20130503阈下抑郁研究
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注：** P< 0.01
**
**
MinD MDD
轻性抑郁预后
国外学者认为可能存在两种轻性抑郁，一种是原 发性，患者仅表现为轻性抑郁而不发展为重性抑 郁；另一种属于单相重性抑郁病程中的整体组成 部分 有人应用国家疾病共患调查的数据研究发现：轻 性抑郁障碍是重性抑郁障碍的连续谱 轻性抑郁障碍可能是重性抑郁障碍的早期症状表 现，如果得不到及时治疗，轻性抑郁障碍会增加 发展为重性抑郁障碍的风险，尤其青少年期的轻 性抑郁障碍与成年期的抑郁症有重要的相关性
结果--SSD组、MDD组分别与正常组基因芯片比较
结果--聚类分析对样本个体分类验证
标志物基因探针数量
类别 Control SSD
TPR 1 0.875 0.875 0.917 1 0.875 1 0.958 1 0.875 1 0.958 1 0.875 1
FPR 0.063 0.063 0 0.042 0.063 0 0 0.021 0.063 0 0 0.021 0.063 0 0
SSD临床表现
Judd等报道，SSD患者通常有失眠、疲劳感、反复想 到死亡、注意力集中困难等症状。其失眠症状的比 例为44.7％ ，持续的疲劳感症状的比例为42.1％ ， 反复想到死亡症状的比例为3l％ ，注意力集中困难 症状的比例为22.7％ 还有的表现为体重增加、思维迟缓和睡眠过度 与MinD、MD相比，SSD患者不会抱怨愉快感丧失和抑 郁情绪 SSD患者的自杀危险也比MinD和MD要低 SSD患者比Mind患者有更显著的体重增加，思维迟缓 和过度睡眠症状
DSM-Ⅳ诊断—抑郁发作
核心症状： 情绪低落 兴趣下降（愉快感丧失） 其它症状： 体重显著减少或增加 失眠或睡眠过多 精神运动性激越或迟缓 疲劳感或精力不济 自我评价低或无价值感 注意力和思考能力下降 消极观念或行为 病程标准：每天大部分时间有，持续2周 严重程度：社会功能明显下降
CCMD-3 诊断——抑郁发作
以心境低落为主且至少持续2周，并至少有下列4项：
兴趣或愉快感缺乏 精力不足 自我评价过低 活动减少 联想困难 自杀言行 睡眠障碍 食欲不振 性欲减退
阈下抑郁(subthreshold Depression)定义
美国流行病学调查显示，普通人群中有大约20～30％ 存在抑郁症状,虽未达到抑郁症的诊断标准，但同样 会造成严重的职业功能下降、社会功能损害等危害。 1993年，APA召开专题讨论会，定义了抑郁症的一种 新的亚范畴一阈下抑郁。 阈下抑郁分为两大类： 一类不符合症状指标的 亚综合征抑郁(SSD);轻型抑郁(MinD); 抑郁症状具有1～2项者 一类为不符合病程指标的，即再发性短暂性抑郁(RBD)
Judd等报道，SSD在普通人群中的发病率较高。 SSD在一般人口中的月发病率为3．9％ ，而相应 的轻型抑郁(MinD)是1．5％ ，重症抑郁(MD)是 2． 3％ 女性SSD发生的比例高于男性，尤其是待业、未婚 和社会经济地位较低的女性 Sherboumel曾在1994年对内科及精神科门诊进行 了调查，比较了775例抑郁障碍患者和1420例SSD 患者，发现两组在人口统计学和临床特征上相似， 家庭抑郁症史分别为59％ 和41％ ，均以妇女多 见
亚综合征抑郁(SSD)
亚综合征抑郁(SSD)指同时具有2项或多项抑 郁症状(一般有2项症状即符合)，大多数或 全部时间出现，持续至少2周，且没有抑郁 情绪或丧失兴趣乐趣 伴发社会功能损害，职业功能下降， 不符合重性抑郁障碍和(或)恶劣心境及MinD 的诊断标准的一种阈下抑郁状态
