第三章镇痛药
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• 阿片（Opium）中有效的镇痛成分：
吗啡（Morphine） 10%
可待因(Codeine) 0.5%
蒂巴因(Thebaine) 0.1%
一、吗啡的化学结构：
立体结构
二、吗啡的化学性质：
• 酸碱性：两性物质，酚羟基和叔胺基 pKb=6.13，弱碱性，常用其盐酸盐。
• 稳定性：盐酸吗啡水溶液在pH=4-6时比较 稳定。
• 三、苯基哌啶类 • pethidine哌替啶（Dolantin）
反式α-Anadol(Prodine) 顺式β-Anadol
芬太尼Fentanyl
• 四、氨基酮类 •
• 美沙酮Methadone
• 五、拮抗剂
R=
• R= • 丙烯吗啡（Nalorphine）
环丙烷甲基 环丁烷甲基
Naloxone纳洛酮
•
H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH
•
H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH
ຫໍສະໝຸດ Baidu
• 内啡肽(Endorphins)：从人和动物脑垂体
、脑及血液中分别得到多种内源性多肽类
镇痛物质的统称。
拮抗剂 吗啡烃类
埃托啡 Etorphine
勇于开始，才能找到成 功的路
1. 第三节 合成镇痛药 2.一、吗啡烃类
R=H R1=H 吗啡喃 R=H R1=CH3 N-甲基吗啡烃 R=OH R1=CH3 左吗喃
• 二、苯吗喃类
• R=OH R1= —CH2CH=C(CH3)2 • R2=R3= CH3 • 镇痛新（pentazocine）
第三章镇痛药
2020年4月23日星期四
第一节 生物碱类镇痛药
• 阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的 蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑 色膏状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种 复杂成分。
• 1805年从阿片中分离出吗啡，1923年确定了吗 啡的化学结构，1952年完成了化学全合成工作 。
二、受体学说 • 三点结合： • 五点结合：
• 一个平坦的结构，可以和药物的苯环通 过范德华力连结。
• 一合个。阴离子部位能和药勇功于的物开路始的，才正能电找到中成 心结 • 一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。 • 二个辅助的疏水连结区域：激动剂结合
位置和拮抗剂连结位置。
三、内源性镇痛物质
• 脑啡肽(Enkephalins)：亮氨酸脑啡肽和甲 硫氨酸脑啡肽。
左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和 14R），B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈 顺式；质子化状态时的构象成三维的“T”形。
修饰部位
3-OH→—OCH3 —OC2H5
6-OH→—OCH3 CH3COO—
3-OH→CH3COO— 6-OH→CH3COO— 3-OH→=O 7=8→氢化 3-OH→=O 7=8→氢化 14-H→OH N-CH3→- CH2 CH= CH2
呋喃环开环
活性 名称
10-15 Codeine 10-15 Dionin 500 Hetrocodeine 400 6-cetylmorphine 180 Heroin
应用情况
是 是 否 否 否
600 D勇ih于y开dr始o，m才or能ph找o到ne成 是
功的路
1000 Oxymorphone
是
1000 Nalorphine Morphinans
• 易被氧化变质。
3、鉴别反应： • 与生物碱显色剂反应 • 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色 • 与铁氰化钾和三氯化铁反应呈蓝色 • 与盐酸或磷酸加热反应后，再与稀硝酸反
应呈棕红色
• 与亚硝酸反应再加氨水显黄棕色
三、磷酸可待因（甲基吗啡）
第二节 吗啡的结构修饰
第二节 吗啡的结构修饰
勇于开始，才能找到成 功的路
六、拮抗性镇痛药
丁啡喃Butorphanol 啡
