抗利尿激素不适当分泌综合症SIADH

SALTWATER
Tomas Berl,* Friederike Quittnat-Pelletier,† Joseph G. Verbalis,‡ Robert W. Schrier,* Daniel G. Bichet,§ John Ouyang, and Frank S. Czerwiec, for the SALTWATER Investigators *Division of Renal Diseases and Hypertension, University of Colorado Denver, Aurora, Colorado; †Renal Division, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada; ‡Endocrine Division, Georgetown University, Washington, DC; §Renal Division, Universite´ de Montre´ al, Montre´ al, Que´ bec, Canada; and Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc., Rockville, Maryland
苏麦卡 （托伐普坦）作用机制
筛选
天1
4
60mg 30mg 15mg
维持期
苏麦卡® (托伐普坦) (n=225)
30
37
治疗结束 随访
安慰剂组 (n=223)
随机化 & 开始滴定* *每天根据血[Na+] 水平滴定
治疗结束 随访
SALT-1 and SALT-2 研究设计
天1
4
60mg 30mg 15mg
− 不适合长期使用 − 无定量询证医学证据，不便于标准治疗 − 需要频繁监测血钠，给患者带来不便
Ellison DH, et al. N Engl J Med. 2007;356:2064-2072.
已经上市，院内有药
规 格：每盒5片，每片15mg 服用方法：15mg /天（建议早上服用） 起效时间：2-4h开始起效
维持期
苏麦卡® (托伐普坦) (n=225)
30
37
治疗结束 随访
筛选
安慰剂组 (n=223)
随机化 & 开始滴定* *每天根据血[Na+] 水平滴定
治疗结束 随访
入选标准: 排除标准:
心衰,肝硬化和SIADH所导致的高容量性和正常容量性低钠血症 在研究过程中需要摄入盐治疗的患者 由于脑部创伤或手术后引起的急性和一过性低钠血症 由于原发性烦渴, 肾上腺功能不全和甲减而引起的低钠血症
280。0V1e; rhbttapli:s//wJGwwe.tnaclb. iC.nhlmap.nteihr.1g3o–v/DbiosookrdseＡhreslfＶo/bfrＰW.fcagtie?rbBooakla=necned.oIncr:inB&repnanrte=rAa1n2d5R7.eAcctocre'sssTehdeMKaidrncehy3, ,82th00e9d.. Philadelphia:
苏麦卡 (托伐普坦）能够提高并维持血 [Na+] 浓度
SALT-1 and SALT-2 （两个平行进行的多中心、双盲、对照试验）的联合分析
平均血[Na+] (±SD, mEq/L)
基线血 [Na+] <135 mEq/L
苏麦卡™ (托伐普坦)15-60 mg (n=213)
142
安慰剂 (n=203)
SALT-1 and SALT-2联合分析; 基础血清[Na+] <135 mEq/L
10
9 8
第4天
7.4 第30天
7
6.6 *
6 5
4.8
* 4.2
4* 3
3.5
3.5
2.4 *
2
*
*
1.5
1.5
1
0.2
0.5
0.4
0
SIADH 心衰 肝硬化 SIADH 心衰 肝硬化
苏麦卡® (托伐普坦) (n=213)
140
138
136
*
*
*
*
*
134
**
132 *
130
128
126
124
*P<0.0001 vs placebo.
0
基线 8h 2 3 4
11
18
25
30
Day 1
治疗日 Schrier RW et al. N Engl J Med. 2006;355:209297-2112.
主要终点
与基线相比的平均 变化值 (mEq/L)
抗利尿激素ADH=AVP
• 名称：抗利尿激素(ADH),血管加 压素，精氨酸血管加压素(AVP)
• 唯一主要影响水排泄的激素
• ９个氨基酸的肽类激素
• 在下丘脑的视上核和室旁核合成
• 通过神经干输送到垂体神经叶（ 后叶）中贮存，
百度文库
垂体前叶
• 需要时分泌至血液中
7。Adapted from The pituitary gland. Nussey SS, Whitehead SA. Endocrinology: an Integrated Approach. Taylor & Francis;
● 刺激血管加压素分泌或增强其作用的药物： 氯磺丙脲、选择性5羟色胺再吸收抑制剂、卡马西平、 抗精神病药
● 血管加压素类似物： 去氨加压素、催产素、血管加压素
● 遗传性，● 特发性，● 艾滋病 ● 一过性：耐力运动、全身麻醉
目前的治疗方法
2. 高渗盐水
– 需要复杂的公式来计算滴注速度， 否则会发生渗透性脱髓鞘炎
Saunders, 2007.
多种疾病均可导致SIADH
恶性肿瘤 肺部疾病
● 癌症：肺部癌症，特别是肺小细胞癌、口咽癌、胃肠道癌症、 泌尿生殖系统癌症
● 淋巴瘤， ● 肉瘤
● 感染：肺炎、脓肿、结核 ● 哮喘 ● 囊性纤维化，● 与正压呼吸相关的呼吸衰竭
中枢神经 药物 其他
● 感染：脑炎、脑膜炎 ● 出血或肿块：蛛网膜下腔出血、脑瘤、脑外伤 ● 其他：多发性硬化症、格林-巴利综合征
安慰剂 (n=203)
*P<.0001 for Samsca® (tolvaptan) vs placebo, based on Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test. Data on file: Protocols 156-02-235 and 156-03-238; Pooled.