SSD流行病学情况
阈下抑郁研究进展
易正辉
上海交通大学医学院精神卫生学系精神病学教研室 上海交通大学医学院附属精神卫生中心
目
1 2
录
阈下抑郁的定义及分类
临床表现及诊断
3
阈下抑郁的处理
2
阈下抑郁的概念及分类
何谓抑郁
在《辞海》中抑郁是指心里忧烦、苦闷，是人之 常情 精神病学的研究者则认为抑郁是一种情感障碍 安哥德(Angold)----认为抑郁乃正常心境向情绪低落方面 的波动，是对一些不良情景或事件的反应。 抑郁作为一种特征，是个体持久而相对稳定的愉 快感的缺乏 抑郁作为一种症状则是心境处于病理性的低下
p 1.33 -0.86 -2.73 -2.79 0.51 0.39 0.007 0.005
生活事件发生率（%）187（84.2） 正性事件刺激量 1.49±4.40 负性事件刺激量 16.37±16.68 总事件刺激量 18.08±17.01
结果---社会支持（PSSS）比较
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 家庭支持分 朋友支持分
SSD转归
SSD可能很快消失， 可能是将来发展成重症抑郁与神经性抑郁的前 驱期，可能为不完全的康复 可能为稳定的慢性状态 甚至可能无临床发作,而长期功能下降或致残、 医疗负荷增加。 患病率高于重症抑郁和心境恶劣障碍，多见于 初级卫生保健机构，就诊者仅占阈下抑郁者总 数的三分之一
阈下抑郁的评估
自评量表就是流调中心用抑郁量表(centre for Epidemiological Studies Depression scale，CES-D) Mini国际神经精神病访谈问卷 (Min_International Neuropsychiatric Interview，MINI) ，≥22分为sD(敏感度 84,特异度6O )，≥25分为MDD(敏感度85, 特异度64) SCID DSM-Ⅳ-TR轴Ⅰ障碍定式临床检查病 人版》
阈下抑郁的分类及临床表现
轻性抑郁(（minor depression，MinD）
在DSM-Ⅳ中分类在“31.1未加标明的抑郁障 碍”之下 其定义为抑郁症状发作至少持续2周，但症 状数目未达重性抑郁障碍所要求的5项，而 是2-4项，其中之一必须有抑郁情绪或丧失 兴趣乐趣
轻性抑郁鉴别诊断
在ICD-10中 有阈下抑郁和复发性短暂抑郁障碍分类而没有轻性 抑郁障碍的诊断 轻性抑郁应该归于其它抑郁发作里的非典型抑郁 在DSM-IV中 轻性抑郁障碍和轻度、中度、或重度抑郁发作的区 别在于症状标准的数目，但两者抑郁症状的强度是 一样的
Weighted
Control SSD
0.958
1 0.875 1 0.958
0.021
0.063 0 0 0.021
0.963
0.889 1 1 0.963
0.979
0.969 0.973 1 0.98
30*3=90
MDD Weighted
注：TPR 真阳性率；FPR 假阳性率； ROC面积 越接近1表明模型分类能力最好，越接近-1表明模型 分类能力最差，ROC面积=0说明模型分类能力是随机造成的
Yi Z, Li Z, Yu S, Yuan C, Hong W, Wang Z, Cui J, Shi T, Fang Y. Blood-based gene expression profiles models for classification of subsyndromal symptomatic depression and major depressive disorder. PLoS One. 2012;7(2):e31283.
