消化系统药物方芸优秀课件 (2)

抑酸药的分类
M1胆碱受体阻断药：哌伦西平 H2受体阻断剂：西咪替叮，雷尼替叮，法莫替叮 质子泵抑制剂（PPI）：奥美拉唑，兰索拉唑，
泮妥拉唑；雷贝拉唑，埃索美拉唑
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 常用H2受体拮抗剂抑酸作用比较
药物
抑酸相 抑酸等效 每日常用 维持剂 对强度 剂量mg 剂量mg 量mg
西咪替叮
cemitidine 第一代
染 八、与消化性溃疡相关的疾病
临床表现
一、典型症状
上腹部局限性轻压痛疼痛
慢性、周期性节律性上腹痛
二、其它胃肠道症状
消化不良症状 ,体质较瘦弱
嗳气、反酸、胸骨后烧灼感、流涎、恶心、呕吐、便秘等可单 独或伴疼痛出现
失衡导致消化性溃疡（病因和发病机制）
黏液屏障
－HCO3 胃黏膜
黏膜损伤因子
NSAID 幽门螺杆
Besancon M et al. J. Biol Chem. 1997, 272:22438-22446
质子泵抑制剂
不良反应：发生率为1.1%～2.8%，见于胃肠道反应；偶见白细 胞减少，转氨酶升高，间质性肾炎，视力损害；长期应用注 意引起肠嗜铬样增生和胃癌倾向。
泮托拉唑在治疗中显示良好的耐受性 雷贝拉唑不良反应较小 依索拉唑不良反应发生率与奥美拉唑相似
增强胃肠粘膜屏障的保护功能对消化性溃疡的治疗也 具有重要作用: 粘膜保护药通过增加粘液成分重碳酸 盐分泌、改善粘膜微循环、促进上皮细胞再生与隔离 胃酸及胃蛋白酶的侵蚀
（一）抗酸药
❖ 呈弱碱性，中和胃酸 ❖ 用于胃、十二指肠溃疡、胃酸增多症的辅助治疗 ❖ 氢氧化铝（0.6-0.9 tid） ❖ 三硅酸镁 ❖ 碳酸钙
5.止吐药__甲氧氯普胺(胃复安)
三、炎症性肠病的药物治疗 (一)溃疡性结肠炎的药物治疗 1.氨基水杨酸类 2.糖皮质类固醇激素 (二）克罗恩病的药物治疗
酸相关疾病
一、抗消化性溃疡药
病因和发病机理
消化性溃疡的发生是由于对胃十二指肠粘膜有损害作用的侵袭 因素与粘膜自身防御/修复因素之间失去平衡的结果。
PPI的代谢途径-CYP450
5-O-乙基 -奥美拉唑
3-羟基 -奥美拉唑
CYP2C19
CYP3A4
CYP2C19
奥美拉唑
CYP3A4
5-羟基 -奥美拉唑
磺基-奥美拉唑
泮托拉唑
CYP2C19
CYP3A4
脱烷基代谢产物
磺基-泮托拉唑
CYP2C19
兰索拉唑
CYP3A4
羟基-兰索拉 唑
磺基-兰索拉唑
质子泵抑制药
作用机理
壁细胞分泌胃酸的环节： 受体、第二信使和H＋，K＋—ATP酶
H＋，K＋—ATP酶（质子泵）激活时能将H＋从壁细胞内 转运到胃腔中，后与Cl-结合形成胃酸，同时将K＋从胃腔中 转运到壁细胞内，进行H＋—K＋交换
抑制质子泵，就能抑制胃酸形成的最后环节
几种常用PPI
药物 奥美拉唑
侵袭因素:高浓度胃酸、胃蛋白酶、微生物、胆盐、酒精、药物 和幽门螺杆菌（HP）
防御和修复机制:粘液/碳酸氢盐屏障、粘膜屏障、粘膜血流量、 细胞更新、前列腺素和表皮生长因子等 。
病因和发病机理
一、幽门螺杆菌感染 二、非甾体类抗炎药 三、胃酸和胃蛋白酶 四、遗传因素 五、胃十二指肠运动异常 六、应激和心理因素 七、其他危险因素 (一) 吸烟 (二) 饮食 (三) 病毒感
胃酸
前列腺素
粘膜血流 细胞更新
溃疡
消化性溃疡药物治疗?
