常见的自身免疫性疾病及临床意义

常见的自身免疫性疾病
一、自身免疫性溶血性贫血(AIHA):机体免疫功能异常,或服用某些药物后,红细胞表面抗原性发生变化,产生抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。

自身抗体与自身抗原结合,激活补体,破坏红细胞,导致贫血。

特点:
(1)体内出现抗红细胞自身抗体。

(2)抗人球蛋白试验(Coombstest)阳性。

(3)红细胞寿命缩短。

(4)AIHA多见于中年女性。

(5)继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后。

(6)引起AIHA的药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、对氨基水杨酸、磺胺类、甲基多巴等。

抗红细胞抗体可分为三类:①温抗体,为IgG型,37°C可与RBC结合,不聚集RBC.②冷凝集素,为IgG型,低温时与RBC结合使其凝集,引起冷凝集素综合征。

③DonathLaidsteiner 抗体,为IgG型,低温时与两种补体成分结合,温度升高至37°C时,激活补体链,导致溶血,引起陈发性冷性血红蛋白尿症(PCH)。

PCH继发于梅毒或病毒感染后。

病毒感染后引起的多见于儿童或年轻患者。

二、免疫性血小板减少性紫癜(ITP):主要表现为皮肤黏膜紫癜,血小板↓,骨髓中巨核细胞可增多,女性多发,发病率1/lOO00,患者有抗血小板抗体,其使血小板寿命缩短。

三、重症肌无力(MG):患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体,该抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上,使之内化并降解,使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低。

引起骨骼肌运动无力。

四、肺出血肾炎综合征(Goodpasture综合征):患者体内可检到抗肾小球基底膜Ⅳ型胶原抗体,由于肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原,故肺、肾同时发病。

青年男性多见,反复咯血、血尿、蛋白尿,最后发展为肾衰。

五、系统性红斑狼疮(SLE):是一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病,多发于青年女性。

其临床症状比较复杂,可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变(包括心包炎、心肌炎和脉管炎)、胸膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等;疾病常呈渐进性,较难缓解。

免疫学检查可见IgG、IgA和IgM增高,尤以IgG显著;血清中出现多种自身抗体(主要是抗核抗体系列)和免疫复合物,活动期补体水平下降。

抗dsDNA和抗Sm抗体是本病的特征性标志。

SLE的实验诊断:
(1)抗核抗体
1)免疫荧光法检测抗核抗体:该法以小鼠肝细胞、Hep-2细胞(人喉癌上皮细
胞株)、Hela细胞(官颈癌细胞株)或小鼠腹水癌细胞等作为抗原片,以Hep-2细胞
抗原片敏感性较
高。

2)抗DNA抗体:分为天然(双链)DNA(ds-DNA)和变性(单链)DNA(ss-DNA)抗体。

Ds-DNA抗体的测定方法有间接免疫荧光法(以短膜虫或马疫锥虫为抗原)、间接酶
标抗体法(以短膜虫为抗原)、补体结合抗体法(以短膜虫为抗原,以抗人C3荧光抗体为第二抗体)、酶联免疫吸附试验(ELISA,以DNA为抗原)和放射免疫分析法(即Farr法)等多种方法。

前四种方法检测到的都是低亲和力的抗dsDNA抗体,或敏感性低,或检测结果
不稳定、重复性差。

Farr法检测dsDNA抗体的特异性最高,结果可靠,重复性好,因
此是目前国际上公认的检测抗ds-DNA抗体的标准方法。

当抗ds-DNA抗体结合率>20%时对诊断SLE有意义。

3)抗可提取性核抗原(ENA)抗体:目前抗ENA抗体的检测方法有双向免疫扩散或对流免疫电泳和免疫印迹法。

近年来随着分子生物学技术的发展,可以以重组抗原为底物,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测特异性抗体。

4)抗增殖细胞核抗原抗体。

(2)抗组蛋白抗体。

(3)抗核糖体抗体。

(4)抗Ku抗体。

(5)皮肤狼疮带试验。

与SLE病情判断有关的免疫学检测包括:
1)血沉和C反应蛋白(CRP),SLE活动时血沉增快,CRP改变不明显。

2)血清蛋白,包括白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原、冷球蛋白冷凝集素等。

3)血清补体,包括总补体(CH50)和Cl、C3、C4、C2及C9.
4)循环免疫复合物(CIC)聚乙二醇(PEG)沉淀法。

5)类风湿因子。

6)细胞免疫功能。

六、类风湿性关节炎(RA):一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症,多发于青壮年,女性多于男性。

