免疫细胞疗法 ppt课件

细胞免疫是由T淋巴细胞介导的，T淋巴细 胞在对肿瘤细胞杀伤的时候是有MHC限制 性的，即CD4+T细胞只能识别MHC-II类 复合物，CD8+T细胞只能识别MHC-I类 复合物，两种T细胞不能识别不表达相应 MHC的细胞，所以具有限制性。
3、免疫检查点阻断剂
因为人体内存在免疫抑制机制，防止激活 的免疫反应在消灭抗原的同时，损伤到正 常细胞。肿瘤细胞则利用这种免疫抑制机 制，在细胞外表现抑制性配体，减弱免疫 系统的攻击，进行免疫逃逸，得以大量恶 性增殖。
免疫检查点阻断剂可以关闭这种免疫抑制 机制，使得免疫系统可以对肿瘤细胞展开 强有力的攻击。
临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格 控制：药物太少不能起到杀死癌细胞的作 用，药物太多会产生过于严重的副作用， 对患者造成“不可逆伤害”，甚至死亡。
抗癌药物的第二次革命是从20 世纪90 年 代开始研究，到2000年后在临床上开始 使用的“靶向治疗”。
由于普通化疗的治疗指数低，副作用强， 科学家一直在寻找能特异性杀死癌症细胞 而不影响正常细胞的治疗手段。
今年公布的引文桂冠奖包括引力波探测、 癌症免疫疗法的研究人员。
抗癌药物发展中的三次大的革命:
第一次是1940 年后开始出现的细胞毒性 化疗药物，现在绝大多数临床使用的化疗 药物都属于这一类。
和放疗一样，化疗药物的死穴是它们本身 并不能区分恶性细胞还是正常细胞，因此 化疗药物在杀死癌细胞的同时也会杀死大 量人体正常的需要分裂的干细胞，这就是 为什么化疗对细胞生长比较旺盛的骨髓细 胞、肝细胞、肠胃表皮细胞等都有非常严 重的副作用。
20 世纪70 年代致癌基因的发现使这个想 法成为了可能，因为很多致癌基因在正常 细胞里都不存在！科学家开始尝试开发特 异的药物来抑制癌症独有的致癌基因，理 论上这类药物可以选择性杀死癌细胞，而 不影响正常细胞。
第一个真正意义上针对癌症突变的特异靶 向药物是2001 年上市的用于治疗BCRABL 突变慢性白血病的格列维克 （Gleevec)。这个药物的横空出世，让 BCR-ABL 突变慢性白血病患者5 年存活 率从30% 一跃到了89%。
3 治疗流程
1、用先进的血细胞分离机采集患者自身 一定量的外周单核细胞。
2、在GMP实验室里，分离单个核细胞置 于培养瓶中，加入培养液和细胞因子刺激 细胞活化增值。
3、经过7~14天细胞培养，细胞数增至原 有数量的几百到上千倍，免疫杀伤能力增 加20~100倍。
4、采血后的第7~14天，开始回输DC、 CIK细胞。
第三次革命就是我们正在经历的癌症免疫 疗法的成功！
免疫疗法，相对于传统化疗或靶向治疗有 一个本质区别：“免疫疗法”针对的是免疫 细胞，而不是癌症细胞。
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2011 年，第一个真正意义上的癌症免疫 药物易普利姆玛（Yervoy）上市。但它的 上市并没有在市场上掀起太大波澜，因为 它虽然增加了一些患者的生存时间，但很 多患者对它没有反应，而且它的副作用比 较厉害，看起来不像是一个革命性的药物。
免疫细胞疗法
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12
前言
2
原理
3
分类
4
治疗流程
5发展
展望
1 前言
传统的手术或癌症药物是直接针对肿瘤细 胞；而免疫疗法是针对人体免疫系统，增 强免疫效应来杀灭肿瘤细胞，从而治疗癌 症。
“免疫疗法”的靶点是正常免疫细胞，目标 是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症。 因此，相对以上传统治疗中的缺陷，“免 疫疗法”在理论上有巨大优势：
①它不损伤反而增强免疫系统；
②免疫系统被激活后理论上可以治疗多种 癌症，因此对更多患者会有效；
③免疫系统的强大可以抑制癌细胞进化出 抗药性，降低癌症复发率。
1、非特异性免疫刺激剂
主要方法是利用细胞因子活化调节免疫细 胞，增强免疫反应，杀伤肿瘤细胞。比如 大家熟悉的白介素、干扰素、胸腺法新、 胸腺五肽、重组人粒细胞集落刺激因子等 等，就属于免疫刺激剂。
2、免疫过继疗法
主要过程是：抽取患者自体免疫细胞—— 体外筛选并扩增——回输患者体内——杀 灭肿瘤。 主要原理就是回输免疫细胞，因此也称为 细胞疗法。
2 原理
通过增强患者自身免疫系统对癌症细胞的 杀伤和控制作用来达到治疗癌症的目的。 主要通过对人体自身外周血液中的单核细 胞进行特殊培养、增殖，使其具备特异性 杀伤肿瘤的能力，再回输到患者体内，起 到治疗及预防肿瘤复发和转移的作用。
3 分类
非特异性免疫刺激剂 免疫过继疗法 免疫检查点阻断剂 癌症疫苗
“免疫疗法”被《science》杂志评为： 2013年度十大科学突破之首。 免疫疗法的成功不仅革命性地改变了癌症 治疗的效果，而且会革命性地改变治疗癌 症的理念。
“引文桂冠奖”是汤森路透官方根据文章引 用率、成果认可度、诺奖评委会及往届诺 奖分析等因素提出的诺贝尔奖预测，自 2002年以来已成功预测39名诺奖得主。 其中物理学和经济学奖已经连续三年预测 成功
CIK（cytokine-induced killer，细胞因 子诱导的杀伤细胞），是将人外周血单个 核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3 单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养 一段时间后获得的一群异质细胞。
由于该种细胞同时表达CD3+和CD56+ 两种膜蛋白分子,故又被称为NK细胞样T 淋巴细胞,兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活 性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。
5、经过多个疗程的治疗，有效杀除患者 体内肿瘤细胞，促进康复，改善患者的生 活质量。
DC
CIK
NK
名称
树突细胞 细胞因子诱导的 自然杀伤细
杀伤细胞
胞
作用
抗原呈递， 同时表达CD3+ 激发B和T 和CD56+两种 淋巴细胞 膜蛋白分子，杀 介导的免 灭肿瘤细胞和病
疫反应 毒感染细胞。
识别并消除 肿瘤或病毒 感染的细胞
其主要靶点有2个：
程序性死亡-1 受体（Programmed cell death protein 1， PD-1）及其配体 PD-L1、
细胞毒性T淋巴细胞抗原4 (Cytotoxic TLymphocyte Antigen 4， CTLA-4)。
4、癌症疫苗
分为预防性疫苗与治疗性疫苗，可以在一 定程度上预防或治疗癌症。