氟喹诺酮类抗菌药作用机制
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6
氟喹诺酮类抗菌药的体内过程
• 口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙沙星除外） • 血浆蛋白结合率低 • 分布广泛，组织中药物浓度高于血药浓度
环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能进入脑脊液中
• 大多数原形药物从肾脏排7 泄、少数经肝脏代谢经粪 便排泄
7
氟喹诺酮类抗菌药作用机制
氟喹诺酮类抗菌药 （−） （−）
第三十二章 人工合成的抗菌药
目录
✓ 喹诺酮类抗菌药 ✓ 磺胺类抗菌药 ✓ 其他合成抗菌药
教学目标
1
了解喹诺酮类、磺胺类抗菌药的分类及作用特点
2
掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体
内过程、临床应用、不良反应
3 掌握磺胺类抗菌药的药理作用、作用机制、临床应用 不良反应；甲氧苄啶的作用机制和应用
❖ 长效制剂 ❖ 可进入脑脊液 ❖ 有肝肠循环 ❖ 可作为二线抗结核病药物
19
❖ 光敏反应发生率高
19
加替沙星（Gatifloxacin）
❖ 肺中浓度高 ❖ 原形药物经肾脏排泄 ❖ 抗菌谱广，对耐药的肺炎链球菌有较好疗效，
被称为“呼吸道喹诺酮类药物”
20
20
注意： ➢ 不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全 的儿童，乳妇应用时应停止哺乳 ➢ 有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者 （癫痫）不宜用 ➢ 肾功能减退者应用氧1氟4 沙星、依诺沙星时需 减量
14
药物相互作用
➢ 本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的 代谢
➢ 合用含铝、镁的制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响 其肠道吸收
O
F
COOH
H3C
N
N
HN
F
CH3
Ofloxacin
O FΒιβλιοθήκη Baidu
COOH
NNN HN
CH3
Le vofl oxi ci n
Lomefl oxa ci n
Enoxacin
H2N
O
O
F
COOH
NNN
H3C
F
5
COOH
N
N
H
F
HN
F
O
F
COOH
NNN F
H2N H
F
F
F
Tosufloxacin
Tema fl oxa ci n
3
4
熟悉硝基呋喃和硝基咪唑类抗菌药常用药物、特点
和应用。
3
喹诺酮类抗菌药
第一代 萘啶酸（1962年）
O COOH
•抗菌谱窄（大多数G-） • 抗菌活性弱 •血药浓度低 •用于尿路感染
第二代 吡哌酸（1969）
•抗菌谱扩大（G-、G4+） •血药浓度低 •用于肠道和尿路感染
H3C N N CH3
的通透性降低，与细菌低浓度耐药有关 ❖ 主动外排机制
11
同类药物之间存在交叉耐药，与其他类抗菌药之间无明显 交叉耐药性
11
喹诺酮类抗菌药临床应用
❖ 泌尿生殖系统感染：
❖ 肠道感染
❖ 呼吸道感染
环丙沙星、左氧氟沙星用于结核分枝杆菌感染 左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原体、支原
体和军团菌引起的上、下呼吸道感染 加替沙星、莫西沙星对链球菌属抗菌活性强，成为社区
Nalidixic acid
O COOH
N NNN HN
CH3
Pipemidic Acid
4
第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药
O
F
COOH
O
F
COOH
O
F
COOH
N
N
N
N
HN
CH3
HN
N
N
N H3C
O CH3
N or fl oxa ci n
F
N
N
O
H3C
O COOH
N H CH3
Ci pr ofl oxa ci n
➢ 非甾体抗炎药(布洛芬）与喹诺酮类合用可加剧中枢神经 系统毒性反应（抽搐、惊厥）
15
➢ 与抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺及红霉素 等合用可增加心脏毒性。
15
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
