25-抗病原微生物概述

喹诺酮类抑制拓扑异 构酶Ⅱ、Ⅳ，影响DNA 的合成
50S：大环内酯类、林可霉 素类、氯霉素类 30S：四环素类 全过程：氨基糖苷类（杀菌）
利福霉素类抑制以DNA 为模板的RNA多聚酶的 作用，抑制RNA的合成
G-菌外膜有丰富的脂多糖/内毒 素，与带正电荷的多黏菌素类 结合；真菌细胞含有大量固醇 类物质，与制霉菌素、两性霉 素等多烯类抗生素结合
抑菌药：仅抑制病原菌生长繁殖无杀灭作用 杀菌药：不仅抑制并能杀灭病原菌 用最低抑菌浓度、最低杀菌浓度评价抗菌活性
最低抑菌浓度（MIC）：指体外抗菌实验中，抑制供试细菌生长的抗菌药物的最低浓度 最低杀菌浓度（MBC）：指体外抗菌实验中，杀灭供试细菌的抗菌药物的最低浓度
c. 抗生素后效应(post antibiotic effect,PAE) ：是指 细菌与抗菌药短暂接触后，当抗菌药的血药浓度降 至最低抑菌浓度以下，细菌的生长繁殖仍受到持续 抑制的现象。
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抗病原微生物药概述
抗病原微生物药(antimicrobial drugs)是
指对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微 生物感染性疾病的药物。 包括抗菌药、抗病毒药、
抗真菌药、抗结核药等。 属于化疗药
抗微生物药是现代药物发展中最常用和最 具有潜力的一类药物
抗病原微生物药与化学治疗学
抑制菌体蛋白质合成
细菌为原核细胞，其核蛋白体为70S，由30S和50S亚基组成， 多种抗生素能抑制细菌的蛋白质合成。①大环内酯类抗生素、氯 霉素、林可霉素能与细菌核蛋白体50S亚基结合，使蛋白质合成 呈可逆性抑制。②四环素能与核蛋白体30S亚基结合，使肽链的 形成与延伸受阻而抑制蛋白质合成。③氨基甙类抗生素主要作用 部位是30S亚基结合，影响蛋白质合成的全过程，因而具有杀菌 作用。
化疗药物发展简史
古希腊人用雄蕨（male fern）作为肠道驱虫药 古印度人用大风子(chaulmoogra)治疗麻风病 我国古代人用豆腐霉治疗疖、痈也在史书上有所记载 16世纪水银被用于治疗梅毒 17世纪金鸡纳树皮用于治疗疟疾. 1935年德国学者Domagk报道红色染料百浪多息(Prontosil) 对链球菌及其他细菌感染的小鼠具有保护作用 1929 Fleming（1929）发现了青霉菌培养液的抗菌作用 1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉 素结晶作为细菌感染性疾病的化学治疗，由此开创了抗生 素“黄金年代”
一、相关术语（为使用药的安全、有效，下面介绍与抗病原微生物药
相关的术语）
a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药：单一菌种、单一菌属 广谱抗菌药：多数G+、G-菌，衣原体、支原
体、立克次体、螺旋体、原虫等 b. 抗菌活性 (antibacterial activity)
生活中多数人理解有差异。经常神神秘秘的 说：“XX正在化疗，可能是得了癌症。”其实，不 一定。我们患有急性扁桃体炎、肺炎或者胃肠道感 染时的药物治疗都是化疗。
病原微生物（细菌、病毒、放线菌、真菌、立 克次体、衣原体、支原体、螺旋体）感染性疾病遍 布临床各科，其中细菌性感染最常见，抗菌药也就 成为应用最广泛的抗病原微生物药。
——评价抗菌药物活性的重要指标
几乎所有抗菌药物都有不同程度的抗生素后效应
d．安全性指标 化疗指数 (chemotherapeutic index, CI) CI= LD50/ED50
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒wenku.baidu.com↓
临床价值↑
二、抗菌作用机制
叶酸是细菌合成嘌呤、 嘧啶的前提；磺胺类抑 制叶酸的合成
细胞壁胞质内：磷霉素 胞膜：万古霉素、杆菌肽 胞质外：β-内酰胺类
二、抗菌作用机制
1. 抑制细胞壁的合成 2. 影响胞浆膜通透性 3．影响胞浆内生命物质的合成
—— 抑制蛋白质合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成
抑制细胞壁合成
细菌最外层是致密而坚韧的细胞壁，不但能保持细 菌的外形，还能抵抗菌体内外强大的渗透压，具有保护 和维持细菌正常形态的功能。G+细菌细胞壁主要结构 成分是黏肽，青霉素类、头孢菌素类、万古霉素等通过 影响黏肽合成的不同环节阻碍细菌细胞壁合成，导致新 生细菌细胞壁缺损。受菌体内的高渗透压的影响，水分 不断渗入，致使细菌膨胀、变形，同时激发自溶酶活性， 使细菌破裂溶解而死亡。
化学治疗学(chemotherapy, 化疗)：病原微生物 、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。
化疗药：用于治疗病原微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物。包括 抗病原微生物药(antimiczobial drug)
化疗药物 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗↘胞壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
增加胞浆膜通透性
细菌胞浆膜主要是由类脂质和 蛋白质分子构成的一种半透膜，具有 渗透屏障和运输物质的功能。多粘菌 素类抗生素为阳离子型表面活性剂， 能选择性地与细菌胞浆膜中的磷酯结 合；而制霉菌素和两性霉素B等能与 真菌胞浆膜中固醇类物质结合。它们 均能使胞浆膜通透性增加，导致菌体 内的蛋白质、核苷酸、氨基酸、糖和 盐类等重要物质外漏，从而使细菌死 亡。
抗菌药：指对病原菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生
素、人工合成抗菌药。
抗生素（Antibiotics）是由细菌、真菌或其他微生物在代
谢过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质
药物、病原体、宿主三者之间的 相互作用
机体
化疗药物
抗菌作用
病原微生物
耐药性
应用抗病原微生物药治疗感染性疾病的过程中，应注 意机体、病原体、药物三者间的相互关系， 病原体的致 病性对感染性疾病的发生起着重要作用，但病原体并不能 决定疾病发展的全过程，机体的抗病性是战胜病原体，使 其不能致病或发病后迅速康复的机体内在因素，抗病原微 生物药的应用为机体彻底消灭病原体，促进疾病痊愈提供 了有力武器。选择使用时，必须在恢复和提高机体防御功 能的前提下，充分利用药物的体内过程发挥药物的治疗作 用，同时防止细菌耐药性的产生，并尽量避免和降低药物 对机体不良反应的发生。