第一章精神与中枢神经系统疾病用药

第一章精神与中枢神经系统疾病用药

1.镇静与催眠药

2.抗癫痫药

3.抗抑郁药

4.脑功能改善及抗记忆障碍药

5.镇痛药

第一节镇静与催眠药

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.巴比妥类——抑制中枢神经系统。

小剂量——镇静、催眠；

中剂量——麻醉；

大剂量——昏迷，甚至死亡。

脂溶性高，作用快——异戊巴比妥；

脂溶性低，作用慢——苯巴比妥。

2.苯二氮（艹卓）类

——激动苯二氮（艹卓）受体——抑制中枢神经系统。

①地西泮——吸收最快；

氟西泮、氯硝西泮、劳拉西泮

②阿普唑仑

【地西泮】——用于：

1.焦虑\镇静催眠

2.抗癫痫——补充TANG：癫痫持续状态——首选。

3.抗惊厥，并缓解炎症所引起的反射性肌肉痉挛、肌紧张性头痛；家族性、老年性和特发性震颤；

4.手术麻醉前给药。

地西泮口诀—TANG

镇静焦虑助睡眠，

癫痫持续是首选；

对抗惊厥效果好，

中枢肌松解痉挛。

【注意事项】

（1）不要骤然停药——反跳现象。

（2）原则上不应作连续静脉滴注，但在癫痫持续状态时例外。

（3）治疗癫痫时，可能增加癫痫大发作的频度和严重度，需要增加其他抗癫痫药用量。

3.其他类——特异性更好、安全性更高。

（1）环吡咯酮类——佐匹克隆、艾司佐匹克隆

——镇静催眠、抗焦虑、肌肉松弛和抗惊厥。

（2）含咪唑并吡啶结构——唑吡坦——仅具有镇静催眠作用。

【怎么选？——最重要内容，提前讲TANG】

（1）原发性失眠——首选非苯二氮（艹卓）类。

为改善起始睡眠（难以入睡）和维持睡眠质量（夜间觉醒或早间觉醒过早），可选服：唑吡坦、艾司佐匹克隆（不良反应少，尤其无镇静和宿醉现象）。

（2）入睡困难者——首选：艾司唑仑或扎来普隆。

（3）焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者

——氟西泮；或三唑仑（“迷魂药”）。

忧郁型的早醒失眠者——在常用催眠药无效时，可配合抗抑郁药（阿米替林和多塞平）。

（4）由精神紧张、情绪恐惧或肌肉疼痛所致

——氯美扎酮。

（5）自主神经功能紊乱，内分泌平衡障碍及精神神经失调所致——谷维素，需连续服用数日至数月。

安眠药首选TANG

紧张——氯美扎酮；

入睡困难——艾司唑仑，扎来普隆；

焦虑型、夜间醒来次数较多或早醒者

——氟西泮；或三唑仑；

原发性失眠——唑吡坦、艾司佐匹克隆；

自主神经功能紊乱，内分泌平衡障碍及精神神经失调所致的失眠——谷维素。

安眠药口诀TANG

入睡困难爱扎隆，

早醒迷魂氟西泮。

原发失眠唑吡坦，

佐匹克隆也能管。特别紧张怎么办？

氯美扎酮不再烦。

（二）典型不良反应

1.巴比妥类

常见：“宿醉”现象——嗜睡、步履蹒跚、肌无力。

依赖性——强烈要求继续应用或增加剂量，或出现心因性依赖、戒断综合征。

过敏——皮疹，严重者剥脱性皮疹、史蒂文斯-约翰综合征（可能致死）——立即停药！

静脉注射——呼吸抑制、暂停，支气管痉挛，瞳孔缩小、心律失常、体温降低甚至昏迷。

2.苯二氮（艹卓）类

耐药性；

突然停药——反跳现象、依赖性、残余（后遗）效应。

精神运动损害——嗜睡、步履蹒跚、共济失调。

静脉注射——更易呼吸抑制、低血压、心动过缓甚至心跳停止。

老年人较敏感——过度镇静、肌肉松弛作用；觉醒后可发生震颤、颤抖、思维迟缓、运动障碍、步履蹒跚、肌无力等“宿醉”现象，极易跌倒和受伤——必须告知患者晨起时宜小心。

3.其他类

唑吡坦：共济失调、精神紊乱。

佐匹克隆：嗜睡、精神错乱、酒醉感、戒断现象。

（三）禁忌证

1.巴比妥类——严重呼吸功能不全、肝硬化、血卟啉病、贫血、未被控制的糖尿病。

2.苯二氮（艹卓）类——显著的神经肌肉呼吸无力、呼吸抑制、严重肝损害者、妊娠期、新生儿。

3.佐匹克隆——严重睡眠呼吸暂停综合征、失代偿呼吸功能不全、重症肌无力。

（四）药物相互作用

主要强调——巴比妥类——肝药酶诱导剂——加速自身代谢，还可加速其他药物代谢——降低疗效。

①合用乙酰氨基酚类药——降低乙酰氨基酚类药疗效，增加肝中毒危险。

②与糖皮质激素、洋地黄类、环孢素、奎尼丁、三环类抗抑郁药合用——降低药效。

③与抗凝血药合用——抗凝作用减弱。

二、用药监护

（1）耐药性及依赖性——应交替使用。

（2）服用后应注意避免驾车、操纵机器和高空作业。

（3）服用期间不宜饮酒——增强睡眠程度，加重头痛、头晕。

第二节抗癫痫药

癫痫——分为：

1.局限性发作——部分性发作；

2.全身性发作——

（1）强直阵挛性发作（大发作）

（2）失神性发作（小发作）

一、药理作用与临床评价

（一）作用特点

1.巴比妥类——苯巴比妥、异戊巴比妥钠、扑米酮。

机制——

（1）增强A型γ-氨基丁酸（GABAa）受体活性，抑制突触传递，从而提高癫痫发作的阈值，抑制病灶异常放电向周围正常脑组织扩散。

（2）调节钠、钾、钙通道，阻滞Na+依赖性动作电位的快速发放，调节Na+,K+-ATP转化酶活性——抗惊厥。

2.苯二氮（艹卓）类——地西泮、硝西泮、氯硝西泮

激动苯二氮（艹卓）受体。

加强突触前抑制，抑制皮质、丘脑和边缘系统的病灶异常放电向周围脑组织的扩散——抗惊厥。

但不能消除病灶的异常放电。

3.乙内酰脲类——苯妥英钠

机制——

减少钠离子内流，限制Na+通道介导的发作性放电的扩