注：* P< 0.05
*
MinD MDD
其他支持分
支持总分
结果--- EPQ比较
70 ** 60 * 50 40 30 20 10 0 内外向 精神质 神经质 掩饰 MinD MDD
Baidu Nhomakorabea
注：* P< 0.05, ** P< 0.01
结果---应对方式（ TCSQ ）比较
40 35 30 25 20 15 10 5 0 积极应对 消极应对
何谓抑郁
弗洛伊德(Freud)最初将抑郁看作是对失落的一种反应， 后来认为是情感丧失造成的心理变化 比波瑞(Bibring)则指出，抑郁不仅仅是由于丧失了别 人的爱而造成的，还反映了控制自尊的自我机制的障 碍 行为主义的华生认为，个体是因缺乏技能或环境因素， 自己正强化减少，导致活动次数降低，这些反过来又 降低正强化，最终产生抑郁
轻性抑郁障碍与抑郁症心理特征对照研究
易正辉等发表于上海交通大学医学院学报 结果： 共入组轻型抑郁障碍患者222例，抑郁症患者288例，轻型抑郁障碍组 较抑郁症组抑郁症状发生率低，HAMD-17评分低； LES显示两组生活事件发生率相近，但负性生活事件应激强度轻型抑 郁明显较抑郁症轻（p<0.01）； PSSS结果提示，在朋友支持分上轻型抑郁障碍患者较抑郁症低，但较 多使用积极应对方式，而且EPQ结果提示，其在内外向分上较抑郁症 高，而在神经质分上较抑郁症低。（p<0.01） 结论：轻型抑郁障碍较抑郁症抑郁症状少，二者存在不同的心理特征， 轻型抑郁障碍患者心理应激少，多采用积极应对方式，有较好的心理 人格特征
抑郁症状
抑郁核心症状 情绪低落 兴趣减退或没有愉快感
快乐阈值太高！！！
ICD-10 诊断—抑郁发作
典型症状：心境低落 兴趣或愉快感丧失 精力不济或疲劳感 其他症状：集中注意和注意的能力降低 自我评价降低 自罪观念和无价值感 认为前途暗淡悲观 自伤或自杀的观念或行为 睡眠障碍 食欲下降 病程 >2周 轻度： (1)＝2 ＋（2）＝2 中度： (1)＝2 ＋（2）＝3或4 重度： (1)＝3 ＋（2）＝4
SSD相关研究
上海市精神卫生中心方贻儒教授科研团队的研究成果“ 基于外周血基因表达谱的亚综合征抑郁和抑郁症疾病分类 模型构建 ”被加拿大医药研究资讯公司 Global Medical Discovery（GMD）选中作为 Key Scientific article发布 ----摘自【上海交大报】2012.9.17..\863新资料20120820\交通-3.pdf
精确率 0.889 0.875 1 0.921 0.889 1 1 0.963 0.889 1 1 0.963 0.889 1 1
ROC 面积 0.969 0.883 0.969 0.94 0.969 0.965 1 0.978 0.969 0.965 1 0.978 0.969 0.969 1
10*3=30 MDD Weighted Control SSD 15*3=45 MDD Weighted Control SSD 20*3=60 MDD Weighted Control SSD 25*3=75 MDD
结果---抑郁症状比较
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
消极 思考能力差自我评价低 精力不济 迟滞或激越 睡眠障碍 体重改变 兴趣下降 情绪低落
MinD MDD
结果---生活事件比较
MinD (n=222)
MDD (n=288)
x2 /t 242（84.0） 1.84±4.57 20.66±18.31 22.68±19.41
阈下抑郁与抑郁症的关系
大多数学者将阈下抑郁只是看为一种重度抑郁的过渡形式， 或是一种抑郁型人格 有学者认为它是抑郁障碍的变异，是它的前驱期或残留症 状的表现 Judd就提出单相抑郁谱系的观点：sD／sSD一轻性抑郁发 作(mDE)一心境恶劣(dysthymia)一MDD—双抑郁(both dysthymia and MDD) 另一些学者认为，它不是抑郁障碍的变异，而是一种特殊 的综合征
