思美泰肝内胆汁淤积性肝病治疗基础选择 (2)【可编辑PPT】

胆汁流速 （uL/min/gl)
2.5
P≤0.01
P≤0.01
2
1.5
1
0.5
0 对照组
雌激素组 雌激素+思美泰组
Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981
S-腺苷蛋氨酸的转硫基作用
转甲基指数（MI）= 腺苷蛋氨酸/腺苷同型半胱氨酸
腺苷蛋氨酸 腺苷同型半胱氨酸
腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高 生存率。2
1. Frezza M. Ann Ital Med Int. 1993;8 Suppl:48S-51S. 2. Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089
S-腺苷蛋氨酸的转甲基作用
腺苷蛋氨酸 CH3
激素
神经递质
细胞膜磷脂
蛋白
磷脂酰胆碱的合成 膜磷脂的甲基化 维持Na+－K+ ATP酶活性
改善细胞膜的流动性，促进胆汁分泌
核酸
思美泰®逆转药物引起的Na+/K+-ATP酶活性 降低
将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+思美泰组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.
*与单用乙醇组相比P<0.05
María del Pilar Cabrales-Romero, World J Gastroenterol 2006 March 28; 12(12): 1895-1904
思美泰® 较大限度促进肝细胞再生，提升患者 治疗希望
S-腺苷蛋氨酸的转丙氨基作用
鸟氨酸
腺苷蛋氨酸 腺苷蛋胺
*P<0.05： vs.剖腹；oP<0.05: vs.PH+B;#P<0.05:PH+BSO+GSH或PH+BSO+SAMe vs.PH+BSO
Holecek M et al: Buthionine sulfoximine, S-Adenosylmethionine and glutathione, Arzneim.-Forsch./Drug Res. 50 (11), Nr.12 (2000)
思美泰®降低胆红素2周显著优于传统药物
秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000
思美泰® 多重机制，全面修复肝细胞， 使肝病转归良性化
思美泰®多重作用机制，全面保护肝细胞
硫普罗宁 还原型谷胱甘肽
磷脂酰胆碱
甘草甜素制剂
腺苷蛋氨酸
茵栀黄、苦黄 机制不详？
解毒、抗氧自由基 增加膜的流动性 抗炎症介质、细胞因子 保护细胞骨架 提高Na+-K+ATP酶活性
P≤0.01
50
Na+/K+ATP酶 （nmol/min/mgP)
40
30
20
10
0 对照组
雌激素组 雌激素+思美泰组
Stramentinoli et al. Gastroenterology 1981
思美泰®逆转药物引起的胆汁流速下降
将大鼠分为三组， 对照组：正常饮食； 雌激素组：雌激素5mg/kg,口服3天； 雌激素+思美泰®组：雌激素5mg/kg，同时思美泰25mg/kg，肌注，t.i.d.
腐胺
腺苷蛋氨酸
MTA 腺苷蛋胺
亚精胺
MTA
精胺
MTA：5-脱氧5-甲基硫代腺苷
促进正常肝细胞再生
思美泰®生成内源性GSH，促进肝细胞再生
SAMe在早期即显著增加肝细胞有丝分裂活性， 而外源性GSH反而抑制肝细胞再生
* *
*o
* 00 *
0 0
*
*
*
0#
0#
PH：部分肝切；B 缓冲液 ；SAM ：腺苷蛋氨酸 ；GSH：谷胱甘肽；BSO：丁胱亚磺酰亚胺
王雪明等. 腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害疗效与血液重GSH变化关系.中国基层医药.2002；9(6):497-498.
思美泰®对活性氧族物质（ROS）的作用
ROS的变化（％）
思美泰®显著降低经乙醇处理肝细胞的ROS水平
20
18
16
14
12
10
8
6 4
*
*
*
*
*
*
2
0
30'
1
2
4
6
8 分钟或小时
正常对照 腺苷蛋氨酸+乙醇 乙醇
思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化
未加思美泰®
加思美泰®
肝星状细胞活化增殖
肝星状细胞趋于静止
思美泰®对初期培养的肝星状细胞形态学的影响
Refenrece:Effect of S-adenosyl-l-methionine on the activation, proliferation and contraction of hepatic stellate cells, European Journal of Pharmacology 509 (2005) 31– 36
思美泰® 快速降低高胆红素血症，疗效肯定
思美泰®治疗肝内胆汁淤积，改善肝功能
220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。
血清总胆红素
血清总ALT
组间比较， *P<0.05， **P<0.01
思美泰®在治疗第1周即显著改善患者肝功能
Frezza M.Surrenti C,Manzillo G.et al.Gastroenterology. 1990;99(1):211-5.
思美泰®长期治疗提高酒精性肝硬化患者的生存率
Jose M. Mato, et al. Journal of Hepatology 1999; 30: 1081-089
大量临床资料， 十余年临床使用经验， 得到广大医生认可。
腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析
6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗15－30天 后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结 合胆红素、ALT、GGT和ALP改善50％方面，均显著优 于安慰剂。1
同型半胱氨酸
硫酸盐
半胱氨酸
谷胱甘肽
CH3 牛磺酸
胆汁酸的摄取
抗氧化
胆汁分泌
思美泰®提高血清谷胱甘肽水平
用思美泰®对14例因各种药物引起的肝损害患者给予治疗，连续静脉 给药800mg/d，3周。观察谷胱甘肽水平变化情况。
GSH(umol/gHb)
9
8
7
6.21
6
5
4
3
2
1
0Fra Baidu bibliotek
治疗前
P<0.05
7.4
治疗4周后
思美泰肝内胆汁淤积性肝病治 疗基础选择
肝内胆汁淤积和高胆红素血症的恶性循环
肝内胆汁 淤积
肝细胞受损
肝细胞膜结构改变
膜流动性下降 Na+-K+-ATP酶活性下降
胆红素
肝细胞骨架功能和完整性受损
微粒体功能下降
肝内胆汁淤积的推荐治疗原则
• 快速降低高胆红素血症，减少肝细胞进一步损伤 • 全面修复肝细胞，肝病转归良性化 • 较大限度促进肝细胞再生，提高患者希望