第15章 解热镇痛抗炎药.ppt

3、抗炎、抗风湿作用
除对乙酰氨基酚外，均有显著地抑制炎症渗出、减
少红肿热痛的消炎、抗风湿作用。近年来发现PG
是参与炎症反应的重要活性物质，不仅能扩张血管，
增加血管通透性，引起局部充血、水肿和疼痛，还
能增敏缓激肽等的致炎作用。
组织炎症
缓激肽、组 胺、5-HT源自血管扩张 血液成分渗出红、热 肿
致痛物质
PG合成酶
COX-1 维持生理功能结构，保护胃粘膜
COX
维持肾血流量、调节血小板聚集等
COX-2 参与炎症反应（病理反应）
表达
损伤性因子→ AA → PGE2
诱导细胞因子（IL-1、6、8、TNF）等的合成
药物：抑制 COX-2越强，抗炎、镇痛效果越显著；
抑制 COX-1越强，消化道、肾等不良反应越大。
[讨 论]
解热镇痛药中哪一类无抗风湿作用？哪一类 抗风湿作用较好？应如体选择用药？
阿司匹林有哪些不良反应，应如何防治？ 为什么用了阿斯匹林后病情缓解了，却又出
现了风湿性心脏病？ 解热镇痛药共同的作用基础是什么？
【复习思考题】
1. 试述解热镇痛抗炎药的共性。 2. 阿司匹林的药理作用和临床应用有哪些？
①降低胆道pH，促使虫体退出胆道，用于胆道蛔虫病。 ②大剂量促进尿酸排出，用于痛风的治疗。
阿司匹林录音
[不良反应]
1．胃肠道反应 2．凝血障碍
上腹不适、恶心呕吐、疼痛。 胃出出血长血或期（出大3血量～倾诱5g向发/日或×加26重天溃，疡胃病肠、出无血痛3～性
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镇痛药物的选择
脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药； 血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药； 炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药； 剧痛、锐痛－强镇痛药，麻醉性镇痛药； 抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用； 卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛； 麦角胺－治疗偏头痛.
病例讨论
张某某，女，31岁，农民，患者因发热及膝关节酸痛一周入院。 患者一月前曾有头痛，咽痛，发热，经服用APC片治疗后痊愈，上周因
改用肠溶片；合用米索前列醇
歌诀
阿司匹林
解热镇痛效较强 缓解风湿大剂量 小量抗凝防血栓 心脑梗死近提倡 胃肠反应最常见 哮喘出血脑肾殃
课间休息 ·轻松一刻
电脑诊断 门诊部，医生对一位七 旬老头说：“不用怀疑，这 是科学，只要将你的病情输 入电脑，电脑就会给出百分 之百正确的诊断！” 老头：“我头晕、恶心、 呕吐、浑身乏力，还。。。” 医生：“噢，等一下， 电脑说，你怀孕了！！”
2. 抗血栓形成：抑制环加氧酶(PG合成酶)，减少血 栓烷A2(TXA2)合成，抑制血小板聚集，防止血栓 形成。
阿司匹林抗血栓形成机制
高浓度
低浓度
阿司匹林[作用、用途]
2. 抗血栓形成：小剂量预防心肌梗死、脑血栓 及术后血栓形成；降低缺血性心脏病、心肌梗塞 的病死率及再梗塞率等。
3、其他作用
吲哚美辛(消炎痛)
[作用、用途]
是强效PG合成酶抑制药之一， 有显著的消炎及退热作用，对
炎性疼痛有明显镇痛作用。但
[不良反应] 不良反应多，不宜用于一般发
[禁忌消证化] 性溃疡热无风囊等易经系酰、、效湿炎非水引系统儿钝或性、风杨起统和童痛不关肌湿酸胃反肝、，能节腰性有肠应肾孕耐炎炎炎主交反、损妇受病、症要叉应哮害、的例急。用过、喘等风 。 性于敏中 、 。湿 肩对也反枢 造 与性 关其用应神 血 乙及 节它于。类 痛药滑
吡罗昔康（又名炎痛喜康）
口服吸收完全，对风湿性及类风湿性关节炎疗效与 乙酰水杨酸、吲朵美辛相似。
其特点为：t1/2长(36—45小时)，用药剂量小， 每日服 1次(20mg)即可有效。其改善关节痛优 于吲朵美辛，对减少类风湿性关节炎早晨强直优于 布洛芬。
与乙酰水杨酸等发生交叉过敏反应。孕妇及儿童不 宜使用。