阈下抑郁的不同名称
隐藏的抑郁 (masked depression) 微笑抑郁 (smiling depression) 边缘抑郁 (borderline depression) 抑郁当量 (depression equivalents) 隐匿性抑郁 (hidden depression) 亚综合征抑郁(Subsyndromal Symptomatic Depression, SSD) 轻性抑郁 （Minor Depressive Disorder)
**
**
MinD MDD
轻性抑郁预后
国外学者认为可能存在两种轻性抑郁，一种是原 发性，患者仅表现为轻性抑郁而不发展为重性抑 郁；另一种属于单相重性抑郁病程中的整体组成 部分 有人应用国家疾病共患调查的数据研究发现：轻 性抑郁障碍是重性抑郁障碍的连续谱 轻性抑郁障碍可能是重性抑郁障碍的早期症状表 现，如果得不到及时治疗，轻性抑郁障碍会增加 发展为重性抑郁障碍的风险，尤其青少年期的轻 性抑郁障碍与成年期的抑郁症有重要的相关性
结果--SSD组、MDD组分别与正常组基因芯片比较
结果--聚类分析对样本个体分类验证
标志物基因探针数量
类别 Control SSD
TPR 1 0.875 0.875 0.917 1 0.875 1 0.958 1 0.875 1 0.958 1 0.875 1
FPR 0.063 0.063 0 0.042 0.063 0 0 0.021 0.063 0 0 0.021 0.063 0 0
SSD临床表现
Judd等报道，SSD患者通常有失眠、疲劳感、反复想 到死亡、注意力集中困难等症状。其失眠症状的比 例为44.7％ ，持续的疲劳感症状的比例为42.1％ ， 反复想到死亡症状的比例为3l％ ，注意力集中困难 症状的比例为22.7％ 还有的表现为体重增加、思维迟缓和睡眠过度 与MinD、MD相比，SSD患者不会抱怨愉快感丧失和抑 郁情绪 SSD患者的自杀危险也比MinD和MD要低 SSD患者比Mind患者有更显著的体重增加，思维迟缓 和过度睡眠症状
DSM-Ⅳ诊断—抑郁发作
核心症状： 情绪低落 兴趣下降（愉快感丧失） 其它症状： 体重显著减少或增加 失眠或睡眠过多 精神运动性激越或迟缓 疲劳感或精力不济 自我评价低或无价值感 注意力和思考能力下降 消极观念或行为 病程标准：每天大部分时间有，持续2周 严重程度：社会功能明显下降
CCMD-3 诊断——抑郁发作
以心境低落为主且至少持续2周，并至少有下列4项：
兴趣或愉快感缺乏 精力不足 自我评价过低 活动减少 联想困难 自杀言行 睡眠障碍 食欲不振 性欲减退
阈下抑郁(subthreshold Depression)定义
美国流行病学调查显示，普通人群中有大约20～30％ 存在抑郁症状,虽未达到抑郁症的诊断标准，但同样 会造成严重的职业功能下降、社会功能损害等危害。 1993年，APA召开专题讨论会，定义了抑郁症的一种 新的亚范畴一阈下抑郁。 阈下抑郁分为两大类： 一类不符合症状指标的 亚综合征抑郁(SSD);轻型抑郁(MinD); 抑郁症状具有1～2项者 一类为不符合病程指标的，即再发性短暂性抑郁(RBD)
Judd等报道，SSD在普通人群中的发病率较高。 SSD在一般人口中的月发病率为3．9％ ，而相应 的轻型抑郁(MinD)是1．5％ ，重症抑郁(MD)是 2． 3％ 女性SSD发生的比例高于男性，尤其是待业、未婚 和社会经济地位较低的女性 Sherboumel曾在1994年对内科及精神科门诊进行 了调查，比较了775例抑郁障碍患者和1420例SSD 患者，发现两组在人口统计学和临床特征上相似， 家庭抑郁症史分别为59％ 和41％ ，均以妇女多 见
亚综合征抑郁(SSD)
