抗抑郁药作用机制及其合理应用

2 及其不良反应。
录
3 抗抑郁药合理应用注意事项。
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1 抗抑郁药作用机制
目前
尚未完全 阐明
研究认为，与遗传、心里、神经内 分泌等因素诱发中枢 NA、5-HT、DA、 Ach和神经递质含量降低及其受体功能 下降有关。
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抗抑郁药作用机制假说
• 长期服用抗抑郁药能下调脑内β-AR数量，但是不影响亲和力， 因而普遍认为TCAs下调β-AR可能是其主要作用机制，由此提 出了神经递质受体理论。
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神经递质受体的局限性
• 有些抗抑郁药长期服用并不下调β-AR和5HTR，且不良反应比TCAs小。如氟西汀、 文拉法辛等。
• 说明β-AR下调并不是产生抗抑郁作用的必 要条件。
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TCAs：禁忌症
禁用
• 粒细胞缺乏症 • 严重心、肝、肾损害 • 青光眼 • 前列腺肥大 • 妊娠头三个月
慎用
• 癫痫患者 • 老年人 • 心肌梗塞
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TCAs ： 撤药综合征
• 突然停药发生率高（发生率16%~100%）。 • 高剂量发生率高。 • 症状常在1-2天内出现。 • 一般轻微，持续时间短(＜7天)。 • 症状表现在神经系统、胃肠道系统、心血管系统或神经 精神方面，也可包括睡眠障碍。 〖这些症状很可能由胆碱能症状反跳所致〗
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单胺递质理论的局限性
• 无法解释抗抑郁药临床效应的滞后现象。 • 有些抗抑郁药并不抑制NTs，如米安色林。 • 有些药虽抑制NTs的再摄取，却没有抗抑郁作用，
如可卡因。
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1.2 神经递质受体理论
• 研究表明大鼠长期服用抗抑郁药后，大脑皮质的AR、5-HTR、 GABA、DAR和M-AchR的数量均发生改变，由于不同的胺类受 体数量改变程度不一，故推测抗抑郁药没有统一的作用机制。
抗抑郁药的作用机制及其 合理应用
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抑郁症是一种常见的情 感障碍性精神疾病，其临床 表现为情绪低落悲观，睡眠 障碍等。严重者出现自杀冲 动，是世界上最易致残的疾 病之一。
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在我国抑郁症发病率高，约为3%5%，具有复发率高，致残率高，致死 率高的特点，被称为“第一心里杀 手”，严重影响患者生活质量。
性或焦虑性抑郁。 • 氯米帕明：对难治性抑郁症、内因性抑郁症及强迫症有独特 疗效 。 • 阿米替林：镇静作用较强，主要用于焦虑性或激动性抑郁症 。 • 多塞平：对多数伴焦虑和失眠的抑郁症作用较好。
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TCAs ： 不良反应
• TCAs治疗指数狭小，在治疗剂量的2-6倍即可产生严重毒性， 其中最危险的心脏毒性，可导致QRS或QT间期延长，引发猝死。 • 阻断H1受体：镇静、嗜睡、体重增加和低血压等。 • 阻断M受体：口干、视力模糊、便秘、尿潴留、记忆损害和窦 性心动过速等。 • 阻断α1受体：体位性低血压、头晕和反射性心动过速等。
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美国疾病控制与预防中心报告
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处方量与严重不良反应的发生
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因此，掌握抗抑郁药临床应用的安全性 与合理性，促进合理使用抗抑郁药，减少不良 反应的发生，提高临床治疗水平显得尤为重要。
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1 抗抑郁的药作用机制。
目
抗抑郁药的分类、临床应用
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抗抑郁药撤药综合征的风险
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抑郁症的治疗
• 主要为抗抑郁药治疗
有医学研究表明，在就医的半数患者中，抑郁症发作在 6个月内可以缓解，3/4的患者在两年内可达到临床痊愈， 90%的患者会对至少一种抗抑郁药或合并治疗干预有效； 此外，抗抑郁药的巩固和维持治疗能有效降低抑郁症 的复发率。
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抗抑郁药应用的广泛性
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1.3百度文库受体后神经细胞信号转导理论
研究也表明，影响信号转导的时间 与抗抑郁药产生临床效应的时间相一致， 合理的解释了抗抑郁药临床效应滞后现 象，从而弥补了单胺递质理论和受体理 论的不足。
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小结
单胺递质浓度的增加和受体的下调 或上调只是抗抑郁药作用的起始，是信 号转导的基础，最终将启动转导级联反 应而产生相关效应。
剂量范围(mg/day) 50-300 75-250 50-300 75-300
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TCAs：临床应用
• 广谱抗抑郁药 。 • 适用于各种抑郁症 。 • 疗效肯定。 （治疗重症抑郁症比新型抗抑郁药更为有效）
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TCAs：常用药物作用特点
• 丙咪嗪：具有振奋作用，适用于迟滞性抑郁，不宜用于激越
1.1
1.2
单胺递质 理论
神经递质 受体理论
1.3
受体后神 经细胞信 号转导理
论
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1.1 单胺递质理论
• 抗抑郁药最早出现在20世纪50年代末期，早期对丙咪嗪抗 抑郁作用机制研究表明，其病因可能患者脑内NA的功能不 足有关。
• 单胺递质理论认为，抗抑郁药主要通过阻断突触前膜对NA 和5-HT的再摄取，增加突触后膜受体部位的神经递质（NTs) 浓度而起效。
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1.3 受体后神经细胞信号传导理论
• 随着研究的深入，抗抑郁药的作用模式已从受体水平转向NA和 5-HT受体偶联的细胞内信号转导。
• 研究发现，抗抑郁药可能有多种作用靶标，不同的抗抑郁药通 过不同的靶标起作用，但在信号转导上是一致的，最终均通过 细胞内信号转导，引起功能蛋白磷酸化、神经营养因子合成增 加，神经生成增多、正常突出联系的形成并调节促肾上腺皮质 激素释放激素（CHR）基因转录，逐渐改善抑郁患者的情绪。
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2 抗抑郁药的分类
HCAs MAOIs
TCAs
抗抑郁药
其他 NaSSAs
SSRIs
SNRIs
NARIs SRIS 中药材
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2.1 三环类抗抑郁药（TCAs）
药
名
丙咪嗪 氯米帕明 阿米替林 多塞平
imipramine clomipramine amitriptyline doxepin