氨氯地平特拉唑嗪及联合用药改善高血压合并下尿路综合征患者IP.

２００９—０６—２０接收 作者单位：１安徽医科大学生物医学研究所，合肥２３００３２
２中国科学技术大学生命科学学院，合肥２３００２６ 作者简介：李友龙，男，硕士研究生；
徐希平，男，博士，博士生导师，责任作者，Ｅ·ｍａｉｌ：ｘｉｐ－ ｉｎｇｘｕｌ２６＠１２６．ｅｏｍ
组药物均可明显降低ＩＰＳＳ各症状评分；联合用药组优于单 独用药，可更全面地缓解ＬＵＴＳ症状。 主题词氨氯地平／治疗应用；高血压／并发症 自由词特拉唑嗪；下尿路综合征；国际前列腺症状评分 中图分类号Ｒ １８１；Ｒ ９６９．３；Ｒ ５４４．１；Ｒ ６９７．３２ 文献标识码Ａ文章编号１０００—１４９２（２００９）０６—０７１ ｌ—０４
表２ ３个治疗组备症状评分改善分析（；±ｓ）
尿不尽 排尿间隔＜２ ｈ 排尿中断 尿不能等待 尿无力 排尿费力 夜尿次数
ｌ
±ｌ
●●
ｌ
±
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１
±
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来自百度文库
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Ｈｅｆｅｉ ２３００３２，Ｃｈｉｎａ；２Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ Ａｎｈｕｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆＡｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｆｅｉ ２３０００１，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｄｅｖｅｌｏｐ ａ ｒａｐｉｄ，ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ ａｎｄ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｌｉｑｕｉｄ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ ｔａｎｄｅｍ ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ ｍｅｔｈ－
２结果
２．１一般人口学特征年龄、身高、体质指数、吸烟 史、饮酒史等人口学特征在３个治疗组之间的均衡 性较好，见表１。
表１ ３组一般人口学特征比较（ｘ±５）
２．２ ３个治疗组改善ＩＰＳＳ各症状评分的比较进 过４周的药物治疗，各治疗组均能够显著的降低ＩＰ— ＳＳ量表的７个症状评分。除了氨氯地平在改善排 尿费力外，３个治疗组各症状评分的降低都具有统 计学意义（Ｐ＜０．０１），见表２。
●
●●
舛够盯铂勉碍卯 ● 十
Ｉ ３３ ± ２
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ｌ ３５ ± ｌ
ｌ ５６ ± ２
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●
ｌ ５６ 士 ２
●
●
Ｏ ８６ ± ｌ
●
●
１ ３６ ± ｌ
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●
Ｏ ５４ ± ｌ 弛科∞撕铊甜凹 ● ●
与治疗前比较：一Ｐ＜０．Ｏｌ
２．３ ＩＰＳＳ评分改善有效率的Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析
万方数据
安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２００９ Ｄｅｃ；４４（６）
良性前列腺增生（ｂｅｎｉｇｎ ｐｒｏｓｔａｔｉｃ ｈｙｐｅｒｐｌａｓｉａ， ＢＰＨ）是中老年男性的常见疾病，在临床上前列腺增 生常导致膀胱出口梗阻（ｂｌａｄｄｅｒ ｏｕｔｌｅｔ ｏｂｓｔｒｕｃｔｉｏｎ， ＢＯＯ），此时逼尿肌不稳定的发生率为５２％一８０％， 逼尿肌不稳定是引起膀胱刺激症状的主要原因【ｌ Ｊ， 最终引起一系列下尿路症状群（１０ｗｅｒ ｕｒｉｎａｒｙ ｔｒａｃｔ ｓｙｍｐｔｏｍｓ，ＬＵＴＳ）悼Ｊ，严重影响患者的生活质量。一 项大规模多中心的研究揭示【３】，９０％的５０—８０岁男
表３ ３个治疗组改善ＬＯＴＳ患者各项ＩＰＳＳ症状评分 有效率的Ｌｏｇｉｓｔｉａ回归分析
校正变量：分别校正各症状亚评分的基线值，以评分下降≥１分 为有效
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以各症状评分下降≥１分为有效，进行３组间的有 效率的Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析。在校正各基线症状评分 后显示：联合用药组改善尿频的疗效优于单用特拉 唑嗪（ＯＲ＝１．９，Ｐ＝０．０３４）和氨氯地平（ＯＲ＝１．９，Ｐ ＝０．０３５）。氨氯地平和特拉唑嗪之间的疗效差异 无统计学意义。联合用药组改善用力排尿的疗效优 于氨氯地平（ＯＲ＝２．２５，Ｐ＝０．０２４），差异有统计学 意义。其他各个症状评分的降低，３组间差异无统 计学意义，氨氯地平改善各症状评分的疗效不亚于 特拉唑嗪，见表３。
