急性肾小球肾炎PPT课件

SS
HLA-DR3. DRBI0602，03（与肾小管酸中毒及
SSB密切相关，DQAI0504，DQBI0202。
RF
HLA-DR4.
OA
HLA-A1,B8.
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HLA研究进展
HLA抗原基因的多态性，决定了其所表达的 HLA抗原分子的多态性， 也决定了HLA系统免 疫应答的多样性与复杂性。近年来HLA 基因分 型迅猛发展，使得HLA 基因分型更加准确，简 便和实用。 HLA 基因分型目前大致分为：
CRP与肥胖关系密切,而且脂肪细胞也可分泌
CRP.
CRP水平随年龄的增高而升高,女性较高,吸烟、 感染和某些药物可使其增高;而饮酒和某些药物 可使其降低.
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生化检查
1.Ca, P,Fe等电解质. 2.UA,磷酸钙双水化合物CPP等. 3.肝, 肾,血常规等功能检查. 4.CPK,LDH同功酶，肌球蛋白，肌凝蛋白重链，
鉴定. 3.核酸测定和应用 DNA/RNA印迹,PCR,原位/斑点杂交. DNA序列测定.
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ANAs
ANA是指抗细胞内DNA,RNA,AHA,noAHA,phospholipid……蛋白质分子及其复 合物成分的抗体.Miescher于1957年发现。
1957年Ceppelini发现 DNA :ssDNA,dsDNA.
基因芯片或微阵列技术 (gene chip or DNA
m3 icroarray)：
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该技术其原理类似于反向斑点杂交。它是指
大规模集成电路控制的机器人在尼龙膜或硅片 等固相支持物的表面有规律地合成代表不同基 因的寡核苷酸探针，或液相合成探针后，通过 点样仪点样于固相支持物的表面。这些探针与 放射性标记物或荧光素标记的样品的DNA或 cDNA互补核酸序列相结合，通过放射自显影 或荧光检测，对杂交结果进行计算机软件处理 分析，获得杂交信号的强度及分布模式图，反 映样品中基因表达的情况。
良好
无差异
_
II类(非感染
偶有LE细胞
轻度炎性) 清晰，稍浊 0~9000 <20%
良好
无差异 补体减少
III类(非感染
重度炎性) 混浊 100~160,000 70%
不良
10 ~30 补体减少晶体等
IV类(感染 炎性)
感染
高度混浊 150~250,000 90% 不 良
90 细菌培养阳性
用，对细胞和体液免疫都有促进作用，而且免
疫细胞也能产生PRL样物质，发挥自分泌和旁
分泌作用。大量研究表明在SLE中PRL与可的
松CS比值增高反与病情进展相关。男性患者
PRL水平升高而雄激素功能低下，认为PRL可
抑制睾酮的生成，在病因中起作用。但也有人
认为不是通过其抑制雄激素而起作用。另外用
bromocriptine BRC溴隐停使PRL降低可使SLE
ReA
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炎性实验室指标
主要针对疾病活动性 ESR: CRP:2周内>80%, 大于4周<25% OTHER:1.白细胞及中性粒 细胞. 2.糖蛋白及粘蛋白等.
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CRP
感染
外伤
IL-1
免疫异常
IL-6
CRP
恶性增生物 TNFa
ICAM-1 VE-CSAEMLE-1CTIN凝系血统纤亢溶进
血尿、蛋白尿
毛细血管腔狭窄、闭塞 肾小球滤过率 钠、水潴留，血容量扩张
少尿、无尿 氮质血症 水肿、高血压、循环充血
四、病理变化
呈弥漫性毛细血管内增生性肾炎
肉眼 光镜 电镜 免疫荧光
五、临床表现
（一）一般症状 （二）主要症状
浮肿、少尿或无尿、血尿、高血压
（三）严重症状
循环充血、高血压脑病、急性肾功能 不全
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链球菌感染的检测
1 咽拭子培养
20~25%
SZ(链球菌酶)检
2ASO>500
50%
3DNA酶-B>210
85%
4ASK(抗链球菌激酶)>8
5AH(抗透明质酸酶)>128
6ANDS(抗核苷酸)<275
抗EBV抗体
RA
PHS-2(福氏志贺菌) Reiter's
肺炎克雷伯菌
AS
沙门菌,螺杆菌
明DNA本身不可能做为免疫原来诱导DNA抗体
DQW6(Sm)
DQB1(TCR).
