妊娠合并抗磷脂综合症
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2-GP1中一种分子量为50ku的糖蛋白，是aPL真正的靶抗原，与血 栓形成强相关，抑制纤溶过程，有利于血栓形成
6
其他抗体
抗凝血酶抗体：1984年Edson证实SLE患者有抗凝血酶抗体（凝血时 间延长）。
抗Annexin V(磷脂结合蛋白)抗体：与血栓形成有关—— Annexin V 是一种具有很强抗凝活性的磷脂结合蛋白。可以在细胞膜暴露的磷 脂表面聚集形成保护屏障，阻止细胞膜磷脂表面的凝固反应。在体 循环中和胎盘循环中具有抗血栓作用
4
历史回顾
Hughes等（1983）报道 BFP-STS、LA与APS
临床表现相关，建立了 ELISA方法检测aPL
1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征
1906年发现抗心磷脂抗体 (ACL)
1952年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS）
1955年发现狼疮抗凝物 （LA)
1987年正式命名APS
5
1990年发现2--GP1
抗磷脂抗体
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL) 是一族针对：①阴性 离子磷脂 ②磷脂结合蛋白或 ③带负电荷磷脂-蛋白复合物的异质性 抗体
心磷脂：是由Pangborn在1941年在牛心肌中分离出来的一种具有抗 原性的磷脂
狼疮抗凝物：是针对凝血酶原复合物（Ⅹa、Ⅴa、Ca 2+及磷脂）所 形成的抗体，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验（APTT）时间，在 体内却有促血栓形成作用（IgG型的LAC参与凝血酶原与内皮细胞表 面磷脂结合，有利于血栓形成）
妊娠合并抗磷脂综合 症
Antiphospholipid syndrome
1
抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂 抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、 死胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性 自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。
药物种类： 抗血小板药物：阿斯匹林（ASA） 抗凝药物：华法令、肝素、低分子肝素 羟氯喹（HCQ） 激素和免疫抑制剂
基本治疗方案：
16
妊娠期APS的治疗
无血栓史的APS患者，如无流产史或单次妊娠10周内流产不 需治疗。
对于曾经发生至少2次早期流产史或至少1次晚期流产史的患 者，在妊娠期予预防剂量抗凝剂和低剂量抗血小板药联合应用 ，可减少50%流产发生
2
3
Wassermann等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的 一项研究中首次对aPL 作了描述
aPL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包 含20多种以磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自 身免疫性抗体簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血 因子的功能而导致血栓形成。
Chou AK, Hsieh SC, Su YN,el at Neonatal and pregnancy outcome in
primary antiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one
medical center Pediatr Neonatol. 2009 Aug;50(4):143-6
12
aPL阳性
正常人（3-7 %） 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病等
13
APS对妊娠的影响
来自一医学中心的10年回顾性研究 （共11例原 发性APS孕妇纳入本研究）：
➢ 妊娠结局：45.4%发生早产，18.1%发生FGR， 9.1%发生胎儿宫内死亡。3个新生儿发生血小板 减少病，他们母亲的血小板计数也均低。其中一 个患儿发生了颅内出血。
抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有 抗凝作用
抗磷脂抗体作用的靶： 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原
、纤溶酶等等
7
抗磷脂综合征(APS ):
