血友病-基础教程 ppt课件
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出血，尽可能避免肌肉注射。
➢ 2.局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，
或用纤维蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷 于伤口处。早期关节出血者，宜卧床休息，并用夹板固定 肢体，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用弹力绷带缠 扎。关节出血停止、肿痛消失时，可作适当体疗，以防止 关节畸形。严重关节畸形可用手术矫形治疗。
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4
➢ 1） 发病率：
➢ 1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突 变）；
➢ 致病基因频率：（q）1/5000；
➢ 男性发病率：1/5 000；
➢ 女性杂合子携带者：1/2500？；
➢ 女 性 发 病 率 ： 1/25 000 000 （1/5000x1/5000，q2）。
白酶FⅨ的一种非酶的辅助因子）
外原性途径
组织因子
Ⅶa 凝血酶原复合体
Ⅹ
Ⅸa Ⅷa
内原性途径 Ⅻ
Ⅻa Ⅺ
Ⅺa Ⅸ Ⅷ
Ⅹa Ⅴ Ⅴa
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白凝块
纤维蛋白原
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7
➢ 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血 活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。
因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand
➢ Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需，故本病发病 环节仍在凝血的第一阶段，影响凝血活酶 的形成。
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10
临床表现
➢ 出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术
后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。 1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受伤，
为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节，
病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲或 血友病乙分为重型（<1%）、中型（1%～5 % ）、轻型 （>5%～25%）及亚临床型（>25%～45%） 4种临床 类型。
➢ 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因 突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断。
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诊断和鉴别诊断
血友病
Hemophilia
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1
定义
➢ 血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：
① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏症； ② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏症。 ➢ 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 ➢ 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。
➢ 血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只
有纯合子者才有出血倾向。
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12
实验室检查
➢ 1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是： ①凝血时间延长（轻型者正常）； ②凝血酶原消耗不良； ③活化部分凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。
➢ 出血时间、凝血酶原时间和血小板 正常。
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➢ 根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为
血友病，进一步确诊须作有关实验室检查。
➢ 血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时
间延长、阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘
附率降低、血小板对瑞斯托霉素无凝集反应、
血浆Ⅷ ：C减少或正常、血浆vWF减少或缺
乏。
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16
Байду номын сангаас疗
➢ 1.预防出血 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤
其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血 5.其他部位的出血
