不孕不育症的遗传咨询

5、婚后多年不育的夫妇 6、35岁以上的高龄孕妇 7、长期接触不良环境因素的育龄青年男女 8、孕期接触不良环境因素以及患有某些慢性病 的孕妇 9、常规检查或常见遗传病筛查发现异常者 10、其他需要咨询的情况
不孕症与不育症
不孕症：结婚后长期同居的育龄夫妇，性生活正 常，未避孕，较长时间均未能受孕。 不育症：虽有过妊娠，但均以流产、早产或死胎， 而未能获得活婴者。
不孕和不育的区别
不孕症的原因：精子或卵子的异常或生 殖道障碍，精子、 卵子不能相遇、结 合和着床。 不育症的原因：精子与卵子已结合，在 子宫内膜着床后，胚胎或胎儿成长障碍 或新生儿死亡而不能获得 活婴。

引起不孕的遗传因素
1、带致死基因和染色体畸变的个体，不 能活到生育年龄。 2、遗传性精神病或躯干异常者，不能建 立正常两性关系。 3、携带一些影响性腺发育的基因和染色 体，能结婚，不能生育。
不孕不育症的 遗传咨询
湖南省妇幼保健院遗传室 王华
遗传咨询的定义
由临床医师和遗传学工作者解答遗传病 患者及家属提出的有关遗传病在家庭里的 出现 和发生风险等问题。

遗传咨询的目的
1. 帮助咨询者及家属理解有关遗传病的 基本情况，包括：诊断、治疗、预后和处 理措施等。

2. 明确疾病的遗传方式和特定亲属的发 病风险。

病例2：患者自然流产3次就诊。行染色体检查， 核型为45，XX，der（14；21）（q10；q10）。 遗传咨询：罗氏易位携带者的配子可产生至少 6种配子，其中正常配子和平衡易位配子各仅 一种。有三种方式可供选择：①自然妊娠，但 必须在妊娠期间行产前诊断。②植入前诊断 （FISH）。③赠卵。

遗传咨询的目的
3. 了解有关疾病的诊断和预防方法及可 能的 选择，如产前诊断、生育方法的改变 等。并根据再发风险和咨询者的生育目的 选择适合的措施。

4. 制定治疗和妥善安排已患病的家庭成 员的措施。

遗传咨询的对象
1、夫妇双方或家系成员患有某些遗传病或 先天畸形者 2、曾生育过遗传病患儿的夫妇 3、不明原因智力低下或先天畸形的父母 4、不明原因的反复流产或有死胎死产等情 况的夫妇
卵巢病与不孕
Turner综合征
发病率：1~4/10000。 核型：45，X。 临床表现：表型女性，身材矮小，原发 性闭经，第二性征发育差，卵巢发育差， 呈条索状，无滤泡生成故不育，子宫发 育不全，外阴幼稚，肘外翻，后发际低。


诊断：染色体核型分析。 防治： 1、对高危孕妇进行产前诊断和选择性流产可 预防患儿出生。 2、骨骺未愈合前可试用生长激素和雄激素促 进身高。 3、近青春期用雄激素促进第二性征如乳腺、 外阴、阴毛的发育。 4、青春期用人工周期促进月经的出现。
不育与携带者
携带者：染色体结构异常而表型正常的 个体。 平衡易位或罗氏易位可能不能产生配子 或产生高比例遗传异常的 配子而引起不 孕或不育。



病例1：夫妇俩因孕早期反复流产6次就诊。体 格检查无异常，染色体检查为男方46，XY，t （7；18）（q36；q23）。 遗传咨询：染色体平衡易位携带者可产生至少 18种配子，其中正常配子和平衡易位配子各仅 一种。有三种方式可供选择：①自然妊娠，但 必须在妊娠期间行产前诊断。②植入前诊断。 ③人工受精。

XYY综合征


发病率：男性群体的1/1000（3%） 病因：父亲生殖细胞第二次减数分裂时YY发 生不分离。或由47， XYY的父亲遗传而来。 临床表现：大多数可生育，所生男孩将有1/2的 发病。部分生精障碍，生育力下降，尿道下裂， 智能正常或略低，有攻击行为。 治疗：无特殊治疗方法
性反转综合征（XX男性）


