最新抗病原微生物药
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抗病原微生物药
● 化 学 治 疗 (chemotherapy) 及 化 疗 药 物 ： 凡对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾 病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。 用于化学治疗的药物即化疗药物。
●抗微生物药：凡对病原体产生抑制或杀灭 作用，用于防治感染性疾病的药物。包括 抗菌药和抗病毒药。
三、抑制细菌蛋白质合成
二、避免细菌耐药性的措施 1、结合细菌学诊断，合理选用抗菌药 2、足够剂量和疗程 3、联合用药 4、开发新型抗菌药物
第四节 抗菌药物的合理使用
一、抗菌药合理应用的基本原则 1、结合细菌学诊断，合理选用抗菌药 2、根据抗菌药的药动学与感染部位选药 3、针对患者的情况合理用药
肝功能不良：避免使用红霉素酯化物、 氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平等
一、耐药性产生机制 固有耐药性（天然耐药性） 主要由染色体介导 获得性耐药性：系由细菌与药物多次
接触后产生。 主要由质粒介导
获得性耐药性
1、产生灭活酶
▲水解酶：β内酰胺类
▲钝化酶（合成酶）：氨基苷类
2、改变靶部位： β内酰胺类、大环内酯 类
3、增加代谢拮抗物：磺胺类
4、药物不能到达其靶部位：喹诺酮类、 氨基苷类、大环内酯类、 β内酰胺类
▲氨基苷类：抑制蛋白质合成的多个环节
▲氯霉素、大环内酯类、林可霉素类：与 细菌核糖体50S亚基结合，可逆性抑制蛋 白质合成
▲四环素类：与细菌核糖体30S亚基结合， 与tRNA竞争A位（接受部位），阻止肽链 延伸
四、抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类、利福平
五、干扰细菌叶酸代谢 磺胺类+TMP
第三节 细菌的耐药性
机制
抑制敏感菌DNA回旋酶（G-菌）和拓 朴异构酶Ⅳ（G+菌），干扰DNA复制产生 杀菌作用
特点
第一代：以萘啶酸为代表，抗菌谱窄， 仅对部分G-杆菌有抑制作用
第二代：以吡哌酸为代表，抗菌活性稍 强些，现也已少用
第三代：氟喹诺酮类，抗菌谱广而强， 对G+菌和G-菌均有较强的抗菌活性
2、耐药性
本类药物的抗菌原理与其他抗菌药完 全不同，故对多种细菌仍较敏感。但随着 第三代氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株 逐渐增加，且存在交叉耐药性。
肾功能不良：氨基苷类、万古霉素 4、严格控制抗菌药物预防性应用
二、抗菌药物的联合应用 （一）联合用药目的 1、发挥抗菌协同作用，提高疗效 2、延缓或减少耐药性的产生 3、对混合感染或不能作细菌学诊断的病 例可扩大抗菌范围
（二）联合用药的指征 1、病因未明的严重感染 2、单一抗菌药不能控制的混合感染 3、长期用药可能产生耐药性者 4、减少剂量，降低毒副反应
氟罗沙星(fleroxacin)
口服吸收好，生物利用度可达100%。 体内抗菌活性强于现有的各喹诺酮类药。 临床主要用于艾滋病患者的细菌感染。不 良反应较多见，主要是胃肠反应和神经系 统反应。
பைடு நூலகம்
司帕沙星(sparfloxacin)
为长效类药，每日给药一次；组织穿 透力强，脑脊液中浓度高。抗菌谱广，抗 菌活性强。近年报道，有严重光敏反应。
（三）联合用药中药物的相互作用 Ⅰ类：繁殖期杀菌药，如β-内酰胺类 Ⅱ类：静止期杀菌药，如氨基糖苷类 Ⅲ类：速效抑菌药，如大环内酯类 Ⅳ类：慢效抑菌药，如磺胺类 Ⅰ类和Ⅱ类合用可增强疗效 Ⅰ类和Ⅲ类合用可能出现拮抗作用
第三十五章 人工合成抗菌药
§35-1 喹诺酮类
一、喹诺酮类药的共性
1、抗菌机制与作用特点
5、不良反应：发生率较低 （1）胃肠道反应 （2）神经系统反应：头痛、头晕、 失眠，甚至可诱发癫痫。 （3）影响软骨发育 （4）过敏反应
二、常用氟喹诺酮类药
诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)
抗菌谱广，口服生物利用度较低，血 药浓度低，但尿道、肠道药物浓度高，在 胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。临床 主要用于泌尿道、肠道及胆道感染。
三、抗菌作用
1、抗菌谱