AS
HLA-B27.
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BS
HLA-B51.
PM\DM HLA-B8,DR3,DR1. HLA-DRB1 ，ancestral
haplotype祖单倍体 8.1。TNF--308A
SSC HLA-DR1,DR5,DRQI；P1A2/FN等位基因与肺
纤维化，Scl-70的阳性呈正相关。
减少的情况下起重要作用。一方面糖皮质激素
能拮抗PRL的刺激作用，而性激素对免疫的调 节作用随性别而异。另一方面PRL可影响甾类 激素的产生，也可拮抗糖皮质激素的抑制作用。
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4.PRL与细胞因子 PRL和IL-2在免疫方面 起协同作用，从而促进AID的发生。同时 PRL也可促进滑膜纤维母细胞的增殖， 并促进IL-6，IL-8的生成。
肌钙蛋白I（TnI），等肌酶谱检查. 5.蛋白及蛋白电泳检查. 6.雌激素,泌乳素等激素检查. 7.维生素,骨钙素,TRAP,Pyd,Dpyd等.
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雌激素和催乳素PRL
大家都知道神经-内分泌-免疫调节网络功 能失调，会影响的发生和发展。
PRL（prolatin）已被证明具有免疫调节作
反应，形成抗原抗体免疫复合物，激活炎症系 统，如补体途径。在器官引起 免疫复合物介导
的疾病，引起关节炎，血管炎，肾炎等临床表
现。dsDNA抗体水平于疾病活动性，特别与 LN有密切关系。也可作为临床复发的指标。
SLE中的抗DNA抗体是异基因的。血清的抗
体和单克隆抗DNA抗体可识别不同分子的核酸
表位，如磷脂，蛋白，多糖和细胞结构。这说
限制性片段长度多态性方法PCR- RFLP (restriction fragment length polymophism)。 PCR- SSOP 是以核酸杂交为基础的分型技术。 PCR扩增特定的基因片段，与(sequence specific oligonucleotide probes)序列特异性寡核 苷酸探针杂交，进行分析鉴定。
结核
混浊 2500~100,000 60% 不良
70 结核培养阳性
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பைடு நூலகம்
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滑液表现
I
OA
肢端肥大症 骨坏死 Paget病
SLE
NPA
SSC
Wilson
淀粉样变 结节性红斑
软骨病
激素治疗
II
III
IV
RA
细菌性
创伤
AS
结核性
骨折
PA
淋球菌
血友病
SS
神经病性患节炎
PM/DM
BD
PCR-SSCP(single-strand conformation polymorphism)可检测DNA 片段中不同位置的 点突变，而不必象PCR- RFLP 那样，必须选择 合适的限制酶，使其识别的位点正好位于等位 基因的特异性核苷酸序列处。
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PCR- SSP(SEQUENCE SPECIFIC PRIMES)是 近年唯一针对急诊和尸体器官移植而设计的。 其原理是通过序列特异性引物SSP ，特异的扩 增目的DNA 片段，再通过凝胶电泳等手段， 判断被扩增序列的存在。
AHA:H1,H2A,H2B,H3,H4.
ENA:Sm,Nrnp,rRNP,SSA/SSB,ScL-70,Jo1,PM-1,PCNA,RA33,centromere…..
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DNA研究
DNA大分子可以存在于循环中或黏附于多
种器官的微血管结构，这些循环或器官原位抗 原型DNA均可以与循环抗dsDNA自体抗体发生
作为第3代遗传标记SNP单核苷酸多态位点
(single nucleotide polymorphism)。已有MHCSNP分型试剂盒面市。
分子的超型及抗原结合肽超基序的发现，表明 可从功能上对类分子进行分类使得该技术更为 合理，简明和实用，对于疾病相关性的研究和 异体移植有重大意义。
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AS的相关遗传因素
急性肾小球肾炎 Acute glomerulonephritis
一、定义
一种感染后免疫反应引起的弥漫性 肾小球非化脓性炎症为主要病理特 征的疾病。临床上急性起病，有血 尿、浮肿及高血压等急性肾炎综合 征表现。
二、病因
病原体 细菌——链球菌（溶血性链球菌最常见）
葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎 球菌 病毒——腮腺炎、水痘-带状疱疹、流感、 乙型肝炎、EB、巨细胞 肺炎支原体、疟原虫等
WG
RF
REA
IBD
白血病
一部分细菌性
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分子生物技术
1.目的DNA的来源 从组织或细胞中提取. 通过载体获得DNA片段. 以为mRNA模板利用逆转录酶合成互补
DNA(cDNA). DNA合成:通过ligation,PCR,probe来完成. 2.重组DNA技术:分子构建,细胞转移,宿主细胞
六、实验室检查（一）
尿常规 血常规 血免疫学指标 1.血沉 2.抗“O” 3.总补体、C3、循环免疫复合物
实验室检查（二）
肾功能： 内生肌酐清除率 尿素氮、肌酐 电解质 血PH
七、诊断及鉴别诊断
诊断依据： 病史 症状与体征 实验室检查 鉴别诊断： IgA肾炎 膜增生性肾炎 急进性肾炎 慢性肾炎急性发作 紫癜性肾炎 乙肝相性肾炎 狼疮性肾炎
八、治疗
急性期： 1. 休息 2. 饮食 3. 清除感染灶 4. 对症处理 5. 透析 6. 祖国医学
九、预后
十、有关诊断和治疗的进展
红细胞畸变率
常见风湿病实验检查
风湿病病因学检查.