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11
➢ 此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感 觉障碍和肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼 吸道梗阻，导致呼吸困难，甚至窒息死亡；局部 血管受压可引起组织坏死。
➢ 血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数 患者为轻型。因此，本病的出血症状大多较轻。
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5
基因定位
➢ Ⅷ Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长 186kb，占X染色体的0.1%。
➢ Ⅷ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失，223种 点突变或小插入或缺失，导致截断的蛋白 及其功能的丧失。约1/3FⅧ的点突变发生 在CpG双核苷酸。
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6
凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝 块形成缺陷，从而出现血友病表现。（ FⅧ是丝氨酸蛋
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➢ 3.替代疗法 目的是将患者所缺乏的因子提 高到止血水平。 因子Ⅷ 和因子Ⅸ制剂 冷沉淀物 凝血酶原复合物 输血浆或新鲜全血
Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。
因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要
维生素K的参与。
因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患
者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。
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8
2 乙型血友病
➢ 症状：与甲型血友病相似 ➢ 遗传方式：X连锁隐性遗传病。 ➢ 发病率：甲型血友病的1/10 Ⅸ 缺乏所致 ➢ Ⅸ 基因 : X 染色体，与Ⅷ 基因相距约
13
➢ 2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。
血友病甲、乙、丙纠正试验
患者血浆加入
血友病甲 血友病乙 血友病丙
正常血浆
纠正
纠正
纠正
正常血清
不能纠正 纠正
纠正
经硫酸钡吸附正常人血浆 纠正
不能纠正 纠正
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测定因子Ⅷ ：C、因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友
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2
病因及发病机制
➢ 血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性 传递、男性发病。 血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男 女均可发病或传递疾病。
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3
1、甲型血友病
➢ 临床上最重要的遗传性出血性疾病 ➢ 由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白
酶FⅨ的一种非酶的辅助因子。
➢ 遗传方式：X连锁隐性遗传病。
10cM，长 34 kb, 8 Exons, 编码415 aa ➢ 突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个
编码序列，1/3 发生与 CpG 双核苷酸。
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9
3、丙型血友病
➢ 症状：比甲、乙型血友病症状轻
➢ 遗传方式：常染色体隐性遗传。
➢ 发病率：甲型血友病的1/50
Ⅺ因子缺乏所致
➢ Ⅺ基因 : 定位于4号染色体（4q32），长 23 kb，15 Exons, 14 Intron。
➢ 2.局部止血 对表面创伤、鼻或口腔出血可局部压迫止血，
或用纤维蛋白泡沫、明胶海绵沾组织凝血活酶或凝血酶敷 于伤口处。早期关节出血者，宜卧床休息，并用夹板固定 肢体，放于功能位置，亦可用局部冷敷，并用弹力绷带缠 扎。关节出血停止、肿痛消失时，可作适当体疗，以防止 关节畸形。严重关节畸形可用手术矫形治疗。
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➢ 1） 发病率：
➢ 1/10 000~1/50 00（男性，致死性的X 连锁隐性遗传病的男性中1/3是新的突 变）；
➢ 致病基因频率：（q）1/5000；
➢ 男性发病率：1/5 000；
➢ 女性杂合子携带者：1/2500？；
➢ 女 性 发 病 率 ： 1/25 000 000 （1/5000x1/5000，q2）。
白酶FⅨ的一种非酶的辅助因子）
外原性途径
组织因子
Ⅶa 凝血酶原复合体
Ⅹ
Ⅸa Ⅷa
内原性途径 Ⅻ
Ⅻa Ⅺ
Ⅺa Ⅸ Ⅷ
Ⅹa Ⅴ Ⅴa
凝血酶原
凝血酶
纤维蛋白凝块
纤维蛋白原
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➢ 因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ缺乏均可使凝血过程的第一阶段中的凝血 活酶生成减少，引起血液凝固障碍，导致出血倾向。
因子 Ⅷ 是血浆中的一种球蛋白，它与von Willebrand
➢ Ⅺ因子为Ⅸ因子激活所必需，故本病发病 环节仍在凝血的第一阶段，影响凝血活酶 的形成。
