自然流产与抗精子抗体的相关性分析

自然流产与抗精子抗体的相关性分析

延安大学医学院组胚教研室(延安716000)

王艳梅　杨加周　曹雪琦*　艾庆燕　赵豫凤　苗乃周

摘　要　目的:探讨抗精子抗体(A s A b)与自然流产的关系。方法:采用EL ISA检测血清A s A b。结果:116例自然流产者共检出A s A b阳性38例,阳性率23.76%,与对照组6.98%比较,有显著性差异。其中,自然流产1次的病例中,A s A b的阳性率为25.00%,2次的44.00%,3～4次的53.33%。三组之间有显著性差异。结论:A s A b的产生,能够导致自然性流产,甚至是多次流产。

主题词　流产,自然 病因学　@抗精子抗体　酶联免疫吸附测定

免疫因素与自然流产的关系越来越引起人们的重视。自然流产原因有解剖、内分泌、感染、染色体、遗传等,其中40%～80%原因不明的可能与免疫因素有关,是母体免疫排斥胎儿的结果。由于多种原因,使免疫活性细胞有机会接触精子,刺激女性免疫系统;或女性体内免疫功能紊乱;或女性对丈夫精子敏感,均可使女性产生抗精子抗体(A n tisper m an ibody,A s A b)[1]。精子作为一种独特抗原与机体免疫系统接触后,可引起自身或同种免疫反应,产生A s A b。本研究通过对116例自然流产妇女应用间接酶联免疫吸附试验(EL ISA)进行A s A b检测,以探讨其在自然流产中的作用,进一步阐明其与自然流产的关系。

材料与方法

1　研究对象　选择2004年3月～2005年9月自然流产妇女116例,年龄20～37岁,平均24.84岁;自然流产1～4次,其中自然流产1次的76例,2次的25例,3～4次的15例,所有病例排除遗传性疾病、生殖器畸形、染色体异常、内分泌异常及生殖道感染等因素。对照组129例为无流产史的正常生育妇女,21～38岁,平均25.31岁。

2　检测方法　采取早上空腹常规抽肘外周静脉血2m l,离心取血清,56℃灭活后立即置-20℃冰箱保存待测;A s A b检测试剂盒系德国SERA T EC公司产品,应用酶联免疫检测仪,采用EL ISA法检测。待测标本1∶100稀释后,取出酶标条将各孔用洗涤液洗涤1次,加阳、阴性对照物及待测标本于相应的板孔中(IgG、Ig M、IgA共3条),放入37℃水浴箱温浴1h,弃去孔中液体,每孔加(1∶250)洗涤液洗涤3次,吸干。每孔加酶标抗体2滴,放入37℃水浴箱温浴1h,弃去孔中液体,洗涤5次。每孔加四甲基联苯胺底物2滴,

*延安大学图书馆

避光置室温10～15m in后加终止液1滴,置酶标仪于波长450nm处读取吸光度值。A s2A b阳性判定标准,用阳性、阴性比例,即流产组待测标本吸光与同时受检的对照标本的吸光度比值≥211判定为阳性,反之为阴性。

3　统计学处理　率的比较采用ς2检验,用SPSS10.0统计软件处理。

结　果

本组116例,A s A b的阳性率为23.76%,与对照组6.98%比较,有显著性差异(P<0.01),见表1。其中,自然流产1次的病例中,A s A b的阳性率为25. 00%,2次的44.00%,3～4次的53.33%。三组之间有显著性差异(P<0.05),见表2。

表1　实验组和对照组血清A s A b阳性率比较(%)

组　别n阳性阴性

实验组11638(32.76)78(67.24)

对照组1299(6.98)120(93.02)

阳性率与对照组比较,P<0.01

表2　实验组不同流产次数血清A s A b阳性率比较(%)组　别n阳性阴性

流产1次7619(25.00)57(75.00)

流产2次2511(44.00)14(56.00)

流产3～4次158(53.33)7(46.67)

阳性率在组间比较,P<0.01

讨　论

自然流产的原因十分复杂,免疫学因素的参与和某些患者的发病率有密切关系,多种自身抗体可导致自然流产。正常精液中含有前列腺素E和一种糖蛋白,具有免疫抑制作用,精液沉淀素具有抗补体活性。这些免疫抑制因素在正常情况下可抑制女方免疫活性细胞

针对精子抗原的免疫应答,诱导免疫耐受而受精,若丈夫精液中免疫抑制因子缺乏可导致女方产生A s A b,在生殖道粘膜破损的情况下也可刺激女方产生A s A b,从而导致自然性流产。大量研究表明,A s A b引起流产的机制可能是:①阻碍精子穿过宫颈粘液,干扰精子获能;②凝集和制动作用,影响精子的活力;③抑制精子顶体酶的释放或降低顶体酶的活性,影响精子受精能力;④影响精卵融合,干扰受精卵发育;⑤抗精子抗体细胞毒作用,影响胚胎发育,甚至导致胚胎发育停止;

⑥A s A b在睾丸曲细精管的基底膜沉积可影响生精微环境使精子数量下降,形成异常[2]。Kellen[3]等认为,结合于尾部的A s A b主要干扰精子运动和穿透宫颈黏液的能力。凝集性A s A b可导致精子凝集,精子尾部“僵硬”,摆动频率及幅度下降,使精子前向运动减弱,精子活力下降。抗精子抗体可以导致流产是由于A s A b 能干扰受精卵的植入、着床从而导致吸收,流产。本项研究中自然流产组A s A b阳性率为32.76%,与对照组比较存在显著性差异(P<0.01),与国内外相关报道结果相一致[4]。由此我们认为,A s A b的产生,与自然流产存在着密切的关系;其中自然流产1次的病例中,

A s A b的阳性率为25.00%,2次的44.00%,3～4次的

53.33%。从中我们看出,流产次数增加,A s A b阳性率也增加,组比较存在显著性差异(P<0.01),也就是说,经过反复刺激,可能使女性生殖道感染机会增加,免疫活性细胞接触精子的机会增加,女性体内免疫功能更加紊乱,对精子更敏感,A s A b的产生就增多,可与宫腔内子宫内膜发生抗原抗体反应,干扰受精卵的着床和发育,导致流产,甚至是多次流产。因此在对自然流产的患者的优生咨询中,免疫学因素不可忽视, A s A b为不明原因流产提供了新的诊断依据,为减轻病人习惯性流产带来的痛苦,促进优生工作的开展开辟了新途径。

参考文献

[1]　徐　冰,韦安阳.不孕不育的诊断与治疗.北京:人民卫生

出版社,2000:2042205.

[2]　刘雅峰,郑克立,戴宇平,等.精浆抗精子抗体对男性不育

症患者精液参数的影响分析[J].中国优生与遗传杂志,

2005,13(5):1042105.

[3]　Kellen CB,A rici A.I mm une testing in fertility

p ractice:truth o r decep ti on[J].Curr Op in O bstet

Gyneco l,2003,15(3):2252231.

[4]　林美玲,陈文思,陈美莲.检测抗精子抗体在不育、不孕

患者中的意义[J].新医学,2006,37(11):7432744.

(收稿:2008201203)