RA
HLA-DRB10405 0409风
险高达58.2%.
SLE HLA-DQB1(nRNP),
DQa(SSA/SSB),
而雌激素和雌激素受体在免疫调节和对 许多风湿病发病机制，自身抗体的产生， 及对其病理进程的影响巨大。早已为众 人所熟悉。
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滑液正常值
PH
7.3-7.43
WBC(/L)
(13~180)
N
0-15
L
0-78
单核细胞 0-71
滑膜细胞 蛋白质(g/L)
0-12 12-30
P(%)
56-63
白细胞 粘着游走
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血小板 凝集亢进
血小板 释放反应
TG PF4
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CRP与炎症
CRP是重要的炎性因子,其致炎作用包括:激活 补体、刺激细胞因子分泌、上调内皮细胞黏附
分子表达、抑制一氧化氮合成、增加纤溶酶原 激活物抑制剂-1的水平与活性、增强巨噬细胞
对低密度脂蛋白的摄取及单核细胞化学趋化性、 上调血管紧张素Ⅱ-1型受体的表达等.
A(%)
37-44
透明质酸盐(g/L)
7.38 63 7 24
48 4 18 60 40 3
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滑液分析
外观 WBC
PC
粘蛋白 滑液与血清 微生物
试验 Glu差异(ml/ml) 晶体等
正常
清晰，灰黄 0~200 <10%
良好
无差异
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I类
(非炎性积液)清晰，稍浊 50~4000 <30%
1：HLA是一必需的致病基因，但其遗传风险 为16~50%。其亚型有23个之多，从 B2701~2723。与AS相关的是 2705﹑2704﹑2701等等。
2：CYP2D6﹑LMP7和TNF308等TNF-的等位 基因；bosak报道HLA-2﹑Bw4﹑Cw1/2﹑DR1 基因频率均高于健康人群。这提示HLAA﹑B﹑C﹑DR和DQ区域有与AS发病的易感基 因存在；HLA-B60增加了AS依赖HLA-B27发 病的易感性。
病情改善。在RA已证明PRL是AA（adjuvant
arthritis）形成的必要条件。国外报道在RA中
PRL水平上升发生率为10.8%。
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SS，PA，Reiter等风湿病都有PRL水平升高。 目前认为1.可能与可诱导核细胞产生IgM，IgA， IgG，ds-DNA和ANA及IgM类RF，ANA滴度增 加并且PRL水平与ANA相平行。IgG类ds-DNA 与抗甲状腺微粒体抗体TMA合成增加，同时伴 ESR增快，淋巴细胞减少。2.PRL基因在第6号 染色体短臂上，与HLA基因复合体非常近。生 殖危险因子与RA病因相互作用可能是其原因。 SLE女性患者HLA-DRB10301和PRL基因之间 的连锁不平衡也是原因之一。3.降低甾类物产 生的允许作用。PRL水平升高在甾类激素分泌
“急性链球菌感染后肾炎”
Acute post-streptococcal glomerulonephritis
三、发病机制（一）
致病性菌株（抗原）
刺激机体产生抗体
抗原抗体复合物（可溶性）
沉积于肾小球基底膜
激活补体
免疫炎症反应
免疫炎症反应
弥漫性肾小球炎症病变
内皮细胞增殖及肿胀 肾小球基底膜破坏
系膜细胞增殖、白细胞浸润