川崎病的诊治现状

<3 Supplemental Laboratory Criteria
Echo
Echo -
≥3 Supplemental Laboratory Citeria
Treat and Echo
Echo+
No f/u
Echo
Fever Persists Fever Abates
Treat
Repeat Echo Consult KD Expert
图2. KD 患儿单核/巨噬细胞（Monocytes/Macrophages, MC）高表达 TLR4
王国兵，李成荣等. 中华儿科杂志，2006年第5 期.
KD免疫发病机制
Myd88 MD-2 IRAK-4 TRAF-6 IL-1β IL-6 TNF-α β-actin
Ctrl 组
KD组
KDIVIG 组
IL-1β IL-6 TNF-α
T1/ST2 IRAK-M Triad3A SOCS-1 β-actin
Ctrl组 KD-CAL-组 KD-CAL+组
Ctrl组
KD-CAL-组
KD-CAL+组
图5. 负性调节因子的相对表达不足与KD MC TLR4传导途径过度活化有关
王国兵，李成荣等. 中华风湿病杂志，2006 年.
KD免疫发病机制
➢ IL-6和STAP2抑制CD4+CD25+调节性T细胞功能和数 量，导致免疫活性细胞异常活化。
Pasare C, et al. Since,2003; 299:1033 Sekine Y, et al. J Biol Chem, 2005;280:8188
KD免疫发病机制
Ctrl组
KD免疫发病机制
图8. TLRs与感染免疫病理损伤机制
KD免疫发病机制
CD14 Myd88
MD-2 TLR4
IRAK
NF-κB
TRAF6
NF-KB
T
细胞因子
B
免疫活性细胞 CD49a、CD11a
抗体 免疫调节紊乱
内皮细胞ICAM-I、VC胞 凋亡
IL-6 P53
TNF-a
IL-1β
抑制免疫活性细胞凋亡
图9. 川崎病的免疫发病机制（小结）
不完全KD的诊断
不完全KD的诊断
定 义： 发热≥5天，5项临床特征仅具2项或3项，除外猩红
热、药物过敏综合征、多型红斑、中毒性休克综合 征、腺病毒感染、EB病毒感染、类风湿性关节炎、 麻疹等发热性疾病。
发生率：10%～35%
不完全KD的诊断
Fever≥5 days and 2 or 3 clinical criteria
Assess Patient Characteristics
Consistent with KD
Inconsistent with KD
Assess Laboratory Tests
KD Unlikely
Ctrl组
KD 组
KDIVIG 组
图3. KD 患儿 TLR4 过度活化，导致 Myd88依赖性途径传导分子及前炎症细
胞因子异常表达。
王国兵，李成荣等. 中华儿科杂志，2006年第5 期.
KD免疫发病机制
图4. TLRs负性调节因子
KD免疫发病机制
TLR4 MD-2 MyD88 IRAK-4 TRAF6
KD免疫发病机制
图1. TLRs信号途径是连接天然免疫和适应性免疫的桥梁，在调节机体免疫 反应中起重要作用。
KD免疫发病机制
TLR1 TLR2 TLR3 TLR4 TLR5 TLR6 TLR7 TLR8 TLR9 TLR10
β-actin
Ctrl 组
KD组
KDIVIG 组
Ctrl组
KD 组
KDIVIG 组
KD免疫发病机制
自身免疫反应的产生:
2. TLRs途径传导分子/效应分子干扰自身免疫耐受
KD免疫发病机制
➢ IL-6通过诱导p53基因表达，导致KD患儿免疫活化细 胞凋亡延迟，从而影响活化诱导的细胞凋亡（AICD） ，破坏自身免疫耐受。
易岂建，李成荣，杨锡强等.IL-6对急性期川崎病 患者外周血淋巴细胞凋亡的影响.中华微生物和免 疫学杂志, 1998,18(1):10
KD 组
KDIVIG组
图5. KD患儿CD4+CD25+调节性T细胞明显降低
王国兵，李成荣等. 中华微生物和免疫学杂志，2006年.
KD免疫发病机制
STAP2 Foxp3 CTLA4 GITR β-actin
Ctrl组
KD 组
KDIVIG组
图7. KD患儿MC STAP2表达明显增加,CD4+CD25+调节性
KD Unlikely
American Heart Association. Circulation 2004; 110:2747
不完全KD的诊断
Supplemental laboratory citeria:
川崎病诊疗现状
川崎病的免疫发病机制 不完全性KD的诊断 IVIG无反应型KD的诊断和处理 KD远期随访治疗及慢性期治疗
川崎病(Kawasaki Disease, KD)免疫发病机制
KD是一种感染所致的自身免疫性血管炎综合征.
KD免疫发病机制
自身免疫反应的产生:
1. 感染导致Toll 样受体-4（Toll like receptors 4, TLR4）传导途径过度活化，是导致KD免疫功能紊乱的 始动因素。
T细胞比例及Foxp3等相关因子的表达明显降低
王国兵，李成荣等.中华微生物和免疫学杂志，2006年.
KD免疫发病机制
➢ CD86及CD80异常表达与KD患儿自身反应性T细胞形成
和激
活有密切关系。
王国兵，李成荣等. 中华微生物和免疫学杂志，2006年.
KD免疫发病机制
血管炎综合征的产生:
IL-6及 TNF-α 可诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子I（ICAM-I）及血管内皮粘附分子-I（VCAM-I）等粘附 分子，诱导免疫活性细胞表达表面粘附分子CD49α及 CD11α，导致免疫活性细胞与内皮细胞粘附功能明显 增强，促进血管炎综合征的发生（付劲蓉，李成荣等， 中华儿科杂志，2002，40（2）：108）。
Persistent Fever
CRP<3.0 mg/DL and ESR<40mm/hr
CRP≥ 3.0mg/DL and/or ESR≥40mm/hr
Fellow Daily
Fever continues for 2 days No Peeling
Fever resolves Tyical Peeling