反复动脉、静脉血栓 习惯性流产 血小板减少 抗磷脂抗体 (aPL or APL)
➢ 抗心磷脂抗体 (aCL or ACA) ➢ 狼疮抗凝物 (LAC or LA)
11
APS的诊断标准（1999 Sapporo）
临床标准: 血管栓塞 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实血栓形成的血管无明显的炎症改变 异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产 3） 色≥3体次的不原能因解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染 实验室检查 1） 性IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平）≥2次，时间间隔≥6周；2-GP1依赖的aCL阳 2） LA 阳性：狼疮抗凝物阳性≥2次，时间间隔≥6周 确诊条件 病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
胎盘血管内血栓形成
9
动静脉血栓 血小板减少 反复流产
APS的临床表现
累及血管的表现： ➢ 累及静脉占2/3，动脉占1/3，肢体、肝脏、脑、肾脏、肾上腺、
皮肤、肺等部位均可受累 其他症状主要表现为 ➢ 异常妊娠和血小板减少 ➢ 精神症状
10
APS的分类
原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) 恶性抗磷脂综合征（CAPS）
8wenku.baidu.com
ACL的作用机理
细胞 (在外界刺激因素的作用下)
阴性磷脂暴露
蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物
蛋白质-磷脂-Ab = aPL
内皮细胞损伤
血小板激活
胎盘滋养层细胞
PGI2产生 E2 selectin VCAM21 ICAM21 蛋白C 通路受阻
血小板消耗
aPL-IgG与中性粒细 胞膜FcR Ⅱ相互作用
14
APS的筛查
英国血液学会在2000 年发布的APS 诊疗指南中， 建议扩大筛查范围，不仅要对有过3次流产史者， 有过2次或2 次以上不连续流产史或孕中、晚期的不 明原因正常形态胎儿死亡或严重胎盘功能不良患者 ，均应考虑APL 的检测。
15
妊娠期APS的治疗
药物的选择：个体化、小剂量、短疗程的优化主 流方案。
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其他抗体
抗凝血酶抗体：1984年Edson证实SLE患者有抗凝血酶抗体（凝血时 间延长）。
抗Annexin V(磷脂结合蛋白)抗体：与血栓形成有关—— Annexin V 是一种具有很强抗凝活性的磷脂结合蛋白。可以在细胞膜暴露的磷 脂表面聚集形成保护屏障，阻止细胞膜磷脂表面的凝固反应。在体 循环中和胎盘循环中具有抗血栓作用
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历史回顾
Hughes等（1983）报道 BFP-STS、LA与APS
临床表现相关，建立了 ELISA方法检测aPL
1986年一度被称为 抗心磷脂抗体综合征
1906年发现抗心磷脂抗体 (ACL)
1952年发现梅毒血清学试验 假阳性（BFP-STS）
1955年发现狼疮抗凝物 （LA)
1987年正式命名APS
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1990年发现2--GP1
抗磷脂抗体
抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL) 是一族针对：①阴性 离子磷脂 ②磷脂结合蛋白或 ③带负电荷磷脂-蛋白复合物的异质性 抗体
心磷脂：是由Pangborn在1941年在牛心肌中分离出来的一种具有抗 原性的磷脂
狼疮抗凝物：是针对凝血酶原复合物（Ⅹa、Ⅴa、Ca 2+及磷脂）所 形成的抗体，在体外能延长磷脂依赖的凝血试验（APTT）时间，在 体内却有促血栓形成作用（IgG型的LAC参与凝血酶原与内皮细胞表 面磷脂结合，有利于血栓形成）
妊娠合并抗磷脂综合 症
Antiphospholipid syndrome
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抗磷脂综合征( antiphospholip id syndrome,APS)：是指由抗磷脂 抗体(aPL)引起的以动、静脉血栓形成、反复妊娠丢失(流产、早产、 死胎) 、血小板减少为主要表现的一组临床综合征，是一种非炎症性 自身免疫性疾病。大约70%患者为女性，育龄妇女更为常见。
药物种类： 抗血小板药物：阿斯匹林（ASA） 抗凝药物：华法令、肝素、低分子肝素 羟氯喹（HCQ） 激素和免疫抑制剂