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临床表现
➢ 出血症状是本组疾病的主要表现，终身于轻微损伤或小手术
后有长时间出血的倾向，但血友病丙的出血症状一般较轻。 1.皮肤、粘膜出血 由于皮下组织、口腔、齿龈粘膜易于受伤，
为出血好发部位。幼儿亦常见于头部碰撞后出血和血肿。 2.关节积血 是血友病最常见的临床表现之一，多见于膝关节，
病乙有确诊意义。根据其活性水平的高低，将血友病甲或 血友病乙分为重型（<1%）、中型（1%～5 % ）、轻型 （>5%～25%）及亚临床型（>25%～45%） 4种临床 类型。
➢ 3.基因诊断 利用分子生物学技术，发现血友病患者基因 突变位点和形式，并可于产前进行胎儿基因诊断。
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诊断和鉴别诊断
血友病
Hemophilia
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1
定义
➢ 血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括：
① 血友病甲，即第八凝血因子Ⅷ （又称抗血友病球蛋白，AHG）缺乏症； ② 血友病乙，即凝血因子Ⅸ （又称血浆凝血活酶成分）缺乏症； ③ 血友病丙，即凝血因子Ⅺ （又称血浆凝血活酶前质，PTA）缺乏症。 ➢ 以血友病甲较为常见，血友病乙次之，血友病丙罕见。 ➢ 共同特点：终生在轻微损伤后发生长时间出血。
➢ 血友病丙较为少见，杂合子患儿无出血症状，只
有纯合子者才有出血倾向。
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实验室检查
➢ 1.血友病甲、乙和丙实验室检查的共同特点是： ①凝血时间延长（轻型者正常）； ②凝血酶原消耗不良； ③活化部分凝血活酶时间延长； ④凝血活酶生成试验异常。
➢ 出血时间、凝血酶原时间和血小板 正常。
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➢ 根据病史、出血症状和家族史，即可考虑为
血友病，进一步确诊须作有关实验室检查。
➢ 血友病须与血管性血友病鉴别，后者出血时
间延长、阿司匹林耐量试验阳性、血小板粘
附率降低、血小板对瑞斯托霉素无凝集反应、
血浆Ⅷ ：C减少或正常、血浆vWF减少或缺
乏。
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16
Байду номын сангаас疗
➢ 1.预防出血 自由养成安静生活习惯，以减少和避免外伤
其次为踝、髋、肘、肩关节等处。 3.肌肉出血和血肿 4.创伤或手术后出血 5.其他部位的出血
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11
➢ 此外，血肿压迫神经可导致受压神经支配区域感 觉障碍和肌肉萎缩；口咽或颈部血肿可引起上呼 吸道梗阻，导致呼吸困难，甚至窒息死亡；局部 血管受压可引起组织坏死。
➢ 血友病乙的出血症状与血友病甲相似，绝大多数 患者为轻型。因此，本病的出血症状大多较轻。
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基因定位
➢ Ⅷ Gene：定位于Xq28，26个外显子，全长 186kb，占X染色体的0.1%。
➢ Ⅷ Gene 突变：FⅧ有78种大缺失，223种 点突变或小插入或缺失，导致截断的蛋白 及其功能的丧失。约1/3FⅧ的点突变发生 在CpG双核苷酸。
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凝血机制 缺乏FⅧ或FⅨ都会引起FⅩ活化减少，继发凝 块形成缺陷，从而出现血友病表现。（ FⅧ是丝氨酸蛋
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➢ 3.替代疗法 目的是将患者所缺乏的因子提 高到止血水平。 因子Ⅷ 和因子Ⅸ制剂 冷沉淀物 凝血酶原复合物 输血浆或新鲜全血
Factor（vWF）以非共价形式结合成复合物存在于血浆中。
因子Ⅸ 是一种由肝脏合成的糖蛋白，在其合成过程中需要
维生素K的参与。
因子Ⅺ 肝内合成，在体外储存时其活性稳定，故给本病患
者输适量储存血浆即可补充因子Ⅺ。
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2 乙型血友病
➢ 症状：与甲型血友病相似 ➢ 遗传方式：X连锁隐性遗传病。 ➢ 发病率：甲型血友病的1/10 Ⅸ 缺乏所致 ➢ Ⅸ 基因 : X 染色体，与Ⅷ 基因相距约
13
➢ 2.当凝血酶原消耗试验和凝血活酶生成试验异常 时，为了进一步鉴别三种血友病，可作纠正试验。
血友病甲、乙、丙纠正试验
患者血浆加入
血友病甲 血友病乙 血友病丙
正常血浆
纠正
纠正
纠正
正常血清
不能纠正 纠正
纠正
经硫酸钡吸附正常人血浆 纠正
不能纠正 纠正
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测定因子Ⅷ ：C、因子Ⅸ：C的活性，对血友病甲或血友
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病因及发病机制
➢ 血友病甲和乙 为Ⅹ-连锁隐性遗传，由女性 传递、男性发病。 血友病丙 为常染色体不完全性隐性遗传，男 女均可发病或传递疾病。
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1、甲型血友病
➢ 临床上最重要的遗传性出血性疾病 ➢ 由凝血因子Ⅷ缺乏引起；FⅧ是丝氨酸蛋白
酶FⅨ的一种非酶的辅助因子。
➢ 遗传方式：X连锁隐性遗传病。
10cM，长 34 kb, 8 Exons, 编码415 aa ➢ 突变: 多种类型突变 点突变可发生于整个
编码序列，1/3 发生与 CpG 双核苷酸。
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3、丙型血友病
➢ 症状：比甲、乙型血友病症状轻
➢ 遗传方式：常染色体隐性遗传。
➢ 发病率：甲型血友病的1/50
Ⅺ因子缺乏所致
➢ Ⅺ基因 : 定位于4号染色体（4q32），长 23 kb，15 Exons, 14 Intron。