[课件]血管靶向药物研究进展-PPT
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11
III期临床：恩度联合化疗显著延长 晚期NSCLC患者OS （总人群*） OS
1.0 0.8
* 总人群包括鳞癌和非鳞癌的患者
恩度组 对照组
患 者 生 存 率
0.6
14.87个月 9.9个月
0.4
↑4.97个月
NP ＋恩度 中位生存时间（月） 14.87 NP 9.90 P值 0.0000
(%)
•
肿瘤控制的意义：疾病控制率(DCR)是优于传统肿瘤缓解率 (CR+PR)的临床获益预测指标
这给我们一个提示：对于恶性肿瘤，治疗的目的不再只是“破坏”而在乎“控制”，若只是一味的追求肿瘤的缓解率 (CR+PR)并不一定能带来真正的临床获益。
抗细胞增殖药物的发展
21世纪初
分子靶向药物的问世
新一代靶向化疗药物不断出现，如易瑞沙/特罗凯（EGFR TK酶抑制剂）， 爱必妥（抗EGFR单克隆抗体 ）等 以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白/激素等为靶点，抑制肿瘤细胞生长、增殖的 过程 提高疗效，减少副作用
联合用药 NP：34.06% GP：35.82% DP：16.18% TP：12.40%
初复治
初治：1621例(59.66%)
复治：1096例(40.34%)
均为不能/不愿手术或放疗患者
初复治比例≈1.48：1
主要终点:安全性、OS、TTP 次要终点：RR、CBR
远期疗效
恩度IV期
项目
MST（月） 1年生存率 2年生存率 m-TTP（月）
Sub-category:Non-Small Cell Lung Cancer
Category:Lung Cancer
Meeting:2005 ASCO Annual Meeting Session Type and Session Title:General Poster Session, Lung Cancer Abstract No:7138
靶向化疗药物的缺陷（局限性）：
仅能杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞赖以生长的微环境几乎没有作用
难以长期稳定维持疗效（肿瘤易复发难控制的难题、耐药）
Anti-Angiogenesis plus strategy
肿瘤组织
肿瘤细胞群
（肿瘤细胞本身）
内皮细胞群
（微环境）
肿瘤抗血管生成治疗联合策略——关注肿瘤微环境、全方位打击
0.2
0.0
0
3
6
9
12
15
18
时间(月)
王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290
ASCO2010-恩度IV期临床试验
恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌Ⅳ期临床研究
13
研究设计
恩度IV期
开放、大样本、多中心单臂试验
晚期NSCLC
入组2725例
临床分期
Ⅲa：145例(5.34%) Ⅲb：674例(24.81%) Ⅳ：1898例(69.86%)
残存的肿瘤细胞继 续得到血供，恢复 生长
•
长期以来，缓解率(RR=CR+PR)一直被 作为评价恶性肿瘤疗效的标准 但许多肿瘤RR虽然提高，却因肿瘤复发 或治疗的毒副作用而致生存时间缩短。 对于晚期非小细胞肺癌，第8周DCR（ CR+PR+SD）是比传统肿瘤缓解率更佳 的生存预测指标
•
3项含铂化疗方案随机试验984例NSCLC患者的数据
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属 离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
4
抗细胞增殖药物的局限性
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，乏氧，药物递送↓
抗增殖药物仅作用 于肿瘤细胞，部分 细胞可产生耐药， 缺乏靶向性，难以 避免的细胞毒性
！肿瘤微环境的重要性
疗效瓶颈、易复发难控制
抑制新生和再生 血管的生长 持续抑制残存和 新生肿瘤细胞
残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
9
恩度治疗实体瘤应用研究新进展
1.
2. 3.
