综述 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展

综述

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的研究进展随着抗生素产品使用的次数越来越频繁，同时新研制的广谱抗生素药品也在持续出现，结果导致细菌的耐药性能越来越强大，逐渐形成了国内外专家都极为重视的公共领域的卫生健康专题。在医院期间受到感染的基本病源菌－耐甲氧西林金黄色葡萄球菌( methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA)很容易在临床上发生感染现象，而且因为这种病原菌的表现是多重耐药( multi drug resistance，MDR)，容易导致感染现象的突然出现和传染，也成为了在医院临床的医治阶段十分不容易处理的一个难度较大的问题以及分析研究的重要领域[1]。MRSA在医院中的感染情况较为普遍，社区获得性 MRSA的感染情况因此会出现升高的迹象因此得到了广大医务人员的重视。同时在世界各地都发现了耐万古霉素的金黄色葡萄球菌( vancomycin resistant Staphylococous aureus，VRSA)，VRSA的发现可以说完全突破了各国医学上对于MRSA进行防御的较为关键的领域，所以也被人们当成了沉默的杀手( Sillent killer)以及超级细菌( Superbug)，目前对于MRSA的医院中感染情况的分析实验情况以及防御和质量进行了相关表述[2]。

1 .耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的历史研究

有专家在上世纪六十年代第一次在英国研究并且介绍了全球第一例的MRSA[3]，不久以后，不少发达国家也都陆续介绍了MRSA的感染情况，在上世纪八十年代之后，伴随着抗生素的类型持续拓展以及在医院临床上的大量采用，MRSA导致病人出现恶劣感染情况的发病概率在世界各国也以很高速度在提高，因为MRSA的异质性以及多重的耐药特性，病人的身体出现感染以后的病死几率可以达到了百分之五十以上，并且根据专家的介绍，在英国的四十个检测机构对于MRSA的检查发现概率超过百分之五十[4]。美国的疾病预控机构对于整个美国重症监护房间内部的感染病人进行了相关统计，MRSA的感染率也超过了百分之五十，不过MRSA在部分地区的检查发现概率不算高，比如在瑞典仅仅为0.2%，在丹麦只有0.2%。现在全球很多地区MRSA的感染概率不断提升，很多亚洲地区MRSA的感染可能性已经超过了百分之八十[5]。在我国很多省市的医疗机构中金黄

色葡萄球菌 ( Staphylococcusaureus，SA)对于感染耐药性的检测可以表明MRSA检查发现的可能性在很大程度上得到了提高，呈现每年都在提高的状态。四年前的MRSA检查发现概率一般可以达到百分之八十以上[6]。MRSA的检查发现概率的区别基本上和医疗机构的位置以及医疗机构的特点有密切关系，MRSA发生感染的关键问题是病人个人的免疫水平不高，介入性的医疗治疗，MRSA的寄殖还有很长时间内利用广谱的抗生素等情况有较大的关系。

2 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生物学特性及其耐药机制

2.1 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的生物学特性

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌基本的性质是生长特殊性质、广谱的耐药性质以及不均一的耐药性质。对于广谱的耐药特性而言，MRSA 除了对于甲氧西林存在耐药情况之外，对于全部和甲氧西林类似情况的β－内酰胺类抗生素均耐药。对于不均一的耐药特性来说，MRSA的菌落之中包含着耐药以及敏感的两种亚群组织。而且MRSA能够利用制造数量很多的PABA、减少膜的通透性之、制造修饰性酶以及变换抗生素的作用靶位等各种方式对于利福平、氟喹喏酮类、四环素类、大环内脂类、磺胺类和氨基糖苷类等药品出现了水平不一致的耐药性质。现在在外国早就存在同时经过了美国的CDC认可的耐万古霉素的菌株，其生长的特殊性质为，MRSA的生长速度不快，在31℃情况下，能体现出高度耐药特性以及均一耐药特性，在36℃情况下能够出现不均匀的耐药特性。在36 ℃或者 pH ＜5. 1 的情况，均一的耐药株的均一耐药特性能够得到控制而且能够体现出敏感特性[7]。将孵育周期增加、孵育温度降低以及提高NaCl 的浓度都能够使得不均一的耐药株种群内部的敏感亚群体的耐药特性出现较好的表现，可以承受浓度不低的甲氧西林，同时对于耐药的亚群没有任何干扰。

2. 2 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的耐药机制

MRSA的耐药特性基本上体现在根据染色体介质导致的原有的耐药性质以及利用质粒进行介质导致的获得性耐药等两类。对于固有的耐药情况，细菌对于β－内酰胺抗生素耐药基本上和细菌出现的青霉素结合蛋白( penicillin binding protenin，PBP) 存在某种关系。可知知道MRSA 出现了五类PBP( 1、2、3、3'和 4)，这五类都存在对菌体的细胞壁进行组合的效果，而且和β－内酰胺的抗生素也存在不低的亲和能力，可以共价组合在β－内酰胺类药品的活跃

位置，活性消失后会使得细菌灭亡。

同时，对于细菌的基因组合内部有着辅助作用的基因femD、 femE，femB、和femA，可以和甲氧西林的耐药特性的表述存在关联，而上述的辅助性质的基因和mecA 基因的融合技能，导致了对于β－内酰胺类抗生素具有很强的耐药特性[8]。对于获得性的耐药特性，很多菌株能够利用耐药因子的作用，通过属间以及种间进行交换，而且在相同时间内能够具备别的耐药性基因，出现数量较多的β－内酰胺酶，进而让耐酶青霉素类失去活性速度放慢，同时体现一定的耐药特点，进而对于医疗机构的治疗效果带来不利影响[9]。

3.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的治疗和预防

3. 1 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的治疗

在医疗机构中对于受到感染的病人的取样标本进行分离的160株MRSA进行耐药性质的检验可以知道，160株的MRSA对于替考拉林以及万古霉素的敏感概率都是百分之百，因此对于那些重症的万MRSA的病人来说应当首先选择替考拉宁( Teicoplanin)以及糖肽类抗菌药物万古霉素，或者能够利用利福平和磷霉素加用药敏。如果出现心内膜炎的情况能够使用氨基糖苷类与利福平、万古霉素共同使用[10-11]。一定要保证，如果是MRSA的病人，对于全部β－内酰胺类抗生素耐药，如亚胺培南、哌拉西林/三唑巴坦、氨曲南、替卡西林/克拉维酸、以及阿莫西林/克拉维酸等临床治疗都没有敏感情况。

根据国内对于二十多所综合医疗机构的临床进行分离操作的MRSA的菌株开焊较大采样的耐药特性以及分子的流行病学试验可以知道，MRSA的菌株通常都处于ICU、神经外科、普通外科、感染、血液以及呼吸灯疾病区域，而菌株的源头则是医疗机构中存在的感染病人，同一时间对于此类病菌开展的SCCmec的分型试验能够确认。MRSA对于很多的抗菌药品都有耐药性，而且对于青霉素类药物或者是头孢菌素类的药品其耐药程度可以达到接近百分之百；而对于克林霉素、四环素以及红霉素的耐药概率也不算太低；而对于喹诺酮类以及氨基糖苷类而言其耐药概率也比较高，同时还没有出现对于替考拉宁以及万古霉素产生耐药性的菌株[12]。PFGE的分型试验说明国内的综合性医疗机构存在菌株通常以B型以及A型为基本特点。

因为万古霉素的大量使用，很多MRSA的菌株因为保持突然变化，以及因为