胃蛋白酶
三次认识突跃
评价消化性溃疡药物治疗
抑酸剂可能导致溃疡愈合质量下降 单用PPI治疗溃疡愈合质量QOUH低 胃粘膜保护剂提高QOUH
消化性溃疡药物治疗观点的发展
1983年 从胃病患者胃粘膜中首次分离出Hp，发现 该菌与消化性溃疡密切相关，这种病因学观念的转变 开创了消化性溃疡治疗的新纪元
药物相互作用
常用的复方药物制剂兼有铝和镁的盐类、胃舒平、胃 必治，可减少便秘、腹泻等不良反应
含铋制剂具有收敛作用 碱性抗酸药可抑制H2受体阻断剂的吸收，不宜合用 氢氧化铝服用后还可影响铁剂、茶碱、异烟肼、泼尼
松、四环素、喹诺酮类等药物的吸收
（二）抑酸药
适应症：主要用于泌酸性疾病 反流性食管炎ＧＥＲＤ 胃、十二指肠球溃疡 胃炎 卓-艾氏综合症
与H2受体结合，使胃酸分泌减少 西咪替叮>雷尼替叮>法莫替叮 副作用：少见，便秘，皮疹，腹泻，口渴，精神症状，阳痿，
转氨酶升高，白细胞减少等
H2受体阻断药
药物相互作用
西咪替丁：细胞色素P450酶抑制剂，还能降低肝血流量 可延缓多种药物的代谢
雷尼替丁：对其他药物的肝内代谢影响低于西咪替丁 法莫替丁、尼扎替丁：几乎不影响其他药物的肝内代谢
雷尼替叮
ranitidine 第二代
法莫替叮
famotidine 第三代
1 4-10 20-50
600-800 800
400
400mg bid
150
300
150
150mg bid
20
40
20
20mg bid
H2受体拮抗剂
作用机理 组胺受体 H1，H2 H2受体拮抗剂竞争性的与胃壁细胞的H2受体结合，阻断组胺
增加粘液
抑制氧自由基
增加
前列腺素
诱导
热休克蛋白
增加粘膜血流
抑制幽门螺杆菌
增加磷脂
第1节 胃肠疾病的临床用药
一、酸相关疾病的临床用药 1.消化性溃疡的药物治疗 2.胃食管反流的药物治疗 二、胃肠功能乱的临床用药
1.促动力药__多潘立酮(吗丁啉) 2. 泻药___乳果糖(杜密克) 3.止泻药___洛哌丁胺(易蒙停） 4.胃肠解痉药___匹维溴铵(得舒特)
消化系统药物方芸
提问
消化系统有哪些疾病？ 1、掌握治疗消化性溃疡的药物种类和作用机理； 2、熟悉胃肠功能紊乱和肝脏疾病的临床用药。 3、了解肝胆疾病的临床用药
酸相关疾病 胃肠功能紊乱 炎症性肠病
胃肠疾病
消化系统疾病
肝胆疾病
提要
药理环节和分子
增加HCO3-
抑制炎症反应
促进细胞增生 维持细胞周期
兰索拉唑 泮托拉唑 埃索美拉唑 雷贝拉唑
别名
常用剂量
奥克 奥美 洛赛 20-40mg 克
达克普隆
30mg
泮托洛克
40mg
耐信
40mg
波力特
10mg
pKa越大，起效越快
pKa
雷贝拉唑波利特
奥美拉唑
4.0
兰索拉唑
3.9
泮托拉唑
3.8
5.0
Fast: 快
pKa越大
解离越快 抑制H+,K+-ATP酶越快 抑制胃酸分泌越快 解除症状越快