08第八章__解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药

对乙酰氨基酚的合成路线
第二节 非甾体抗炎药
目录
分类： 吡唑酮类 ：保泰松 邻氨基苯甲酸类药物 芳基烷酸类药物 ：吲哚美辛 1，2-苯并噻嗪类 选择性COX-2抑制剂
吡唑酮类
保泰松
羟布宗
g-酮保泰松
保泰松的代谢途径
二、邻氨基苯甲酸类药物
氟芬那酸
不良反应较多
氯芬那酸
氯尼辛
五、COX-2选择性抑制剂
塞来昔布
化学名为4-［5-（4-甲基苯基）-3-三氟甲基］-1H-吡咯l-基］苯磺酰胺
无臭的白色或近白色晶体粉末，微溶于水，溶解性随碱性 的增加而增加。
五、COX-2选择性抑制剂
罗非昔布—万络（一年25亿美元的收益 ）。
一项为期3年的名为“万络预防腺瘤性息肉”的多中心、前瞻性、随机双盲 临床试验提示，在服用万络18个月以后的病人中，发生确定性心血管事件的 相对危险增加了，这个结果迫使默沙东公司2006年10月1日在全球召回万络。
基本结构，作用机制。 7.COX-2选择性抑制剂（以塞来昔布为例）的基本
结构，作用机制。
三、芳基烷酸类药物
（一）芳基乙酸类药物 1.吲哚乙酸类 吲哚美辛
类白色或微黄色结晶性粉末； 几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液。
对中枢神经系统的副作用较大，对肝脏功能和 造血系统也有影响，也常见过敏反应和胃肠道 不适。
2.其他芳基乙酸类 双氯芬酸钠
化学名为2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙 酸钠
作用机制： 抑制环氧合酶，减少前列腺素的生物
合成和血小板的生成 抑制脂氧合酶，减少白三烯的生成。 抑制花生四烯酸的释放并刺激花生四
烯酸的再摄取。
双氯芬酸钠的代谢
双氯芬酸钠的合成
（二）芳基丙酸类
布洛芬
化学名：a-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸，别名： 异丁苯丙酸。 白色结晶性粉末，有异臭，无味。不溶于水，易溶于乙醇、 乙醚、三氯甲烷及丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。
药物化学
第八章
解热镇痛药、非甾体抗炎药及 抗痛风药
南京医科大学 李 飞
背景知识
解热镇痛药（antipyretic analgesics）系指既能使发 热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的 一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。
非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药 物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。
一、水杨酸类
阿司匹林的代谢途径
一、水杨酸类
阿司匹林的合成
一、水杨酸类
主要对环氧合酶有抑制作用，产生解热镇痛和消炎抗风 湿作用。
对血小板有特异性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素 （TXA2）的合成。还可用于心血管系统疾病的预防和治 疗。
长期服用会引起胃肠道出血。
二、苯胺类药物
对乙酰氨基酚 化学名：N-(4-羟基苯基)乙酰胺。商品名：扑热息痛。 白色结晶或结晶性粉末；无臭，味微苦。在热水或乙醇中
COX-2也存在于人体脑部和肾脏等处，具有影响电解质代谢和血压的生理作 用，而COX-1抑制剂具有心血管保护作用。COX-2抑制剂在阻断前列环素 （PGI2）产生的同时，并不能抑制血栓素（TAX2）的生成，有可能会打破 体内促凝血和抗凝血系统的平衡，从而在理论上会增加心血管事件的发生率。
艾瑞昔布
背景知识-花生四烯酸的代谢 添加文本
重点难点
重点:阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美 辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。
难点:典型药物的化学结构及结构特点。
第一节 解热镇痛药
解热镇痛药的分类
化学结构分类： 水杨酸类 ：阿司匹林 苯胺类 ： 对乙酰氨基酚 吡唑酮类
易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。 严重肝肾功能不全者禁用。
二、苯胺类药物
对乙酰氨基酚的代谢途径
为什么非那西汀的对肾脏会有严重的持续性的毒性，而对 乙酰氨基酚相对安全？
非那西汀
对乙酰氨基酚

在不同pH下对乙酰氨基酚水解时的半衰期t½（年）
pH
23 4 5 6 7 89
t½，25℃ 0.8 5.8 15.4 19.8 21.8 12.6 7.1 2.3
苯并噻嗪类抗炎药物的构效关系
四、1，2-苯并噻嗪类
吡罗昔康
化学名：2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪3-甲酰胺-1,1-二氧化物
类白色或微黄绿色的结晶粉末；无臭，无味。在三氯甲烷中 易溶，丙酮中略溶，乙醇或乙醚中微溶，水中几乎不溶；在 酸中溶解，碱中略溶。
一、水杨酸类
阿司匹林
化学名：2-(乙酰氧基)苯甲酸，乙酰水杨酸。 1898年，德国化学家霍夫曼用水杨酸与醋酸酐反应，合成了
乙酰水杨酸 。 1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为
Aห้องสมุดไป่ตู้pirin
一、水杨酸类
白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸，遇湿 气即缓缓水解。 在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解、在水或无水乙醚 中微溶，在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，同时分解。 分子中无游离的酚羟基，不与三氯化铁试液发生显色反应 ， 但水解生成水杨酸后即可显色。
CH3 H3C
H CH3 (R) COOH
合成酶 CoA, ATP, Mg2+
水解酶
CH3 H3C
消旋酶
CH3
H3C
CH3 S CoA
OH
水解酶
CH3 H3C
+
CH3 H3C
H CH3
(R)
S CoA
O
H CH3 (R) COOH
H3C H (S) COOH
布洛芬的手性逆转
四、1，2-苯并噻嗪类抗炎药物
郭宗儒：对COX酶适度抑制的策略——在抑制引起炎症的 COX-2 酶的前提下，不对其过分抑制，以保持 COX-2 和 COX-1在体内功能上的平衡。
小结
1.阿司匹林的基本结构和性质、副作用。 2.对乙酰氨基酚的基本结构和性质、副作用。 3.保泰松的基本结构，代谢物与新药发现。 4.双氯芬酸钠的基本结构，作用机制。 5.布洛芬的基本结构，体内手性逆转。 6.1,2-苯并噻嗪类抗炎药物（以吡罗昔康为例）的