１．２．４ ＩＰＳＳ评定采用国际前列腺增生评分量 表。分别反映尿不尽、排尿间隔＜２ ｈ、排尿中断、尿 不能等待、尿无力或尿线变细、排尿费力、夜尿次数 等症状。 １．２．５ 疗效判断各症状亚评分下降≥１分为有 效，症状评分表（汉语版），分值范围０—５分；采取 一人提问，双人同时评分方式。 １．３统计学处理用ＳＡＳ ８．２进行数据分析。数 据采用ｘ ４－ｓ表示；一般人口学特征的比较采用方差 分析（计量资料）或ｘ２检验（计数资料）；ＩＰＳＳ评分 下降值的分析采用ｔ检验、方差分析，有效率采用 Ｌｏｇｉｓｔｉｃｓ回归分析。
安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２００９ Ｄｅｃ；４４（６） ◇临床医学研究◇
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氨氯地平、特拉唑嗪及联合用药改善 高血压合并下尿路综合征患者ＩＰＳＳ评分比较
李友龙１，杨春１，方建１，张枭１，刘海鹏２，徐希平１
摘要 目的观察氨氯地平、特拉唑嗪及其联合用药改善高 血压合并下尿路综合征（ＬＵＴＳ）患者的ＩＰＳＳ评分。方法 采用随机双盲对照临床实验，３５５例研究对象随机分配到氨 氯地平５ ｍｇ组、特拉唑嗪２ ｍｇ组和氨氯地平５ ｍｇ与特拉 唑嗪２ ＩＩＩｇ联合组，特拉唑嗪组和联合用药组前４ ｄ采用１ ｍｇ／ｄ的导入剂量。结果治疗４周后，３组患者的各症状评 分均有显著降低，联合用药组改善尿频的有效率优于单用特 拉唑嗪和氨氯地平，改善用力排尿症状优于氨氯地平。其它 症状评分３组间的差异无统计学意义（Ｐ＜０．０５）。结论３
ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｎｍｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｅｄｕｃａｔｉｏｎ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ．Ａｎｈｕｉ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ＆Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ａｎｈｕｉ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ａｎｔｉ—ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｅ Ｄｒｕｇｓ，
ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ ｗａｓ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｄ ａｆｔｅｒ ｏｒａｌ ａｄｍｉｎｓｔｒａｔｉｏｎ ｔｏ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｒｅｅ ｄｏｓａｇｅｓ．Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｗｅｒｅ ｃａｌ—
ｃｕｌａｔｅｄ ｗｉｔｈ ＤＡＳ２．０ ｐｒａｃｔｉｃａｌ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｐｒｏｇｒａｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ ｒａｎｇｅ ｆｏｒ Ｐａｅ ｉｎ ｐｌａｓｍａ ｉｎ ｒａｔｓ ｗａｓ ｏｂｔａｉｎｅｄ ｆｒｏｍ ５ Ｉ山ｇ／Ｌ ｔｏ ５ ０００斗∥Ｌ．Ｔｈｅ ｒｅｃｏｖｅｒｉｅｓ Ｗａｓ ｍｏｒｅ ｔｈａｎ ９０％（ｎ＝５），Ｔｈｅ ｒｅｌａｔｉｖｅ ｓｔａｎｄａｒｄ ｄｅｖｉａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｔｒａ—ｄａｙ ａｎｄ ｉｎｔｅｒ—ｄａｙ ｗｅｒｅ ｌｅｓｓ ｔｈａｎ １５％（／／，＝５）．ｒ１１ｌｅ ｍｅａｎ ｐｌａｓｍａ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ ｏｆ Ｐａｅ ａｆｔｅｒ ｉｇ Ｐａｅ ｉｎ ｒａｔｓ（２５，５０，１００ ｍｇ／ｋｇ）ｃｏｕｌｄ ｂｅ ｆｉｔｔｅｄ ｔｏ ａ ｔｗｏ—ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ ｍｏｄｅｌ ｗｉｔｈ ａ ｗｅｉｇｈ ｏｆ １．ｆ。ｗａｓ ３．８ ｈ．ｔｔ伪ｗｅｒｅ ０．９２６，１．１０６，１．６０１ ｈ，ｔＩ／２８ ｗｅｒｅ １．９６，１．６５４，２．００１ ｈ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｃａｎ ｂｅ ａｐｐｌｉｅｄ ｔｏ ｓｔｕｄｙ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ．Ｔｈｅ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎｄｉｃａｔｅ ｔｈａｔ Ｐａｅ ｉｓ ａｂｓｏｒｂｅｄ ａｎｄ ｅｌｉｍｉｎａｔｅｄ ｒａｐｉｄｌｙ．Ｔｈｅ ｐｈａｒｍａｅｏｋｉ－ ｎｅｔｉｃｓ ｏｆ ｐａｅ ｃａｎ ｂｅ ｃｏｍｐｌｉｅｄ ｗｉｔｈ ｌｉｎｅａｒ ｋｉｎｅｔｉｃ ｃｏｕｒｓｅ． ＭｅＳＨ ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ／ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅｓ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ ｉｎ ｒａｔ ｐｌａｓｍａ ｂｙ ＬＣ．ＭＳ／ＭＳ ａｎｄ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ
Ｌｉｕ Ｂｉｎｌ”，Ｙａｎｇ Ｚｈａｏｙｉｌ，Ｗｅｉ Ｗｅｉｌ （１ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆＡｎｔｉｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ－
ｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｐａｅｏｎｉｆｌｏｒｉｎ ｉｎ ｒａｔ ｐｌａｓｍａ．ａｎｄ ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｉｔｓ ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｉｎ ｒａｔｓ．
Ｍｅｔｈｏｄｓ ＨＰＬＣ ａｎａｌｙｓｉｓ ＷａＳ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｏｎ ａ Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ（２５０ Ｉｎｎｌ ｘ２．０ ｉｎｌｎ）ｗｉｔｈ ａ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ ｍｅｔｈａｎｏｌ ａｎｄ ０．１％ｆｏｒｍｉｃ ａｃｉｄ（７０：３０）．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｓ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ ｏｎ ａ ｔｒｉｐｌｅ ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ ｔａｎｄｅｍ ｍａｓｓ ｓｐｅｃｔｒｏｍ— ｅｔｅｒ ｂｙ ｓｅｌｅｃｔｅｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ａｎ ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ ｓｏｕｒｃｅ．Ｔｈｅ ｐｈａｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｅ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ
１材料与方法
１．１研究对象２００７年７—１１月在安徽省安庆市 及其周边地区，选择轻、中度高血压、ＩＰＳＳ评分≥ ｌＯ、年龄５０—８０周岁男性患者３６０例。经过必要的 体格检查和实验室检查，排除继发性高血压和患有 严重的心、脑、肾并发症的患者。３５５例符合人选标 准参加了本次研究，３２５例完成了４周随访，失访率 约９．７％。 １．２研究方法 １。２．１研究设计 本实验经过安徽医科大学伦理 委员会审批同意，所有研究对象均签署知情同意书。 采用随机双盲平行前瞻性临床实验，按照６个ＩＤ一 组ＳＡＳ软件生成随机号，并将研究对象按ＩＤ依次 分为３组：氨氯地平５ ｍｇ组、特拉唑嗪２ ｍｇ组和氨 氯地平５ ｍｇ与特啦唑嗪２ ｍｇ联合组。各组患者在 停用一切药物３ ｄ后，每晚睡前服用（时间２０：３０— ２１：００）指定药物１次，连续服用４周。其中，特拉唑 嗪前４ ｄ采用１ ｍｇ／ｄ的导入剂量。本研究所用的 药物苯磺酸氨氯地平片有北京万生药业有限责任公 司生产，盐酸特拉唑嗪片有海南绿岛制药有限公司 生产。根据ＳＯＰ要求存放、保管和发放药品，研究 者负责记录药品的发放和回收空药盒。 １．２．２资料收集①问卷调查：包括患者一般情 况调查、膳食调查等。②体格检查：清晨空腹测量 体量、身高、腰围、臀围、血压等。③实验室测定：血 常规、尿常规、乙肝五项、血脂、空腹血糖、肝。肾功能、 尿流率、残余尿量等。 １．２．３血压测量采用台式血压计，测量患者右上 肢肱动脉血压。患者坐位休息３０ ｍｉｎ以上，双听筒 测量３次，２次测量间隔≥２ ｍｉｎ，每２次血压测量值 相差不超过１．４ ｋＰａ，取３次血压的平均值作为血压 测量值。
Ｆｒｅｅ ｗｏｒｄ ＬＣ：ＭＳ／ＭＳ
万方数据
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安徽医科大学学报Ａｃｔａ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔａｔｉｓ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ Ａｎｈｕｉ ２００９ Ｄｅｃ；４４（６）
性遭受潜在的叫ｒＩ＇ｓ困扰。虽然ＬＵＴＳ并非ＢＰＨ所
特有，但在老年男性中，ＢＰＨ是ＬＵＴＳ最常见的原 因。调查发现，＞６０岁中老年男性中ＬＵＴＳ明显者 有９４％存在着ＢＰＨ，直肠Ｂ超前列腺＞２０ ｇＨｌ。高 血压患病率亦很高，＞６０岁男性中２５％同时患有 ＢＰＨ和高血压＂山Ｊ。并且随着人均寿命增长和社 会人口老龄化趋势，ＢＰＨ和高血压的患病率日益上 升。高血压和ＢＰＨ在发病机制上都可能有交感神 经的参与ｏ ７Ｉ，笔者就氨氯地平、特拉唑嗪及其联合 用药在改善高血压合并ＢＰＨ所致ＬＵＴＳ患者下尿路 症状方面的疗效进行探讨。