基本治疗方案：
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妊娠期APS的治疗
无血栓史的APS患者，如无流产史或单次妊娠10周内流产不 需治疗。
对于曾经发生至少2次早期流产史或至少1次晚期流产史的患 者，在妊娠期予预防剂量抗凝剂和低剂量抗血小板药联合应用 ，可减少50%流产发生
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Wassermann等于1906年在梅毒血清学阳性患者进行的 一项研究中首次对aPL 作了描述
aPL 是以抗心磷脂抗体(ACA)和狼疮抗凝物(LA)为主，包 含20多种以磷脂结合蛋白为靶抗原、具有异质性的一组自 身免疫性抗体簇，通过干扰依赖磷脂的各种凝血与抗凝血 因子的功能而导致血栓形成。
Chou AK, Hsieh SC, Su YN,el at Neonatal and pregnancy outcome in
primary antiphospholipid syndrome: a 10-year experience in one
medical center Pediatr Neonatol. 2009 Aug;50(4):143-6
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aPL阳性
正常人（3-7 %） 感染：梅毒、AIDS、结核、丙肝、Lyme病等 药物：避孕药、氯丙嗪、苯妥英钠等 肿瘤：黑色素瘤、肺癌、肾癌、淋巴瘤、白血病等
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APS对妊娠的影响
来自一医学中心的10年回顾性研究 （共11例原 发性APS孕妇纳入本研究）：
➢ 妊娠结局：45.4%发生早产，18.1%发生FGR， 9.1%发生胎儿宫内死亡。3个新生儿发生血小板 减少病，他们母亲的血小板计数也均低。其中一 个患儿发生了颅内出血。
抗蛋白C抗体、抗蛋白S抗体：蛋白C和蛋白S是凝血调节蛋白，具有 抗凝作用
抗磷脂抗体作用的靶： 2-GP1、凝血酶原、凝血酶、纤溶酶原
、纤溶酶等等
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抗磷脂综合征(APS ):
反复动脉、静脉血栓 习惯性流产 血小板减少 抗磷脂抗体 (aPL or APL)
➢ 抗心磷脂抗体 (aCL or ACA) ➢ 狼疮抗凝物 (LAC or LA)
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APS的诊断标准（1999 Sapporo）
临床标准: 血管栓塞 1) 任何组织或器官的动、静脉和小血管血栓≥1次 2）由影像/多普勒/组织病理证实的血栓形成（浅表V血栓除外） 3）组织病理证实血栓形成的血管无明显的炎症改变 异常妊娠 1) ≥1次无法解释的形态学正常的胎儿在妊娠≥10周以后死亡， 2）≤34周由于严重的先兆子痫/胎盘功能不全而发生≥1次的早产 3） 色≥3体次的不原能因解释的连续的自发流产，而非母亲的解剖结构或激素异常以及父母的染 实验室检查 1） 性IgG-aCL/IgM-aCL（中、高水平）≥2次，时间间隔≥6周；2-GP1依赖的aCL阳 2） LA 阳性：狼疮抗凝物阳性≥2次，时间间隔≥6周 确诊条件 病程中至少有一个临床表现及一个实验室阳性指标
胎盘血管内血栓形成
9
动静脉血栓 血小板减少 反复流产
APS的临床表现
累及血管的表现： ➢ 累及静脉占2/3，动脉占1/3，肢体、肝脏、脑、肾脏、肾上腺、
皮肤、肺等部位均可受累 其他症状主要表现为 ➢ 异常妊娠和血小板减少 ➢ 精神症状
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APS的分类
原发性抗磷脂抗体综合征（PAPS) 继发性抗磷脂抗体综合征（SAPS) 恶性抗磷脂综合征（CAPS）
8wenku.baidu.com
ACL的作用机理
细胞 (在外界刺激因素的作用下)
阴性磷脂暴露
蛋白质(如β2-GPI 等) -磷脂 复合物
蛋白质-磷脂-Ab = aPL
内皮细胞损伤
血小板激活
胎盘滋养层细胞
PGI2产生 E2 selectin VCAM21 ICAM21 蛋白C 通路受阻
血小板消耗
aPL-IgG与中性粒细 胞膜FcR Ⅱ相互作用
14
APS的筛查
英国血液学会在2000 年发布的APS 诊疗指南中， 建议扩大筛查范围，不仅要对有过3次流产史者， 有过2次或2 次以上不连续流产史或孕中、晚期的不 明原因正常形态胎儿死亡或严重胎盘功能不良患者 ，均应考虑APL 的检测。
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妊娠期APS的治疗
药物的选择：个体化、小剂量、短疗程的优化主 流方案。