阿司匹林联合氯吡格雷应用研究进展

( 上接第 99 页) 综上所述，该 制 剂 制 备 工 艺 科 学 合 理，质 量 可
控，临床疗效满意。
参考文献： ［1］ 国家药典委员会． 中华人民共和国药典 2010 年版（ 一
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药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2014 V ol． 33，N o． 2
阿司匹林联合氯吡格雷应用研究进展
陈丹丹1，2 ，李晋奇2
( 1． 雅安职业技术学院药学检验系，四川 雅安 625000; 2． 四川省人民医院药学部，四川 成都 610072)
摘要： 阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的作用。二者单用治疗心血管疾病易产生药物抵 抗。大量的临床研究表明，二药联用可以减少药物抵抗，降低血小板聚集率，同时，在治疗相关心血管疾病时安全 性高，疗效确切，故二药联用值得推广。
关键词： 阿司匹林; 氯吡格雷; 联合用药; 进展 中图分类号： Ｒ969． 4 文献标识码： A 文章编号： 2095 － 5375（ 2014） 02 － 0106 － 002 DOI:10.13506/j.cnki.jpr.2014.02.017
阿司匹林是迄今为止应用最为广泛的抗血小板药物，其 用于心脑血管缺血性事件如急性心肌梗死、不稳定型心绞痛 等的一级和二级预防效果确切。不同的个体对于抗血小板 药物的反应性不同。据文献报道： 5% ～ 45% 服用阿司匹林 的患者及 4% ～ 30% 服用氯吡格雷的患者不能达到理想的抗 血小板作用，并且阿司匹林抵抗者常可伴发氯吡格雷抵抗， 一些学者称之为抗血小板药物抵抗。而临床实验结果表明， 二药联用药物抵抗发生概率更低，同时对抗血小板聚集效果
作者简介： 陈丹丹，女，研究方向： 药理学教学与科研，E － mail： chendan88@ 126． com
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绞痛控制疗效及 4 周内降低心脏事件发生率均显著优于对 照组，且出血、白 细 胞 减 少、血 小 板 减 少 等 药 物 副 作 用 无 增 加。表明二药联用疗效好，安全可靠［5］。 2. 3 稳定型心绞痛 23 例稳定型心绞痛伴糖尿病患者采 用氯吡格雷和阿司匹林联合治疗，总有效率为 91. 3% ，与对 照组比较有显著性差异（ P ＜ 0. 05） ，且无明显不良反应［6］。 2. 4 急性冠脉综合征 45 例急性冠脉综合征患者采用氯 吡格雷联合阿司匹林治疗，疗效显著，阿司匹林与氯吡格雷 联用可有效降低血小板凝集率，且安全可靠［7］。 2. 5 冠脉支架术后预防后遗症 46 例非 ST 段抬高的急性 冠脉综合征患者冠脉支架术后长期联合应用阿司匹林和氯 吡格雷治疗，结果表明，二药联用可减少冠脉支架术后心血 管事件的发生，出血并发症无明显增加［8］。 2. 6 脑梗死 46 例进展型脑梗死患者采用氯吡格雷联合 阿司匹林治疗，结果，总有效率显著提高，且患者神经功能和 凝血功能显著改善［9］。 2. 7 脑卒中 52 例进展性脑卒中患者采用阿司匹林联合 氯吡格雷治疗，显效率，总有效率明显提高［10］。
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曾颖等［3］采用软件 ＲevMan 4. 2 对国内外相关研究数据 进行 Meta 分析，结果表明，阿司匹林联合氯吡格雷对血小板 聚集率的影响优于单用阿司匹林。 2 两者联用安全性高，疗效确切，在防治多种心血管疾病方 面都有满意疗效 2. 1 急性心肌梗死 唐海沁等［4］采用软件 ＲevMan 4. 2 对 国内外相关研究数据进行 Meta 分析： 与单用阿司匹林比较， 双重抗血小板治疗能使 ST 段抬高，心肌梗死患者明显受益， 不增加出血等不良反应。 2. 2 不稳定型心绞痛 54 例不稳定型心绞痛患者在常规 治疗的基础上，联合应用阿司匹林与氯吡格雷，其 1 周内心
武警医学，2013，24（ 1） ： 1 － 4． ［2］ 李建国，肖强，徐凤龙． 氯吡格雷对急性冠脉综合征患