为广谱抑菌药，对多数G+和G-菌都有效， 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。
2、抗菌原理：抑制二氢叶酸合成酶
二氢蝶啶 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
+ （-）
二氢叶酸 （-） 四氢叶酸
PABA 磺胺类药
甲氧苄啶
（微生物）
（人及动物）
注意
（1）PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺 胺类强万倍，为避免耐药，使用磺胺类药常采用 首剂加倍。
§35-2 磺胺类药
一、分类和常用药物
1、治疗全身感染的磺胺类药：磺胺嘧 啶（SD）、磺胺甲恶唑（新诺明，SMZ）
2、治疗肠道感染的磺胺类药：柳氮磺 吡啶（SASP）
3、局部外用的磺胺类药：磺胺米隆 （SML，甲磺灭脓）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）
二、体内过程
SD血浆蛋白结合率低，脑脊液中浓度 高。主要在肝内乙酰化为无抗菌活性的产物， 在酸性尿液中溶解度低，易析出结晶，损害 肾脏。
3、体内过程
氟喹诺酮类口服吸收好，在组织和体 液中分布广泛，多数药主要以原形经肾排 出。
4、抗菌谱
抗菌谱广，尤其对需氧G-杆菌包括铜 绿假单孢菌有强大杀菌活性；对耐药金葡 菌也有较好抗菌活性；某些药物对结核杆 菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。
5、用途
氟喹诺酮类目前广泛用于治疗各种敏 感菌引起的泌尿生殖系统、肠道、呼吸系 统、骨、关节及皮肤软组织等感染性疾病。
左氧氟沙星(levofloxacin)
为氧氟沙星的左旋体，口服具有极好 的生物利用度，抗菌活性是氧氟沙星2倍， 且不良反应小，是目前喹诺酮类药物中不 良反应最小者。
洛美沙星(lomefloxacin)
口服吸收好，生物利用度高，体内分 布广，抗菌活性高于诺氟沙星及氧氟沙星， 但不及氟罗沙星。光敏反应最常见。
环丙沙星 （ciprofloxacin，环丙氟哌酸）
口服生物利用度低，可静脉滴注给 药。本药组织穿透能力强，抗菌谱广， 尤其对G-杆菌的体外抗菌活性是目前喹 诺酮类药物中最强者。
氧氟沙星 （ofloxacin，氟嗪酸）
口服吸收迅速完全，生物利用度高， 体内分布广泛，脑脊液中浓度及尿药浓 度居各种氟喹诺酮类之首。临床主要用 于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、耳鼻喉及皮肤软组织等感染。
（2）脓液和坏死组织中含有大量PABA、普 鲁卡因水解产生的PABA均可对抗磺胺类药物的 抑菌作用，必须清疮排脓后方可应用本类药物。
● 化 学 治 疗 (chemotherapy) 及 化 疗 药 物 ： 凡对病原微生物、寄生虫及癌细胞所致疾 病的药物治疗统称为化学治疗，简称化疗。 用于化学治疗的药物即化疗药物。
●抗微生物药：凡对病原体产生抑制或杀灭 作用，用于防治感染性疾病的药物。包括 抗菌药和抗病毒药。
三、抑制细菌蛋白质合成
二、避免细菌耐药性的措施 1、结合细菌学诊断，合理选用抗菌药 2、足够剂量和疗程 3、联合用药 4、开发新型抗菌药物
第四节 抗菌药物的合理使用
一、抗菌药合理应用的基本原则 1、结合细菌学诊断，合理选用抗菌药 2、根据抗菌药的药动学与感染部位选药 3、针对患者的情况合理用药
肝功能不良：避免使用红霉素酯化物、 氯霉素、四环素类、磺胺类、利福平等
一、耐药性产生机制 固有耐药性（天然耐药性） 主要由染色体介导 获得性耐药性：系由细菌与药物多次
接触后产生。 主要由质粒介导
获得性耐药性
1、产生灭活酶
▲水解酶：β内酰胺类
▲钝化酶（合成酶）：氨基苷类
2、改变靶部位： β内酰胺类、大环内酯 类
3、增加代谢拮抗物：磺胺类
4、药物不能到达其靶部位：喹诺酮类、 氨基苷类、大环内酯类、 β内酰胺类
▲氨基苷类：抑制蛋白质合成的多个环节
▲氯霉素、大环内酯类、林可霉素类：与 细菌核糖体50S亚基结合，可逆性抑制蛋 白质合成
▲四环素类：与细菌核糖体30S亚基结合， 与tRNA竞争A位（接受部位），阻止肽链 延伸
四、抑制细菌核酸代谢 喹诺酮类、利福平
五、干扰细菌叶酸代谢 磺胺类+TMP
第三节 细菌的耐药性
机制
抑制敏感菌DNA回旋酶（G-菌）和拓 朴异构酶Ⅳ（G+菌），干扰DNA复制产生 杀菌作用
特点