肿瘤抗血管生成理论提出
恩度在肺癌领域的应用研究及优化策略 恩度治疗肺外肿瘤的应用研究
ASCO2005—恩度III期临床试验
Results of Phase III trial of EndostarTM (rh-endostatin, YH-16) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients 恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究
PPS
17.57 63.68% 39.79% 7.37
95%CI
[16.51, 18.98]
[7.01, 7百度文库86]
17.57月
7.37月
15
恩度IV期试验：鳞癌患者同样受益
腺癌 TTP 7.57 (95%CI) [7.04，8.26] 鳞癌 7.34 (95%CI) [6.74，8.32]
•Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598
抗细胞增殖治疗 ＋ 抗血管生成治疗
Anti-Angiogenesis
恩度抗血管生成作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓乏氧改善、药物递送↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，乏氧，药物递送↓
抗增殖药物仅作用 于肿瘤细胞，部分 细胞可产生耐药
肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养 供给
恩度联合化疗 恩度（ Endostar 1＋ 1>2 ） 肿瘤治疗的新理念
Citation:Journal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol 23, No.
16S, Part I of II (June 1 Supplement), 2005: 7138 Author(s):Y. Sun, J. Wang, Y. Liu, X. Song, Y. Zhang, K. Li, Y. Zhu, Q. Zhou, L. You, C. Yao
血管靶向药物研究进展-
血管靶向药物研究新进展
1.
2. 3.
肿瘤抗血管理论的提出
恩度在肺癌领域的应用研究及优化策略 恩度治疗肺外肿瘤的应用研究
JUDAH FOLKMAN
肿瘤抗血管生成理论的提出
传统抗肿瘤药物的治疗理念 抗细胞增殖作用
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活 抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的 合成/代谢
III期临床：恩度联合化疗显著延长 晚期NSCLC患者OS （总人群*） OS
1.0 0.8
* 总人群包括鳞癌和非鳞癌的患者
恩度组 对照组
患 者 生 存 率
0.6
14.87个月 9.9个月
0.4
↑4.97个月
NP ＋恩度 中位生存时间（月） 14.87 NP 9.90 P值 0.0000
(%)
•
肿瘤控制的意义：疾病控制率(DCR)是优于传统肿瘤缓解率 (CR+PR)的临床获益预测指标
这给我们一个提示：对于恶性肿瘤，治疗的目的不再只是“破坏”而在乎“控制”，若只是一味的追求肿瘤的缓解率 (CR+PR)并不一定能带来真正的临床获益。
抗细胞增殖药物的发展
21世纪初
分子靶向药物的问世
新一代靶向化疗药物不断出现，如易瑞沙/特罗凯（EGFR TK酶抑制剂）， 爱必妥（抗EGFR单克隆抗体 ）等 以肿瘤细胞特异性的基因/蛋白/激素等为靶点，抑制肿瘤细胞生长、增殖的 过程 提高疗效，减少副作用
联合用药 NP：34.06% GP：35.82% DP：16.18% TP：12.40%
初复治
初治：1621例(59.66%)
复治：1096例(40.34%)
均为不能/不愿手术或放疗患者
初复治比例≈1.48：1
主要终点:安全性、OS、TTP 次要终点：RR、CBR
远期疗效
恩度IV期
项目
MST（月） 1年生存率 2年生存率 m-TTP（月）
Sub-category:Non-Small Cell Lung Cancer
Category:Lung Cancer
Meeting:2005 ASCO Annual Meeting Session Type and Session Title:General Poster Session, Lung Cancer Abstract No:7138
靶向化疗药物的缺陷（局限性）：