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Biblioteka Baidu
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Key words： Aspirin； Clopidogrel； Combination therapy； Progress
阿司匹林和氯吡格雷都具有抑制血小板聚集、抗血栓的 作用： 阿司匹林通过不可逆的抑制环氧化酶 － l（ COX － 1） ， 使花生四烯酸不能合成前列腺素，血栓素 A2 （ TXA2 ） 合成受 阻，从而抑制血小板的聚集； 氯吡格雷是一种噻吩吡啶类化 合物，选择性抑制二磷酸腺苷（ ADP） 与血小板膜 ADP 受体 结合及继发的 ADP 介导的糖蛋白 GPⅡb / Ⅲa 复合物的活 化，从而抑制血小板聚集。二药在治疗由血栓栓塞所致的心 肌梗死、脑梗死等心血管疾病中起到了很好的作用。大量的 研究报道表明： 氯吡格雷与阿司匹林联合时，通过两者的药 理效应可以起到相互协同的作用。本文就二者联用的最新 进展做一综述报道，旨在为临床用药提供参考。 1 两者联用可减少药物抵抗，降低血小板的聚集率
此外，二药联用 对 治 疗 短 暂 性 脑 缺 血［11］ 也 有 良 好 的 疗 效，且安全可行。 3 联合用药值得关注的问题
阿司匹林与氯吡格雷联合应用的趋势已然明了，但值得 注意的是： 也有相关报道表明二药联用可能会有消化道出血 等不良反应［12，13］，同时，对于二药联用也有相关争议性的报 道，如林志坚等利用流式细胞技术测定血小板膜 P － 选择素 阳性率的方法比较阿司匹林和氯吡格雷对小鼠血小板活化 的抑制作用，结果表明： 阿司匹林 + 氯吡格雷对胶原诱导的 血小板活化的抑制作用与单用阿司匹林相当［14］，该基础研 究结论与大多数临床结论存在差异，对类似问题应该引起重 视，及时做进一步研究探讨。因此，关注预防二药联用的不 良反应，对相关问题做进一步的深入研究分析是当前值得关 注的焦点。 参考文献： ［1］ 曹剑． 阿司匹林和氯吡格雷药物抵抗的研究进展［J］．
Application progress on aspirin plus clopidogrel CHEN Dan-dan1，2 ，LI Jin-qi2
（ 1. Yaan Vocational College，Yaan 625000，China； 2. Department of Pharmacy Sichuan Provincial People's Hospital，Chengdu 610072，China）
更好［1］。 李建国等［2］对 40 例急性冠脉综合征（ ACS） 患者采用阿
司匹林与氯吡格雷联用治疗，应用比浊法分别测定二磷酸腺 苷（ ADP） 和花生四烯酸（ AA） 诱导的血小板集聚率，结果，联 合用药组与阿司匹林组相比，两种不同诱导剂诱导的血小板 平均集聚率均明显下降（ P ＜ 0. 05 或 P ＜ 0. 01） ，其中以 ADP 诱导的血小板平均集聚率下降更显著，联合用药组阿司匹林 抵抗（ AＲ） 与阿司匹林半抵抗（ ASＲ） 总发生率较单用阿司匹 林组明显为低（ P ＜ 0. 05） 。
Abstract： Aspirin and clopidogrel both has the effect of inhibiting platelet aggregation and antithrombotic，both alone treatment of cardiovascular diseases is easy to produce drug resistance. A large number of clinical studies had shown that aspirin plus clopidogrel can reduce drug resistance and platelet aggregation，meanwhile，in the treatment of cardiovascular diseases was safe and effective. So aspirin plus clopidogrel should be widely applied.