❖ 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 ❖ 在肾脏、前列腺、胆汁、粪便中浓度高 ❖ 对革兰阴性菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺
治疗下呼吸道感染常用药12物之一
❖其他： G-引起的骨髓炎和骨关节感染、皮肤 软组织感染等
12
喹诺酮类抗菌药不良反应
消化道反应 腹痛、腹泻、恶心呕吐
CNS反应 头痛、眩晕、幻觉、癫痫样发作
过敏反应 皮疹、血管神经性水肿、光敏反应
软骨损伤 肌无力、肌13肉疼痛、关节痛、炎症
其他
心脏毒性、肝肾损伤
13
炎球菌、溶血性链球菌亦有效。 ❖ 主要应用于敏感菌所致16的肠道和泌尿生殖系统
感染
16
环丙沙星（Ciprofloxacin）
❖ 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 ❖ 分布广、胆汁中浓度高 ❖ 目前临床应用的喹诺酮类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌
活性最高者（体外实验） ❖ 用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道、呼吸道、五
G-菌的DNA回旋酶
G+菌的拓扑异构酶Ⅳ
DNA复制、转录 8 细菌死亡 8
氟喹诺酮类抗菌药作用机制
9
9
其他抗菌机制：
诱导细菌DNA 的应急修复系统，引起DNA错 误复制
改变细胞壁多肽成分，使细菌产生新的肽 聚糖水解酶或自溶10 酶，加剧细菌死亡
10
喹诺酮类抗菌药的耐药机制
❖ 细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 ❖ 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜对药物
官科、皮肤软组织感染、伤17 寒和结核病的二线治疗、流 行性脑脊髓膜炎、化脓性脑膜炎等。
17
左氧氟沙星（Levofloxacin）
❖ 水溶性好 ❖ 体内分布广，尿液中浓度高 ❖ 抗菌谱同氧氟沙星，但活性强 ❖ 对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌活性强
18
❖ 不良反应少
18
司帕沙星（Sparfloxacin）
T r ova fl oxa ci n
5
氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性
抗菌谱广
G-、G+、铜绿假单胞菌、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆 菌、结核杆菌、厌氧菌
口服吸收良好
除诺氟沙星、环丙沙星，其余药物生物利用度>80%
体内分布广，半衰期延长 与其他抗菌药物间无交叉耐药性
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不良反应相对前两代少 临床应用广泛
氟喹诺酮类抗菌药的体内过程
• 口服吸收迅速、完全（诺氟沙星、环丙沙星除外） • 血浆蛋白结合率低 • 分布广泛，组织中药物浓度高于血药浓度
环丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星能进入脑脊液中
• 大多数原形药物从肾脏排7 泄、少数经肝脏代谢经粪 便排泄
7
氟喹诺酮类抗菌药作用机制
氟喹诺酮类抗菌药 （−） （−）
第三十二章 人工合成的抗菌药
目录
✓ 喹诺酮类抗菌药 ✓ 磺胺类抗菌药 ✓ 其他合成抗菌药
教学目标
1
了解喹诺酮类、磺胺类抗菌药的分类及作用特点
2
掌握喹诺酮类抗菌药的抗菌谱、抗菌作用机制、体
内过程、临床应用、不良反应
3 掌握磺胺类抗菌药的药理作用、作用机制、临床应用 不良反应；甲氧苄啶的作用机制和应用
❖ 长效制剂 ❖ 可进入脑脊液 ❖ 有肝肠循环 ❖ 可作为二线抗结核病药物
19
❖ 光敏反应发生率高
19
加替沙星（Gatifloxacin）
❖ 肺中浓度高 ❖ 原形药物经肾脏排泄 ❖ 抗菌谱广，对耐药的肺炎链球菌有较好疗效，
被称为“呼吸道喹诺酮类药物”
20
20
注意： ➢ 不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全 的儿童，乳妇应用时应停止哺乳 ➢ 有中枢神经系统疾患者和有该类疾病史者 （癫痫）不宜用 ➢ 肾功能减退者应用氧1氟4 沙星、依诺沙星时需 减量
14
药物相互作用
➢ 本类药物可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝药在肝中的 代谢