第一代：以萘啶酸为代表，抗菌谱窄， 仅对部分G-杆菌有抑制作用
第二代：以吡哌酸为代表，抗菌活性稍 强些，现也已少用
第三代：氟喹诺酮类，抗菌谱广而强， 对G+菌和G-菌均有较强的抗菌活性
2、耐药性
本类药物的抗菌原理与其他抗菌药完 全不同，故对多种细菌仍较敏感。但随着 第三代氟喹诺酮类的广泛应用，耐药菌株 逐渐增加，且存在交叉耐药性。
肾功能不良：氨基苷类、万古霉素 4、严格控制抗菌药物预防性应用
二、抗菌药物的联合应用 （一）联合用药目的 1、发挥抗菌协同作用，提高疗效 2、延缓或减少耐药性的产生 3、对混合感染或不能作细菌学诊断的病 例可扩大抗菌范围
（二）联合用药的指征 1、病因未明的严重感染 2、单一抗菌药不能控制的混合感染 3、长期用药可能产生耐药性者 4、减少剂量，降低毒副反应
氟罗沙星(fleroxacin)
口服吸收好，生物利用度可达100%。 体内抗菌活性强于现有的各喹诺酮类药。 临床主要用于艾滋病患者的细菌感染。不 良反应较多见，主要是胃肠反应和神经系 统反应。
பைடு நூலகம்
司帕沙星(sparfloxacin)
为长效类药，每日给药一次；组织穿 透力强，脑脊液中浓度高。抗菌谱广，抗 菌活性强。近年报道，有严重光敏反应。
（三）联合用药中药物的相互作用 Ⅰ类：繁殖期杀菌药，如β-内酰胺类 Ⅱ类：静止期杀菌药，如氨基糖苷类 Ⅲ类：速效抑菌药，如大环内酯类 Ⅳ类：慢效抑菌药，如磺胺类 Ⅰ类和Ⅱ类合用可增强疗效 Ⅰ类和Ⅲ类合用可能出现拮抗作用
第三十五章 人工合成抗菌药
§35-1 喹诺酮类
一、喹诺酮类药的共性
1、抗菌机制与作用特点
5、不良反应：发生率较低 （1）胃肠道反应 （2）神经系统反应：头痛、头晕、 失眠，甚至可诱发癫痫。 （3）影响软骨发育 （4）过敏反应
二、常用氟喹诺酮类药
诺氟沙星(norfloxacin，氟哌酸)
抗菌谱广，口服生物利用度较低，血 药浓度低，但尿道、肠道药物浓度高，在 胆汁中的浓度也明显高于血药浓度。临床 主要用于泌尿道、肠道及胆道感染。
三、抗菌作用
1、抗菌谱
为广谱抑菌药，对多数G+和G-菌都有效， 对病毒、立克次体、支原体、螺旋体无效。
2、抗菌原理：抑制二氢叶酸合成酶
二氢蝶啶 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶
+ （-）
二氢叶酸 （-） 四氢叶酸
PABA 磺胺类药
甲氧苄啶
（微生物）
（人及动物）
注意
（1）PABA与二氢叶酸合成酶的亲和力较磺 胺类强万倍，为避免耐药，使用磺胺类药常采用 首剂加倍。
§35-2 磺胺类药
一、分类和常用药物
1、治疗全身感染的磺胺类药：磺胺嘧 啶（SD）、磺胺甲恶唑（新诺明，SMZ）
2、治疗肠道感染的磺胺类药：柳氮磺 吡啶（SASP）
3、局部外用的磺胺类药：磺胺米隆 （SML，甲磺灭脓）、磺胺嘧啶银（SD-Ag）
二、体内过程
SD血浆蛋白结合率低，脑脊液中浓度 高。主要在肝内乙酰化为无抗菌活性的产物， 在酸性尿液中溶解度低，易析出结晶，损害 肾脏。
3、体内过程
氟喹诺酮类口服吸收好，在组织和体 液中分布广泛，多数药主要以原形经肾排 出。
4、抗菌谱
抗菌谱广，尤其对需氧G-杆菌包括铜 绿假单孢菌有强大杀菌活性；对耐药金葡 菌也有较好抗菌活性；某些药物对结核杆 菌、支原体、衣原体及厌氧菌也有作用。
5、用途
氟喹诺酮类目前广泛用于治疗各种敏 感菌引起的泌尿生殖系统、肠道、呼吸系 统、骨、关节及皮肤软组织等感染性疾病。
左氧氟沙星(levofloxacin)
为氧氟沙星的左旋体，口服具有极好 的生物利用度，抗菌活性是氧氟沙星2倍， 且不良反应小，是目前喹诺酮类药物中不 良反应最小者。
洛美沙星(lomefloxacin)
口服吸收好，生物利用度高，体内分 布广，抗菌活性高于诺氟沙星及氧氟沙星， 但不及氟罗沙星。光敏反应最常见。
环丙沙星 （ciprofloxacin，环丙氟哌酸）
口服生物利用度低，可静脉滴注给 药。本药组织穿透能力强，抗菌谱广， 尤其对G-杆菌的体外抗菌活性是目前喹 诺酮类药物中最强者。
氧氟沙星 （ofloxacin，氟嗪酸）
口服吸收迅速完全，生物利用度高， 体内分布广泛，脑脊液中浓度及尿药浓 度居各种氟喹诺酮类之首。临床主要用 于敏感菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、 胆道、耳鼻喉及皮肤软组织等感染。
（2）脓液和坏死组织中含有大量PABA、普 鲁卡因水解产生的PABA均可对抗磺胺类药物的 抑菌作用，必须清疮排脓后方可应用本类药物。