应用时应注意什么问题？ 3. 与阿司匹林相比，苯胺类解热镇痛抗炎药
的有何特点？
第15章 解热镇痛抗炎药
吴小玲 南昌大学抚州医学分院药理教研室
第1节 解热镇痛抗炎药的基本作用
概念：解热镇痛抗炎药是一类具有解热、 减轻慢性钝痛，而且大多数还有抗炎作 用的药物。化学结构和抗炎机制与甾体 激素不同，故又称非甾体抗炎药。
甾体抗炎药（SAIDs） 非甾体抗炎药（NSAIDs）
第1节 解热镇痛抗炎药的基本作用
镇痛效果不及吗啡类镇痛药，对创伤性剧痛及内脏绞 痛无效；但对头痛、神经痛、牙痛、关节痛、肌肉痛 及月经痛等慢性钝痛(多为伴有PG增多的炎性疼痛)均 有良好效果，对术后慢性痛也有效，但仅能缓解症状。 作用部位主要在外周。
组织损伤 或炎症
缓激肽、组 胺、5-HT
痛觉感 受器
痛觉
PG
增敏
COX-2
×
NSAIDs ▬
痛
PG 增敏
COX-2
×
NSAIDs ▬
3、抗炎、抗风湿作用
机理：通过抑制局部PG合成而发挥消炎、 抗风湿作用。
在类风湿性关节炎等炎症组织中也发现有大 量PG存在。
对控制风湿性及类风湿性关节炎的症状有肯 定疗效，可使红肿热痛症状减轻，但不能根 治，也不能防止疾病的发展以及并发症的发 生。
淋雨而受寒，当晚即有畏寒，发热头痛， 膝关节酸痛，次日累及肩关节 酸痛，热度不高，但持续不退，近日时感乏力，纳差。 检查：T38℃，P120次/分，BP110/70 mmHg，神清，听诊第一 心音减弱，膝关节红肿，有剧烈疼痛，血沉46mm/g，抗链球菌溶血 素“O”试验800U。 诊断：急性风湿热及风湿性关节炎。 治疗：阿司匹林1.0g，Tid，同时服用氢氧化铝，次日关节痛显著减轻， 红肿消退，用药第三天体温降至正常，心跳75次/分。四周后患者出现 头痛，耳鸣，呕吐，心跳加快110次/分，心尖部出现收缩期及舒张杂音， 停用阿司匹林，改用强的松15mg，Tid，一个月后，心脏方面症状消 失，减量为5mg，qd，继续一个月左右，在停药前再加用阿匹林3天， 患者痊愈出院。
对乙酰氨基酚(又名醋氨酚、扑热息痛 )
[体内过程]
口服易吸收，95％以结合物形式失活后由肾排泄， 5％代谢为有害的羟化物。
非那西丁
80%
20%
对乙酰氨基酚
60%
35%
对氨苯乙醚 5%
结合葡萄糖 醛酸
结合 硫酸
羟化物
急性溶血性贫血、 高铁血红蛋白血症、 肝损害、肾损害
对乙酰氨基酚(又名醋氨酚、扑热息痛 )
共同作用 作用机制：抑制PG合成→ PG↓ 1、解热作用
解热药对各种原因引起的发热均有效。
发热与解热
病原体 外 热 内毒素 原
组织损伤
散热
调定点上移
产热 调定点
中性粒细胞 或其它细胞
（IL-1、INF） 内热原
下丘脑视前区
体温调节中枢
发热 T
前列腺素PG PG合成酶 ▬
NSAIDs
2、镇痛作用
精神病、癫痫 和哮喘病人
禁用。
布洛芬
解热、镇痛、抗炎作用并不优于乙酰水杨酸，但胃 肠反应少，病人易耐受为其特点。主要用于不能耐 受乙酰水杨酸的风湿性及类风湿性关节炎病人。也 用于缓解急性痛风、继发性痛经的疼痛。
甲芬那酸、氯芬那酸、双氯芬酸
抑制前列腺素合成，具有解热、镇痛及抗炎作用， 该类药物作用强，其中以双氯芬酸最强，比消炎痛 强2~2.5倍，比阿斯匹林强26~50倍。不良反应： 甲芬那酸最多、氯芬那酸较少、双氯芬酸更少。
[作用、用途]
抑制丘脑内PG合成酶作用与乙酰水杨酸相似，但 抑制外周PG合成酶作用弱，故其解热作用强，镇 痛作用弱，几无抗炎作用。
一般单用于发热、慢性钝痛，是乙酰水杨酸的良好 代用品，因其不良反应小，尤为小儿退热首选。极 少出现高铁血红蛋白血症，很少引起肾损害，过量 (成人10~15g)急性中毒，可致肝坏死，主要由 其羟化物引起。
第2节 常用解热镇痛抗炎药
阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）
【作用与用途】 1．解热镇痛：有较强的解热镇痛作用，常用于发热、
感冒及慢性钝痛，疗效明显可靠。
较大剂量有较强的抗炎、抗风湿作用，可使急性 风湿热思者于24~48小时内退热，关节红肿及剧痛 缓解，血沉下降，主观感觉好转，具有治疗和诊断双 重意义。对类风湿性关节炎也有良好效果，为治疗风 湿热和类风湿性关节炎的首选药物。