食品毒理学_我国食品安全性评价程序和方法PPT参考课件

结
定
果
判
进行食品安全性评价 时需要考虑的因素
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一.食品安全性毒理学评价 试验的方法与目的
准备工作
收集其基本材料 了解其使用情况 选用合适的形式 收集相关资料
第一阶段
试验的目的 试验的设计 LD50的计算方法 试验的局限性
第二阶段
遗传毒性试验 传统致畸试验 30天喂养试验
确定各类外源 化学物质对人 体作用的安全 剂量
（+）排除
（－）接受
食品安全性评估的决定树分析 2
食品安全性评估的决定树分析
+：毒性不可接受 -：不表示毒性不可接受 ？：证据不足 S：已知代谢途径并且安全 U：代谢途径未知
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一. 食品安全性毒理学评价试验四 个阶段的内容
1.第一阶段：急性毒性试验 2.第二阶段：遗传毒性试验、传统致畸试
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③
②
①
细菌回复 突变试验
哺乳动 物细胞 基因突 变试验
微核 试验
④
⑤
精子畸 形分析 显性致
死试验
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（3）试验结果判定：
从以下a、b、c三个选项中各选择一项进行试验：
选项 编号
a
备选试验名称
①
鼠
伤
寒
沙门
氏
菌
/
体内 哺试乳验动
物
微
体外 粒试体验酶
试
验
（Ames试验）；②V79/HGPRT基因突变试验。
若试验中发现明显的毒性作用，尤其是有 明显的剂量-反应关系（具有蓄积效应）时， 则考虑进一步的毒性试验。
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被检物质（定性） 暴露分析（定量）
急性毒性
（+）排除
（－）遗传毒性
（+）排除
（－）代谢和药动学
（+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受
（+）排除 （？）慢性毒性 （－）接受
（+）排除
第三章 我国食品安全性 毒理学评价程序和方法
确定各类外源化学物质对 人体作用的安全剂量
流行病学& 临床医学
生物学
毒理学
化学等 统计学
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被检物质（定性） 暴露分析（定量）
急性毒性
（+）排除
（－）遗传毒性
（+）排除
（－）代谢和药动学
（+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受
（+）排除 （？）慢性毒性 （－）接受
（+）排除
（－）接受
食品安全性评估的决定树分析 11
（二）第一阶段：急性毒性试验
1.试验目的：主要是测定LD50
2.试验方法：略 3.试验结果判定：
LD50越小，该物质 的毒性越大
（1） LD50剂量小于人的可能摄入量的10倍 → 放弃
（2） LD50剂量大于人的可能摄入量的10倍 → 进入下一轮实验
b
原核 c细胞
①骨髓细真胞核微核试验；②哺乳动物骨髓细胞染 色体畸变细试胞。
① TK基因突变试验；②小鼠精子畸形分析；③
睾丸染色体畸变分析。
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体内、体外各 有一项或以上
试验阳性
遗传毒性 试验结果
判定
三项试验均为 阴性
放弃
一项体内试验为阳性 两项体外试验呈阳性
下一阶段
一阳→ 综合判断
再选两项备选 试验（至少一 项为体内试验）
验、短期喂养试验 3.第三阶段：亚慢性毒性试验 4.第四阶段：慢性毒性试验（包括致癌试
验）
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被检物质（定性） 暴露分析（定量） 急排除
（－）遗传毒性
（+）排除
（－）代谢和药动学
（+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受 第三阶段 （+）排除 （？）慢性毒性 （－）接受
第四阶段
基本概念 试验目的 试验方法 试验的简化
第三阶段
亚慢性毒性试验 代谢试验
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前期工作： 外源化学物的定性、定量分析
（1）取样
①液－液萃取
（2）萃取和净化 ②固相萃取
（3） 分析
①各种光谱分析，确定其化 学结构
②色谱可以分离、纯化几乎 所有化学物质→定量
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（一）试验前的准备工作
NOAEL剂量越小， 表明其毒性越强
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最大未观察到有害作用剂量 （NOAEL）
小于或等于人的 大于人的可能摄 大于或等于人
可能摄入量的 入量的100倍而小 的可能摄入量
（－）接受
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（四）第三阶段：亚慢性毒性试验 90天喂养试验、繁殖试验、代谢试验
1.试验目的：承前启后
获得比急性毒性实验更多更重要的信息和毒理学参数。
效应&机制
剂量&剂量效应关系
亚慢性毒性
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2.试验方法：略
3.试验结果的判定：
根据最大未观察到有害作用剂量 （NOAEL）进行评价
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3.蓄积试验/代谢和药动学/短期喂 养实验
（1）试验目的：
①求出蓄积系数K，了解受试物蓄积毒性的强弱。 ②评价该物质是否具有潜在的慢性毒性危害， 并为后续试验的剂量选择提供参考。
（2）试验方法： ①蓄积系数法
②生物半衰期法
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（3）试验结果的判定
若未发现明显的毒性作用，可综合其它各 项试验结果，作出初步评价；
两阴→ 下一阶段
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2.传统致畸试验：结果判定
如果在任何一个剂量组观察到受试物的致畸 作用，则放弃该受试物用于食品；
如果观察到有胚胎毒性，则应进行进一步的 繁殖试验。
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3.蓄积试验/代谢和药动学/短期喂 养实验
1.只需作前两阶段实验时，需作短期喂养实 验→作出综合评价
2. 喂养时间：一般不超过30d
1. 收集受试物质的基本材料 2.了解受试物质的使用情况 3.选用与人类实际接触的产品形式进行试
验 4.收集已有的相关毒理学资料
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被检物质（定性） 暴露分析（定量）
急性毒性
（+）排除
（－）遗传毒性
（+）排除
（－）代谢和药动学
（+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受
（+）排除 （？）慢性毒性 （－）接受
第四阶段 （+）排除
（－）接受
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二. 对不同受试物选择毒性试验的 原则
1.我国创新：四个阶段的试验 2.与已知允许使用的某物质结构类似的物质：
先进行前三阶段试验 3.国外已知可用：前两阶段试验 4.略
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第二节 食品安全性毒理学评价 试验的方法与结果判定
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被检物质（定性） 暴露分析（定量）
急性毒性
（+）排除
（－）遗传毒性
（+）排除
（－）代谢和药动学
（+）排除 （U）亚急性毒性实验 （S）接受
（+）排除 （？）慢性毒性 （－）接受
（+）排除
（－）接受
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（三）第二阶段：遗传毒性试验，传统致 畸试验，30天喂养试验
1.遗传毒性试验 （1）试验目的：对受试物的遗传毒性以及 是否具有潜在致癌作用进行筛选。 （2）典型的致突变试验 ：5类