重金属四国药典比较

对照溶液：4ml 250g/l的硫酸镁溶液（稀硫酸溶解硫酸镁），规定量的标准铅溶液（10ppmPb）。按供试溶液的制备方法，加热灼烧，加盐酸，加酚酞试液，加氨水及冰醋酸等，并用水稀释至20ml。取10ml的该溶液，加2ml待测液，2ml pH3.5的缓冲溶液，混合。加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。

监控液：按照供试溶液方法制备，只是在称量样品后需加入10ppm的铅溶液，取该液10ml，加入2ml供试液，加2ml pH3.5的缓冲溶液，混合。加1.2ml硫代乙酰胺试液，立即混合。空白溶液：10ml的水，加2ml待测液，2ml pH3.5的缓冲溶液，混合。加1.2ml硫代乙酰胺试液，立即混合。

如果对照液与空白溶液比较，不显示浅棕色，或者监控溶液所显的颜色浅于对照液的颜色，那么该检测结果无效。

方法D

供试溶液：在坩埚内，充分的混合规定量的待测物质和0.5克的氧化镁，灼烧退去暗红色，直至出现同质的白色或灰白色物质。如果灼烧30分钟后仍有颜色取出冷却，用玻璃棒混和，重复进行灼烧。如有必要，重复此项操作。在

800℃加热约1小时。分别制备两份残渣，各加5mL等体积的盐酸和水的混和溶液。加0.1ml 酚酞试液，然后滴加浓氨水直至出现粉红色。冷却，加冰醋酸直到溶液褪去颜色，再多加0.5ml 冰醋酸。如有必要，过滤并冲洗过滤器。加水稀释至20ml。

对照溶液（标准）：按供试溶液的制备方法，用规定量的铅标准溶液（10ppm Pb

）代替待测物质并在100-105℃烘箱中干燥。取10ml的该溶液，加2ml待测液。

监测溶液：按供试溶液的制备方法，向待测物质中加入配制对照溶液规定量的铅标准溶液（10ppm Pb）并在100-105℃烘箱中干燥。取10ml的该溶液，加

2ml待测液。

空白溶液：10ml的水和2ml待测液混合。向12ml每种溶液中，加入2ml pH

为3.5的缓冲溶液。混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。2分钟后目测。

系统适用性：相较于空白溶液，对照溶液呈浅棕色，监测溶液至少要同对照溶液颜色深度相同。结果：供试溶液的棕色不深于对照溶液。若结果难以判断，进行膜过滤（孔径

0.45μm）。使用中等强度且恒定的压力缓慢且均匀地过滤。比较不同溶液在过滤器上产生的斑点。

方法E

供试溶液：溶解规定量的待测物质于30ml或规定量的水中。

对照溶液（标准）：除有另外的规定，稀释规定量的铅标准溶液（1ppm Pb）至与供试溶液相同的体积。

将供试溶液注入注射器，将注射器放置好，然后均匀用力压活塞，使供试溶液全部通过过滤器。在打开载体和移开预滤器时，检查膜过滤器是否被杂质污染。如不是需要替换过滤器的情况，发现杂质，则在相同条件下重复以上操作。向预过滤溶液中加入2ml pH3.5的缓冲溶液。混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合并静置10分钟。再按上述方法进行过滤，但是要改变过滤顺序，使过滤液先经过滤膜再经过预滤装置（图2.4.8.-1）。使用中等强度且恒定的压力缓慢且均匀地过滤。过滤完成后，打开载体，移除过滤器，干燥滤纸。用同样的方法处理对照溶液。

结果：供试溶液的铅斑颜色不得比标准铅斑深

方法F

供试溶液：将规定量或体积的待测物放入洁净干燥的100ml长颈烧瓶中（若反应产生过多的泡沫液可选用300ml体积）。45°角夹住烧瓶。如果待测物是固体，加入足量8ml硫酸和10ml硝酸的混合物来彻底湿润待测物，如果待测物是液体，加入少量8ml硫酸和10ml硝酸的混合物，轻微加热直至反应开始，使反应逐渐减弱并加入额外分量的酸混合物，每次加入后进行加热，直到加入了18ml酸混合物。增加热量使其稍微沸腾，直到溶液颜色变深。冷却，加入2ml硝酸，并再次加热直到溶液变深。继续加热，随后加入硝酸直至颜色不能变得更深，然后剧烈加热直到产生密集的白色烟雾。冷却，小心加入5ml水，轻微煮沸直到产生密集的白色烟雾且继续加热使其体积减至2-3ml。冷却，小心加入5ml水，观察溶液的颜色。如果为黄色，小心加入1ml浓过氧化氢溶液并再次蒸发直到产生密集的白色烟雾且体积减至2-3ml。如果溶液仍显黄色，重复加入5ml水和1ml浓过氧化氢溶液直到溶液无色。冷却，小心用水稀释并冲洗至50ml比色管中，保证总体积不超过25ml。使用浓氨水（如有需要，依照要达到的特定范围，可使用稀氨水）调整溶液的pH至3.0~4.0，使用短距pH试纸作为外指示剂。加入2ml pH为3.5的缓冲溶液。混合后加1.2ml的硫

