第六讲-治疗中枢神经系统退行性疾病药培训讲学

乙酰胆碱 去甲肾上腺素（NA）
神 经 冲 动
Ca2+
递质
囊 泡
突触前膜 突触后膜
突触间隙
受体
项目三 帕金森病 用什么药治疗
一、帕金森病的病因及症状
1、帕金森氏病（Parinson’s disease，PD），又 称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性 中枢神经系统退行性疾病。 2、根据病因不同,可以分为： 原发性帕金森病 继发性帕金森综合症 帕金森叠加综合症
• 拟多巴胺类药（增强DA功能）：
•
左旋多巴
卡比多巴
溴隐亭
金刚烷胺
司来吉兰
•拮抗Ach功能：苯海索、苯扎托品等
（一） 拟多巴胺类药
按作用机制分为 1、中枢拟DA药物—— 左旋多巴 2、左旋多巴增效剂 外周脱羧酶抑制剂—— 卡比多巴 单胺氧化酶B抑制剂—— 司来吉兰 3、中枢DA受体激动药—— 溴隐亭 4、影响DA释放和再摄取药—— 金刚烷胺
突触：神经末梢与下级神经 元 或神经末梢与效应器细胞之间 的衔结处，包括突触前膜、突触后 膜和它们之间的突触间隙。
运动终板：运动神经末梢与骨骼 肌细胞间的突触。
递质
囊 泡
突触前膜 突触后膜
突触间隙
受体
预备知识
突触和神经冲动的传递
神经冲动 →到达神经末梢 →突触前膜去极化 →Ca2+内流↑ →囊泡膜与突触前膜融合 →递质释放入突触间隙
半合成的麦角生 物碱
（1） 激动纹状体中DA受体,抗帕金森 病疗效与左旋多巴相似
（2）激动下丘脑短轴系(结节－漏斗通 路)DA受体
(-)催乳素分泌 用于产后回乳、泌乳过多
(-)生长素分泌 治疗巨人症与肢端肥大症
（一）拟多巴胺类药物 4、促多巴胺释放药 ●金刚烷胺
[特点]
1.促进DA释放，并抑制多巴胺的 再摄取。
（5）药物相互作用
①维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴 的外周副作用。
②非选择性单胺氧化酶抑制剂，可阻碍DA的失活， 因而可加重DA的外周副作用可阻碍DA的失活，因 而可加重左旋多巴的外周副作用。
③抗精神病药能阻断中枢多巴胺受体，能对抗左旋 多巴的作用。
（一）拟多巴胺类药物
2、左旋多巴增效剂
●卡比多巴与苄丝肼
[药理作用]
抑制外周组织的多巴脱羧酶的活性
不透过血脑屏障
减少多巴胺在外周的形成
有利于提高脑内多巴胺的浓度
使左旋多巴的疗效提高，副作用减少
单用无效与L-DOPA合用
[配方]
卡比多巴：左旋多巴（1：10） 心宁美
苄丝肼：左旋多巴（1：4）美 多巴
（一）拟多巴胺类药物
3、多巴胺受体激动药 ●溴隐亭
一、帕金森病的病因及症状
震颤
3
、 肌强直
主 要
运动徐缓
症 识别、知觉、记忆障碍
状 明显痴呆
临床体征
一、帕金森病的病因及症状
4、病因 多巴胺缺失学说 兴奋性神经毒性学说 氧化自由基学说 线粒体功能障碍学说
一、帕金森病的病因及症状
多巴胺缺失学说
➢ 现认为PD是因纹状体内 缺乏DA所致，主要病变 在黑质-纹状体多巴胺能 神经通路。
第六讲-治疗中枢神经系统退行 性疾病药
病理上可见 脑和(或)脊 髓发生神经 元退行变性、 丢失。
预备知识
中枢神经系统
脑 脊髓
周围神经系统
12对脑神经 31对脊神经 内脏神经
3
预备知识
突触(Synapse): 神经元之间或 神经元与非神经元之间形成 的传递信息的特化结构。
4
预备知识
突触和神经冲动的传递
✓ 改善肌僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤疗 效好。
（一）拟多巴胺类药物
1、左旋多巴
（3）临床应用
✓帕金森病治疗:广泛用于各种类型PD病人，对 抗精神病药物所致锥体外系症状无效。病人长 期用药效果有较大个体差异。服药6年后，约 半数病人失效。
✓肝昏迷辅助治疗:肝昏迷病人，由于肝功能障 碍，血中苯乙 胺、酪胺升高，在神经细胞内经 β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（伪递质） 防碍正常神经功能。用左旋多巴后，转化为 NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。
其他aa(高蛋白饮食)
(-)
DA(外周)
9%外周AADC
不良反应
分布外周(血液)
1%L-DOPA进入中枢
中枢AADC DA
补充纹状 体内不足
的DA
（一）拟多巴胺类药物
1、左旋多巴
（2）特点
✓奏效慢，用药2~3周后才出现体征的改善，1~6 个月后获得最大疗效。
✓对轻症及年轻者疗效好，对重症及年老者疗效 差。
（一）拟多巴胺类药物 1、左旋多巴（levodopa，L-dopa）
HO
CH2CH COOH
HO
NH2
L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的
中间产物，为DA前体物，现已人工合成。
（一）拟多巴胺类药物
1、左旋多巴
（1）体内过程
破坏
小肠主动转运
90%MAO
口服L-DOPA
10%L-DOPA
卡比多巴
前脑 纹状体
黒质
帕金森病的发生机制
一、帕金森病的病因及症状
DA
黑质
DA Ach
DA（－）
纹状体
脊髓前角 运动神经元
Ach（＋）
调节运动机能
DA
Ach
正常人
帕金森病人
一、帕金森病的病因及症状
二、抗帕金森病药的种类
➢重新调整两类递质的平衡，主要是补充多巴
胺或增强多巴胺受体功能，其次是降低乙酰
胆碱的作用。
[不良反应]
①源自文库肠道反应
治疗初期，约80％患者出现恶心、 呕吐、食欲减退，偶致胃溃疡出血、 穿孔
由于DA刺激延脑极后区催吐化学感受区的DA受 体所致 消化性溃疡患者慎用
②心血管反应
轻度体位性低血压 心律失常（DA兴 奋心脏β1受体所 致） 。
③神经精神反应
a 不自主异常活 动:张口、咬牙、 伸舌或肢体不自 主运动
→ 与突触后膜受体结合→生物效应 与突触前膜受体结合→调节递质释放
神 经 冲 动
Ca2+
递质
囊 泡
突触前膜 突触后膜
突触间隙
受体
预备知识
递质的类型
中枢神 经系统
乙酰胆碱 γ-氨基丁酸（GABA） 兴奋性氨基酸 去甲肾上腺素（NA） 多巴胺（DA） 5-羟色胺（5-HT） 组胺 神经肽
周围神 经系统
b 精神障碍:失眠、 恶梦、躁狂、扩瞳、 幻觉、妄想、抑郁 及癫痫等
精神病患者、青光眼及癫 痫患者慎用
不自主异常运动 ：如咬牙、吐舌、点头、做怪相 及舞蹈样动作，发生率约40~80%，多在长期用 药后出现，主要是由于DA补充过度有关，须减量。 少数病人在长期用药后，可出现“开关现象”， 表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直 不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。