患者体内存在着两性性腺组织， 遗传学：常染色体隐性遗传。 发病机制：1、46，XX真两性畸形，①Y染色 体短臂带有SRY基因的片段，易位到X染色体 上；②患者为46，XX/46，XY嵌合体，但因46， XY细胞数量太少而漏检；③常染色体上与性 别分化有关的基因发生突变。 2、46，XY真两性畸形， Y染色体短臂带有 SRY基因的片段缺失。

性分化异常与不孕

性别决定：受精卵性染色体的组成 （XX—女性；XY—男性） 性别决定的最佳侯选基因：SRY基因 位于Y短臂上，Yp11.3

男性假两性畸形（单纯性腺发育不全症 ）
核型46，XY，性腺为睾丸，外生殖器呈 不同程度的女性化。 遗传方式：X连锁隐性遗传，突变基因 定位在Xp22.3~p21。 发病机制：基因突变导致胚胎发育早期 （43天以前）睾丸停止发育。
表现型为男性，染色体核型为46，XX 临床表现：小睾丸、隐睾、尿道下裂、 外生殖器小、乳房增大、无精症。 实验室检查：FSH ↑、 LH ↑、 T↓、E2↑ 诊断：染色体核型分析，DNA分析法检 测SRY基因

Y染色体的异常




核型：i（Yq）、del（Yp）SRY基因缺失，性 腺呈条索状，内外生殖器呈女性，缺乏性激素， 表现性幼雌、闭经。 del（Yq）：有睾丸分化，多发育不良或无精 子生成。 t（Y；X）：多呈男性，睾丸发育不良，生精 障碍。 t（Y；Y）or t（Y；A）：男性表型，少数睾 丸功能不佳。

诊治：外生殖器难辨性别，需剖腹探查 或性腺活检确诊，有睾丸组织者应手术 切除。
女性假两性畸形
核型：46，XX，性腺为卵巢，外生殖器 呈不同程度的男性化。 例：先天性肾上腺皮质增生症（21羟化 酶缺乏症），常染色体隐性遗传，突变 基因定位在6p21.3。

发病机制：基因缺陷致酶的缺陷，引起皮 质醇分泌不足，对下丘脑垂体的负反馈作 用少，促肾上腺皮质激素分泌增多，增生 的肾上腺皮质形成大量雄激素，引起雄性 化。 防治：1、新生儿筛查 2、皮质醇或可地松的替代治疗。

睾丸病与不孕
Klinefelter综合征
发病率：1/750新生儿，男性不育2.48% 病因：多数是母亲在形成卵子时X染色体 不分离 临床表现：睾丸组织曲细精管呈玻璃样 变，无精子产生，第二性征发育差，无 胡须，体毛稀少，喉结不明显，皮肤细 腻，皮下脂肪发达，身材高，四肢细长。

实验室检查： 1、精液常规：无精子 2、血清性激素：FSH增多、T降低、E2 正常或增多 3、血染色体：47，XXY 预防和治疗：1、避免高龄妊娠 。2、产 前诊断，防止患儿出生。3、11-12岁补充 雄激素，促使男性化。4、精细小管器质 性病变无疗效。5、他精人工授精。



临床表现：外生殖器变化大，约3/4似男性表现， 多有尿道下裂，小阴茎。表型似女性者约2/3有阴 蒂肥大，多于生后发现外阴异常而求医。 核型： 1、46，XX（60%），性腺一侧为卵巢，另一侧 为卵睾多见。 2、46，XY（20%），性腺一侧为卵巢，另一侧 为睾丸。 3、46，XX/46，XY（10%），性腺为卵巢—睾 丸或两侧为卵睾。


临床表现：患者社会性别女性，智能正常，身 材高，体型类似无睾症，无颈蹼，第二性征发 育不良，腋毛和阴毛稀少，有子宫和输卵管， பைடு நூலகம்腺为条索状（睾丸），外生殖器模糊。 实验室检查：FSH↑，T↓。 预防和治疗：可用雌激素替代治疗，维持女性 特征。条索状性腺有发生恶变的可能，应预防 性切除。
真两性畸形