亚综合征抑郁(SSD)指同时具有2项或多项抑 郁症状(一般有2项症状即符合)，大多数或 全部时间出现，持续至少2周，且没有抑郁 情绪或丧失兴趣乐趣 伴发社会功能损害，职业功能下降， 不符合重性抑郁障碍和(或)恶劣心境及MinD 的诊断标准的一种阈下抑郁状态
SSD流行病学情况
阈下抑郁研究进展
易正辉
上海交通大学医学院精神卫生学系精神病学教研室 上海交通大学医学院附属精神卫生中心
目
1 2
录
阈下抑郁的定义及分类
临床表现及诊断
3
阈下抑郁的处理
2
阈下抑郁的概念及分类
何谓抑郁
在《辞海》中抑郁是指心里忧烦、苦闷，是人之 常情 精神病学的研究者则认为抑郁是一种情感障碍 安哥德(Angold)----认为抑郁乃正常心境向情绪低落方面 的波动，是对一些不良情景或事件的反应。 抑郁作为一种特征，是个体持久而相对稳定的愉 快感的缺乏 抑郁作为一种症状则是心境处于病理性的低下
p 1.33 -0.86 -2.73 -2.79 0.51 0.39 0.007 0.005
生活事件发生率（%）187（84.2） 正性事件刺激量 1.49±4.40 负性事件刺激量 16.37±16.68 总事件刺激量 18.08±17.01
结果---社会支持（PSSS）比较
45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 家庭支持分 朋友支持分
SSD转归
SSD可能很快消失， 可能是将来发展成重症抑郁与神经性抑郁的前 驱期，可能为不完全的康复 可能为稳定的慢性状态 甚至可能无临床发作,而长期功能下降或致残、 医疗负荷增加。 患病率高于重症抑郁和心境恶劣障碍，多见于 初级卫生保健机构，就诊者仅占阈下抑郁者总 数的三分之一
阈下抑郁的评估
自评量表就是流调中心用抑郁量表(centre for Epidemiological Studies Depression scale，CES-D) Mini国际神经精神病访谈问卷 (Min_International Neuropsychiatric Interview，MINI) ，≥22分为sD(敏感度 84,特异度6O )，≥25分为MDD(敏感度85, 特异度64) SCID DSM-Ⅳ-TR轴Ⅰ障碍定式临床检查病 人版》
阈下抑郁的分类及临床表现
轻性抑郁(（minor depression，MinD）
在DSM-Ⅳ中分类在“31.1未加标明的抑郁障 碍”之下 其定义为抑郁症状发作至少持续2周，但症 状数目未达重性抑郁障碍所要求的5项，而 是2-4项，其中之一必须有抑郁情绪或丧失 兴趣乐趣
轻性抑郁鉴别诊断
在ICD-10中 有阈下抑郁和复发性短暂抑郁障碍分类而没有轻性 抑郁障碍的诊断 轻性抑郁应该归于其它抑郁发作里的非典型抑郁 在DSM-IV中 轻性抑郁障碍和轻度、中度、或重度抑郁发作的区 别在于症状标准的数目，但两者抑郁症状的强度是 一样的
Weighted
Control SSD
0.958
1 0.875 1 0.958
0.021
0.063 0 0 0.021
0.963
0.889 1 1 0.963
0.979
0.969 0.973 1 0.98
30*3=90
MDD Weighted
注：TPR 真阳性率；FPR 假阳性率； ROC面积 越接近1表明模型分类能力最好，越接近-1表明模型 分类能力最差，ROC面积=0说明模型分类能力是随机造成的
Yi Z, Li Z, Yu S, Yuan C, Hong W, Wang Z, Cui J, Shi T, Fang Y. Blood-based gene expression profiles models for classification of subsyndromal symptomatic depression and major depressive disorder. PLoS One. 2012;7(2):e31283.