Nalbuphine纳丁
• 第三节 构效关系
一、结构特征
– 分子中有一个平坦的芳环结构。
– 一个碱性中心，并能在生理pH条件下 大部分电离为阳离子。碱性中心和平 坦结构在同一平面上。
– 含有哌啶或类似于哌啶的空间结构， 而烃基部分在立体构型中，突出于平 面的前方。
吗啡（Morphine） 10%
可待因(Codeine) 0.5%
蒂巴因(Thebaine) 0.1%
一、吗啡的化学结构：
立体结构
二、吗啡的化学性质：
• 酸碱性：两性物质，酚羟基和叔胺基 pKb=6.13，弱碱性，常用其盐酸盐。
• 稳定性：盐酸吗啡水溶液在pH=4-6时比较 稳定。
• 三、苯基哌啶类 • pethidine哌替啶（Dolantin）
反式α-Anadol(Prodine) 顺式β-Anadol
芬太尼Fentanyl
• 四、氨基酮类 •
• 美沙酮Methadone
• 五、拮抗剂
R=
• R= • 丙烯吗啡（Nalorphine）
环丙烷甲基 环丁烷甲基
Naloxone纳洛酮
•
H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu-OH
•
H-Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-OH
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• 内啡肽(Endorphins)：从人和动物脑垂体
、脑及血液中分别得到多种内源性多肽类
镇痛物质的统称。
拮抗剂 吗啡烃类
埃托啡 Etorphine
勇于开始，才能找到成 功的路
1. 第三节 合成镇痛药 2.一、吗啡烃类
R=H R1=H 吗啡喃 R=H R1=CH3 N-甲基吗啡烃 R=OH R1=CH3 左吗喃
• 二、苯吗喃类
• R=OH R1= —CH2CH=C(CH3)2 • R2=R3= CH3 • 镇痛新（pentazocine）
第三章镇痛药
2020年4月23日星期四
第一节 生物碱类镇痛药
• 阿片（opium）是罂粟科植物，罂粟的未成熟的 蒴果被划破后流出的白色浆汁，干燥后呈棕黑 色膏状物，内含生物碱，三萜类和甾类等多种 复杂成分。
• 1805年从阿片中分离出吗啡，1923年确定了吗 啡的化学结构，1952年完成了化学全合成工作 。
二、受体学说 • 三点结合： • 五点结合：
• 一个平坦的结构，可以和药物的苯环通 过范德华力连结。
• 一合个。阴离子部位能和药勇功于的物开路始的，才正能电找到中成 心结 • 一个方向合适的空穴与哌啶环相适应。 • 二个辅助的疏水连结区域：激动剂结合
位置和拮抗剂连结位置。
三、内源性镇痛物质
• 脑啡肽(Enkephalins)：亮氨酸脑啡肽和甲 硫氨酸脑啡肽。
左旋吗啡：含有5个手性中心（5R，6S，9R，13S和 14R），B／C环呈顺式，C／D环呈反式，C／E环呈 顺式；质子化状态时的构象成三维的“T”形。
修饰部位
3-OH→—OCH3 —OC2H5
6-OH→—OCH3 CH3COO—
3-OH→CH3COO— 6-OH→CH3COO— 3-OH→=O 7=8→氢化 3-OH→=O 7=8→氢化 14-H→OH N-CH3→- CH2 CH= CH2
呋喃环开环
活性 名称
10-15 Codeine 10-15 Dionin 500 Hetrocodeine 400 6-cetylmorphine 180 Heroin
应用情况
是 是 否 否 否
600 D勇ih于y开dr始o，m才or能ph找o到ne成 是
功的路
1000 Oxymorphone
是
1000 Nalorphine Morphinans
• 易被氧化变质。
3、鉴别反应： • 与生物碱显色剂反应 • 与中性三氯化铁试液反应呈蓝色 • 与铁氰化钾和三氯化铁反应呈蓝色 • 与盐酸或磷酸加热反应后，再与稀硝酸反
应呈棕红色
• 与亚硝酸反应再加氨水显黄棕色
三、磷酸可待因（甲基吗啡）
第二节 吗啡的结构修饰
第二节 吗啡的结构修饰
勇于开始，才能找到成 功的路
六、拮抗性镇痛药
丁啡喃Butorphanol 啡
Nalbuphine纳丁
• 第三节 构效关系
一、结构特征
– 分子中有一个平坦的芳环结构。
– 一个碱性中心，并能在生理pH条件下 大部分电离为阳离子。碱性中心和平 坦结构在同一平面上。
– 含有哌啶或类似于哌啶的空间结构， 而烃基部分在立体构型中，突出于平 面的前方。