仅能杀伤肿瘤细胞，对肿瘤细胞赖以生长的微环境几乎没有作用
难以长期稳定维持疗效（肿瘤易复发难控制的难题、耐药）
Anti-Angiogenesis plus strategy
肿瘤组织
肿瘤细胞群
（肿瘤细胞本身）
内皮细胞群
（微环境）
肿瘤抗血管生成治疗联合策略——关注肿瘤微环境、全方位打击
0.2
0.0
0
3
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18
时间(月)
王金万，孙燕等，中国肺癌杂志 2005；8:283-290
ASCO2010-恩度IV期临床试验
恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌Ⅳ期临床研究
13
研究设计
恩度IV期
开放、大样本、多中心单臂试验
晚期NSCLC
入组2725例
临床分期
Ⅲa：145例(5.34%) Ⅲb：674例(24.81%) Ⅳ：1898例(69.86%)
残存的肿瘤细胞继 续得到血供，恢复 生长
•
长期以来，缓解率(RR=CR+PR)一直被 作为评价恶性肿瘤疗效的标准 但许多肿瘤RR虽然提高，却因肿瘤复发 或治疗的毒副作用而致生存时间缩短。 对于晚期非小细胞肺癌，第8周DCR（ CR+PR+SD）是比传统肿瘤缓解率更佳 的生存预测指标
•
3项含铂化疗方案随机试验984例NSCLC患者的数据
抗癌抗生素：来自微生物， 结合DNA、自由基、金属 离子结合、膜结合等
植物类：干扰微 管系统导致细胞 分裂增殖受阻
4
抗细胞增殖药物的局限性
肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，乏氧，药物递送↓
抗增殖药物仅作用 于肿瘤细胞，部分 细胞可产生耐药， 缺乏靶向性，难以 避免的细胞毒性
！肿瘤微环境的重要性
疗效瓶颈、易复发难控制
抑制新生和再生 血管的生长 持续抑制残存和 新生肿瘤细胞
残存的肿瘤细胞 继续得到血供， 恢复生长
9
恩度治疗实体瘤应用研究新进展
1.
2. 3.
肿瘤抗血管生成理论提出
恩度在肺癌领域的应用研究及优化策略 恩度治疗肺外肿瘤的应用研究
ASCO2005—恩度III期临床试验
Results of Phase III trial of EndostarTM (rh-endostatin, YH-16) in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) patients 恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究
PPS
17.57 63.68% 39.79% 7.37
95%CI
[16.51, 18.98]
[7.01, 7百度文库86]
17.57月
7.37月
15
恩度IV期试验：鳞癌患者同样受益
腺癌 TTP 7.57 (95%CI) [7.04，8.26] 鳞癌 7.34 (95%CI) [6.74，8.32]
•Results of phase IV clinical trial of endostar with chemotherapy for treatment of (NSCLC).JCO, 2010 ,28(15): 7598
抗细胞增殖治疗 ＋ 抗血管生成治疗
Anti-Angiogenesis
恩度抗血管生成作用于微环境
存活血管的正常化 血浆渗漏↓ 组织间压↓乏氧改善、药物递送↑ 肿瘤血管异常，血浆渗漏 组织压↑，乏氧，药物递送↓
抗增殖药物仅作用 于肿瘤细胞，部分 细胞可产生耐药
肿瘤血管的退化 切断肿瘤细胞营养 供给
恩度联合化疗 恩度（ Endostar 1＋ 1>2 ） 肿瘤治疗的新理念
Citation:Journal of Clinical Oncology, 2005 ASCO Annual Meeting Proceedings. Vol 23, No.
16S, Part I of II (June 1 Supplement), 2005: 7138 Author(s):Y. Sun, J. Wang, Y. Liu, X. Song, Y. Zhang, K. Li, Y. Zhu, Q. Zhou, L. You, C. Yao
血管靶向药物研究进展-
血管靶向药物研究新进展
1.
2. 3.
肿瘤抗血管理论的提出
恩度在肺癌领域的应用研究及优化策略 恩度治疗肺外肿瘤的应用研究
JUDAH FOLKMAN
肿瘤抗血管生成理论的提出
传统抗肿瘤药物的治疗理念 抗细胞增殖作用
烷化剂、铂类： 结合各个阶段的 DNA使之失活 抗代谢药：干扰 核酸/蛋白质的 合成/代谢