代乙酰胺试液，立即混合。用水稀释至50ml。

对照溶液（标准）：使用规定体积的铅标准溶液（10ppm Pb）在同一时间用同一方法进

行配制除。

监测溶液：按供试溶液的方法进行配制，加入配制对照溶液所需体积的铅标准溶液

（10ppm Pb）。

空白溶液：按供试溶液的方法进行配制，略去待测物。

在白色背景下垂直目测。2分钟后，供试溶液的棕色不得比对照溶液深。

系统适用性较于空白溶液，对照溶液呈浅棕色，监测溶液至少要同对照溶液颜色深度相

同。

结果：供试溶液的棕色不深于对照溶液。

若结果难以判断，进行膜过滤（孔径0.45μm）。使用中等强度且恒定的压力缓慢且均匀

地过滤。比较不同溶液在过滤器上产生的斑点。

方法G

注意：使用高压消解器时，必须遵循安全注意事项和厂家提供的操作说明书。消化周期必须详

尽取决于微波炉的类型（如能控微波炉、温控微波炉或高压炉。

周期必须遵循厂家的说明书。若得到澄明的液体，说明此消解周期适宜。

供试溶液：规定量的待测物（不超过0.5g）放置于合适洁净的烧杯中。加入过量的2.7ml硫

酸，3.3ml硝酸和2.0ml浓过氧化氢，使用磁力搅拌器。在加入下一种试剂前，要使物质与溶

剂进行反应。将混合物转移至耐高压消解器（含氟聚合物或石英玻璃）。

对照溶液（标准）：按供试溶液的制备方法，用规定量的铅标准溶液（10ppm Pb

）代替待测物质。

监测溶液：按供试溶液的制备方法，向待测物质中加入配制对照溶液规定量的铅标准溶液

（10ppm Pb）。

空白溶液：按供试溶液的方法进行配制，略去待测物质。

关闭消解器放置在实验室微波炉中。消解使用两种分离的合适程序序列。程序设计成几步来控制反应，根据微波炉的不同类型进行压力、温度或能量的监测。第一程序完成后，等消解

器冷却了再打开。每个容器内加入2.0ml浓过氧化氢溶液，然后开始第二程序。第二程序完成

后，等消解器冷却了再打开。如有需要，重复添加浓过氧化氢溶液和第二消解程序来得到澄明

的溶液。冷却，小心用水稀释并冲洗至烧瓶中，保证总体积不超过25ml。使用浓氨水（如有

需要，依照要达到的特定范围可使用稀氨水）调整溶液的pH至3.0~4.0，使用短距pH试纸作

为外指示剂。为了避免过热，使用冰浴和磁力搅拌。用水稀释至40ml，混合均匀。加入2mlpH

为3.5的缓冲溶液。混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合。用水稀释至50ml，混合

并放置2分钟。进行膜过滤（孔径3μm；见图2.4.8-1，无预滤器）。使用中等强度且恒定的

压力缓慢且均匀地过滤。比较不同溶液在过滤器上产生的斑点。

系统适用性：相较于空白溶液，对照溶液产生的斑点呈棕色，监测溶液至少要同对照溶液斑点

颜色深度相同。

结果：供试溶液产生的斑点棕色不深于对照溶液。

方法H

供试溶液：将规定量的供试品溶解于20ml溶剂或规定的溶剂混合物中。

对照溶液：稀释规定量的铅标准溶液（10ppm Pb）于20ml溶剂或规定的溶剂混合物中。

空白溶液：20ml溶剂或规定的溶剂混合物。

向每种溶液中加入2mlpH3.5的缓冲溶液（某些情况下会出现沉淀作用，指定的专论会建议以一定量的给定溶剂进行再溶解）。混合后加1.2ml的硫代乙酰胺试液，立即混合并静置2

分钟。进行膜过滤（孔径0.45μm）。比较不同溶液在过滤器上产生的斑点。

系统适用性：相较于空白溶液，对照溶液产生的斑点呈棕黑色。

结果：供试溶液产生的棕黑色斑点不深于对照溶液。

总结：由于重金属在不同药物中存在的形式不同，故需要采用不同的方法检测。中国药典重金属检测共3种方法，JP有4种方法。

中国药典第一法和JP方法1均为用供试品直接溶解法

中国药典第一法为取25ml纳氏比色管三支，供试品管、对照溶液管（规定量标准铅溶液）、标准溶液管（供试品+规定量标准铅溶液），加2ml醋酸盐缓冲液(pH 3.5)，用溶剂稀释成25ml;再在三管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2 分钟，供试品管不得深于对照溶液管。

JP方法1为取50ml纳氏比色管2支，供试品管、对照溶液管，加2ml稀醋酸，用水稀释成50ml;