➢ 合用含铝、镁的制酸剂、铁、锌制剂可与之络合而影响 其肠道吸收
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Ofloxacin
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Tosufloxacin
Tema fl oxa ci n
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熟悉硝基呋喃和硝基咪唑类抗菌药常用药物、特点
和应用。
3
喹诺酮类抗菌药
第一代 萘啶酸（1962年）
O COOH
•抗菌谱窄（大多数G-） • 抗菌活性弱 •血药浓度低 •用于尿路感染
第二代 吡哌酸（1969）
•抗菌谱扩大（G-、G4+） •血药浓度低 •用于肠道和尿路感染
H3C N N CH3
的通透性降低，与细菌低浓度耐药有关 ❖ 主动外排机制
11
同类药物之间存在交叉耐药，与其他类抗菌药之间无明显 交叉耐药性
11
喹诺酮类抗菌药临床应用
❖ 泌尿生殖系统感染：
❖ 肠道感染
❖ 呼吸道感染
环丙沙星、左氧氟沙星用于结核分枝杆菌感染 左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星可用于衣原体、支原
体和军团菌引起的上、下呼吸道感染 加替沙星、莫西沙星对链球菌属抗菌活性强，成为社区
Nalidixic acid
O COOH
N NNN HN
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Pipemidic Acid
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第三、四代 氟喹诺酮类抗菌药
O
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O COOH
N H CH3
Ci pr ofl oxa ci n
➢ 非甾体抗炎药(布洛芬）与喹诺酮类合用可加剧中枢神经 系统毒性反应（抽搐、惊厥）
15
➢ 与抗心律失常药胺碘酮、奎尼丁、普鲁卡因胺及红霉素 等合用可增加心脏毒性。
15
诺氟沙星（Norfloxacin，氟哌酸）
❖ 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 ❖ 在肾脏、前列腺、胆汁、粪便中浓度高 ❖ 对革兰阴性菌作用强，对金黄色葡萄球菌、肺
治疗下呼吸道感染常用药12物之一
❖其他： G-引起的骨髓炎和骨关节感染、皮肤 软组织感染等
12
喹诺酮类抗菌药不良反应
消化道反应 腹痛、腹泻、恶心呕吐
CNS反应 头痛、眩晕、幻觉、癫痫样发作
过敏反应 皮疹、血管神经性水肿、光敏反应
软骨损伤 肌无力、肌13肉疼痛、关节痛、炎症
其他
心脏毒性、肝肾损伤
13
炎球菌、溶血性链球菌亦有效。 ❖ 主要应用于敏感菌所致16的肠道和泌尿生殖系统
感染
16
环丙沙星（Ciprofloxacin）
❖ 口服吸收迅速但不完全，生物利用度低 ❖ 分布广、胆汁中浓度高 ❖ 目前临床应用的喹诺酮类药物中对革兰阴性杆菌的抗菌
活性最高者（体外实验） ❖ 用于敏感菌所致的泌尿生殖系统、胃肠道、呼吸道、五
G-菌的DNA回旋酶
G+菌的拓扑异构酶Ⅳ
DNA复制、转录 8 细菌死亡 8
氟喹诺酮类抗菌药作用机制
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其他抗菌机制：
诱导细菌DNA 的应急修复系统，引起DNA错 误复制
改变细胞壁多肽成分，使细菌产生新的肽 聚糖水解酶或自溶10 酶，加剧细菌死亡
10
喹诺酮类抗菌药的耐药机制
❖ 细菌DNA回旋酶的改变，与细菌高浓度耐药有关 ❖ 细菌细胞膜孔蛋白通道的改变或缺失，膜对药物
官科、皮肤软组织感染、伤17 寒和结核病的二线治疗、流 行性脑脊髓膜炎、化脓性脑膜炎等。
17
左氧氟沙星（Levofloxacin）
❖ 水溶性好 ❖ 体内分布广，尿液中浓度高 ❖ 抗菌谱同氧氟沙星，但活性强 ❖ 对支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌活性强
18
❖ 不良反应少
18
司帕沙星（Sparfloxacin）
T r ova fl oxa ci n
5
氟喹诺酮类抗菌药的药理学共同特性
抗菌谱广
G-、G+、铜绿假单胞菌、衣原体、支原体、军团菌、分枝杆 菌、结核杆菌、厌氧菌
口服吸收良好
除诺氟沙星、环丙沙星，其余药物生物利用度>80%
体内分布广，半衰期延长 与其他抗菌药物间无交叉耐药性
6
不良反应相对前两代少 临床应用广泛