注：* P< 0.05
*
MinD MDD
其他支持分
支持总分
结果--- EPQ比较
70 ** 60 * 50 40 30 20 10 0 内外向 精神质 神经质 掩饰 MinD MDD
Baidu Nhomakorabea
注：* P< 0.05, ** P< 0.01
结果---应对方式（ TCSQ ）比较
40 35 30 25 20 15 10 5 0 积极应对 消极应对
何谓抑郁
弗洛伊德(Freud)最初将抑郁看作是对失落的一种反应， 后来认为是情感丧失造成的心理变化 比波瑞(Bibring)则指出，抑郁不仅仅是由于丧失了别 人的爱而造成的，还反映了控制自尊的自我机制的障 碍 行为主义的华生认为，个体是因缺乏技能或环境因素， 自己正强化减少，导致活动次数降低，这些反过来又 降低正强化，最终产生抑郁
轻性抑郁障碍与抑郁症心理特征对照研究
易正辉等发表于上海交通大学医学院学报 结果： 共入组轻型抑郁障碍患者222例，抑郁症患者288例，轻型抑郁障碍组 较抑郁症组抑郁症状发生率低，HAMD-17评分低； LES显示两组生活事件发生率相近，但负性生活事件应激强度轻型抑 郁明显较抑郁症轻（p<0.01）； PSSS结果提示，在朋友支持分上轻型抑郁障碍患者较抑郁症低，但较 多使用积极应对方式，而且EPQ结果提示，其在内外向分上较抑郁症 高，而在神经质分上较抑郁症低。（p<0.01） 结论：轻型抑郁障碍较抑郁症抑郁症状少，二者存在不同的心理特征， 轻型抑郁障碍患者心理应激少，多采用积极应对方式，有较好的心理 人格特征
抑郁症状
抑郁核心症状 情绪低落 兴趣减退或没有愉快感
快乐阈值太高！！！
ICD-10 诊断—抑郁发作
典型症状：心境低落 兴趣或愉快感丧失 精力不济或疲劳感 其他症状：集中注意和注意的能力降低 自我评价降低 自罪观念和无价值感 认为前途暗淡悲观 自伤或自杀的观念或行为 睡眠障碍 食欲下降 病程 >2周 轻度： (1)＝2 ＋（2）＝2 中度： (1)＝2 ＋（2）＝3或4 重度： (1)＝3 ＋（2）＝4
SSD相关研究
上海市精神卫生中心方贻儒教授科研团队的研究成果“ 基于外周血基因表达谱的亚综合征抑郁和抑郁症疾病分类 模型构建 ”被加拿大医药研究资讯公司 Global Medical Discovery（GMD）选中作为 Key Scientific article发布 ----摘自【上海交大报】2012.9.17..\863新资料20120820\交通-3.pdf
精确率 0.889 0.875 1 0.921 0.889 1 1 0.963 0.889 1 1 0.963 0.889 1 1
ROC 面积 0.969 0.883 0.969 0.94 0.969 0.965 1 0.978 0.969 0.965 1 0.978 0.969 0.969 1
10*3=30 MDD Weighted Control SSD 15*3=45 MDD Weighted Control SSD 20*3=60 MDD Weighted Control SSD 25*3=75 MDD
结果---抑郁症状比较
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
消极 思考能力差自我评价低 精力不济 迟滞或激越 睡眠障碍 体重改变 兴趣下降 情绪低落
MinD MDD
结果---生活事件比较
MinD (n=222)
MDD (n=288)
x2 /t 242（84.0） 1.84±4.57 20.66±18.31 22.68±19.41
阈下抑郁与抑郁症的关系
大多数学者将阈下抑郁只是看为一种重度抑郁的过渡形式， 或是一种抑郁型人格 有学者认为它是抑郁障碍的变异，是它的前驱期或残留症 状的表现 Judd就提出单相抑郁谱系的观点：sD／sSD一轻性抑郁发 作(mDE)一心境恶劣(dysthymia)一MDD—双抑郁(both dysthymia and MDD) 另一些学者认为，它不是抑郁障碍的变异，而是一种特殊 的综合征
阈下抑郁的不同名称
隐藏的抑郁 (masked depression) 微笑抑郁 (smiling depression) 边缘抑郁 (borderline depression) 抑郁当量 (depression equivalents) 隐匿性抑郁 (hidden depression) 亚综合征抑郁(Subsyndromal Symptomatic Depression, SSD) 轻性抑郁 （Minor Depressive Disorder)