晚期三阴乳腺癌的治疗进展

Yrs After First Surgery
0
TNBC亚型及应用
亚型 %
基因表达特征
治疗意义
BL1 18 细胞周期、增殖、BRCA 标准化疗，PARP，铂类
BL2 12 EGF/NGF/MET/WNT
标准化疗，靶向EGF、 MET等
IM
20
免疫应答通路相关基因，病人来源TIL CD8+细胞 如CTLA4、IL12、APC等 免疫治疗
晚期三阴乳腺癌的治疗进展
江苏省肿瘤医院内科 尹必俭
内容
•三阴乳腺癌的概况及治疗现状 •晚期三阴乳腺癌的化疗进展 •晚期三阴乳腺癌的靶向治疗进展 •晚期三阴乳腺癌的免疫治疗进展
生物学特征
• TNBC占所有乳腺癌的15%~20% • BRCA1突变率高，占TNBC 20% • 多见年轻女性；40岁以下 • 预后不良，增殖和转移率高
2020年8月11日，中国科学院和国家自然科学基金委员会《中国科学：生命科学》在线发表复旦大学 附属肿瘤医院吴松阳、王海、江一舟、邵志敏等学者的长篇综述
三阴性乳腺癌（TNBC）治疗现状
TNBC对内分泌和靶向治疗不敏感，预后较差； 化疗是TNBC的标准治疗方法，但复发率高，对常规
治疗有耐药性 手术
三阴性乳腺癌“复旦分型”
• 复旦四分型命名及主要特点
IM
IAR
MES
BLIS
分子分型
主要通路
分子标记物及潜在靶 点
预后
A:Immunomodulatory(IM) 免疫调节激活通
免疫调节型
路
CXCL9 STAT1
较好
B:Luminal-AR(LAR) 腔面/雄激素受体型
AR、ER以及ERBB4 通路激活
不同分子亚型特点
Lehmann et al. J Clin Invest 2011. Lehmann et al. PLoS One 2016. Burstein et al. Clin Cancer Res 2015. Boreche Ann Oncol 2018. Sharma SABCS 2018 P4-08-06.
M
20
EMT相关基因，IGF、 mTOR、ECM、Rho等
PI3K/mTOR抑制剂双靶
MSL
9
EMT相关基因，ERK、 low-claudin
PI3K/mTOR抑制剂双靶， dasatinib
androgen, estrogen,
LAR 10 glutathione,
比卡鲁胺
tyrosine 等
UNC 11 —
Annual Hazard Rate
Distant Recurrence Following Surgery[3]
0.3
5
Other (290 of 1421)
0.3
Triple negative (61 of 180)
0 0.2
5 0.2
0 0.1
5 0.1
0 0.0
5 0 01234567891
Rate of Recurrence[2]
n
TNBC
79
ER+
123
HER2+
78
骨, %
13 39 7
软组织, %
13 7 12
内脏, %
74 54 81
1. Lin NU, et al. Cancer. 2008;113:2638-2645. 2. Liedtke C, et al. J Clin Oncol. 2008;26:1275-1281. 3. Dent R, et al. Clin Cancer Res. 2007;13:4429-4434.
1. Hui Yao, et al. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 1), pp: 1913-1924 2. csco 乳腺癌诊疗指南 2018. V1
复发转移性TNBC的临床特征
• 复发模式 • DFS时间短 • 与Luminal相比，内脏转 移率高
• CNS转移率高
HER-2阳性（HR阴性） HER-2阳性（HR阳性） 三阴型 Luminal A型 Luminal B型（HER-2 阴性）
HER-2 （+） （+） （-） （-） （-）
ER （-） （+） （-） （+） （+）
指标 PgR （-） 任何 （-） （+）
低表达或（-）
Ki-67 任何 任何 任何 低表达 高表达
免疫治疗
化疗
靶向治疗
Hui Yao, et al. Oncotarget, 2017, Vol. 8, (No. 1), pp: 1913-1924
Jia, Hongyan, et al. Drug Resist Updat. 2017 May;32:1-15.
三阴性乳腺癌 从远处复发到死亡的中位生存时间
—
(BL-1)基底样亚型 Basal-like 1 （BL-2） 基底样亚型 Basal-like 2 （IM）免疫调节型
Immunomodulatory （M）间叶细胞型 Mesenchymal-like （MSL）间叶细胞干细胞样亚型
Mesenchymal stem-like (LAR ）Luminal雄激素受体Le亚hm型annLuBmDi,naetARal. J Clin Invest 2011;121: 2750-67.
“三阴性”
其他类型乳腺癌
9 个月
20 个月
Dent R, Trudeau M, Pritchard K, Hana W, Narod S. et al. Clinical Cancer Res 2007
内容
•三阴乳腺癌的概况及治疗现状 •晚期三阴乳腺癌的化疗进展 •晚期三阴乳腺癌的靶向治疗进展 •晚期三阴乳腺癌的免疫治疗进展
AR MUC1
中等
C:Mesenchymallike(MES) 间质型
细胞周期、DNA损 伤修复通路激活
PDGFR A C-Kit
较好
D:Basel-Like Immune Suppressed(BLIS) 基底/免疫抑制型
免疫调节通路抑 制以及细胞周期
通路的激活
VTCN1
较差
Liu et al. Breast Cancer Res.2016
晚期TNBC治疗-化疗仍为主要治疗手段
紫杉类
紫杉醇 ▪ 白蛋白紫杉醇 ▪ 多西他赛
蒽环类
▪ 多柔比星 ▪ 脂质体阿霉素 ▪ 表柔比星
抗代谢类
▪ 卡培他滨 ▪ 吉西他滨
其他微管抑制 剂
▪ 长春瑞滨 ▪ 艾日布林 ▪ 伊沙匹隆
铂类
▪ 卡铂 ▪ 顺铂 ▪ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ铂
➢一线最有效的药物是蒽环类和紫衫类 ➢首选紫杉类单药 ➢肿瘤负荷高，症状明显，可选联合治疗 ➢化疗至疾病进展，或毒性不可耐受 ➢一线进展后，未接受过紫杉类/蒽环类可再选，也可以选择