本病的特征是关节及周围组织呈对称性、多发性损害,部
分病例可有心、肺及血管受累。

免疫学检查可见血清及滑膜液中出现类风湿因子,血清IgG、IgA和IgM水平升高。

其他自身抗体也可出现:例如,抗角蛋白抗体;抗RA33抗体;抗环瓜氨酸抗体(抗CCP抗体);抗核周因子等,对类风湿的早期诊断很有帮助。

七、干燥综合征(SS):干燥综合征是一种侵犯外分泌腺,尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病,它可同时累及多种脏器。

干燥症和干燥性角膜炎是SS的主要临床表现。

干燥综合征的实验诊断包括:
(1)抗SS-A和抗SS-B抗体:检测方法有:①双向扩散(DID)法;②对流免疫电泳(CIE)法;③免疫印迹(IBT)法。

(2)其他免疫学异常:①高丙球蛋白血症,呈多克隆性,因此可引起血沉增快、血清絮状和浊度试验异常。

②类风湿因子(RF)和循环免疫复合物(CIC),RF多为IgM 型,IgG 型和IgA型少;CIC可呈阳性。

③其他自身抗体,抗核抗体(ANA)在SS患者中可呈阳性。

(3)与SS诊断有关的其他实验:①泪液分泌试验;②唾液分泌试验。

临床意义
ANA(Antinuclear antibodies)
ANA是一类能与多种细胞核抗原反应的自身抗体,许多自身免疫性疾病都可以出现阳性。

如系统性红斑性狼疮(SLE)、混合结缔组织病(MTCD)、干燥症(SS)、全身性硬皮病(PSS)。

ANA测定在许多胶原病病人均可呈阳性,需进一步作抗DNA抗体和抗ENA抗体测定鉴别。

抗-dsDNA(double-stranded DNA)
抗-dsDNA抗体在SLE病人的血清中常常可以检测到。

美国风湿病学研究院把它作为SLE 分类标准的指标之一。

抗-SS-A (Ro)
在SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-A抗体,此外在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。

抗-SS-B (La)
在SLE、风湿性关节炎(RA)、干燥综合症病人血清中常常可以检测到SS-B抗体,在硬皮病、新生儿红斑性狼疮(NLE)病人也可检测到。

SS-B抗体一般与SS-A抗体同时出现。

若病人血清中可检测到SS-A抗体而不伴有SS-B抗体的出现,此病人继发肾炎的风险较大。

抗-Sm
30%的SLE病人可检测到抗-Sm抗体,在肾炎病人和某些中枢神经严重损伤的病人也可检测到。

抗-RNP
高达50%的SLE病人和95%的MCTD病人血清中可检测到此抗体,典型的MCTD 病人血清中可检测到高滴度的针对Sm/RNP免疫复合物的抗-RNP抗体,而往往检测不到抗-Sm抗体。

抗-Scl-70
40%的硬皮病和20-30%的全身性硬皮病患者中可检测到此抗体,很少在其它自身风湿性疾病中出现。

抗-Jo-1
20-30%的多发性肌炎/皮肌炎(Polymyositis/Dermatomyositis),30-40%的多发性肌炎患者和高达60%的多发性肌炎伴有间质性肺疾病患者血清中可检测到抗-Jo-1抗体。

其它胶原性疾病中很少检出此抗体。

抗-着丝点抗体
49-96%的CREST综合症病人可检出抗-着丝点抗体(Anti-Centromere),并伴有雷诺现象(Raynaud's phenomenon)。

临床报告病例中硬皮病伴有胆汁性肝硬化病人此抗体也可呈阳性。

抗-线粒体抗体
抗-线粒体抗体(Anti-Mitochondria)对诊断肝脏疾病很有价值。

95%的原发性胆汁性肝硬化病人可检出滴度较高的抗-线粒体抗体。