不孕不育抗体检测有哪些

不孕不育抗体检测有哪些

目前临床所指免疫性不孕不育多数指抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体和抗心磷脂抗体性免疫性不孕。

免疫性不孕不育是指不孕夫妇性生活正常，男方精液常规及女方生殖道功能均在正常范围，除免疫外无致病因素可寻，占不育夫妇的10%—30%。重庆现代女子医院专家近年来对免疫因素研究认为有抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗心磷脂抗体和抗透明带抗体(抗HCG抗体对激素有影响而致不孕，此处不归此类)，这五种抗体可存在于血清、宫颈黏液及卵泡液等处。重庆现代女子医院专家表示，目前对抗透明带抗体的发病机理还不太清楚，因而，目前临床所指免疫性不孕不育多数指抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体和抗心磷脂抗体性免疫性不孕。

不孕不育抗体检测一、抗精子抗体

精子作为一种独特抗原，与机体免疫系统接触后引起自身或同种异体的免疫反应，产生抗精子抗体。精子抗原习惯称其为隐蔽性抗原，男性正常情况下除了有血睾屏障阻碍精子抗原与机体免疫系统接触外，精浆中的免疫抑制因子也起一定的生殖保护作用，但当前列腺炎、精囊腺炎、输精管炎或睾丸受腮腺炎病毒感染、受外伤或化学药物的毒害时，都可以破坏血睾屏障的完整性，以及精浆中的免疫抑制作用降低时，精子或其可溶性抗原逸出，流入血循环，导致机体产生自身抗体(an·tisperiumantibody，AsAb)，造成男性不育。女性生殖道具有酶系统，能降解进入的精子抗原，使其不能到达免疫系统，此种酶系统的缺陷或精浆中的免疫抑制作用降低或由于微生物感染引起阴道炎、盆腔炎或经期性交，精子通过女性生殖道破损的黏膜进入血流，可使精子抗原保持完整而刺激同种抗精子抗体或交叉抗体产生，从而干扰了精子的正常运动，造成生育障碍。大约10%~30%原因不明的女性不孕症可能由于AsAb所致。

抗精子抗体对生殖的影响：

(1)影响精子在女性生殖道内转送：抗精子抗体与精子表面抗原结合改变精子运动的特征使其原地颤动、制动、凝集，甚至无法通过宫颈黏液，能够到达受精部位的精子寥寥无几，使受精几乎不可能发生。精子结合卵子前，行程长达17cm，是精子自身长度的3000倍，抗精子抗体如果与精子相遇，精子的自身运动就要受到影响，在通过子宫颈时会发生震动，甚至无法通过宫颈黏液，而且精子穿透卵子的能力也大大减弱，影响受孕。

(2)影响精子的获能及顶体反应。

(3)干扰精子穿透卵丘、透明带以及与卵子结合，即使受孕，往往胚胎发育不良，只有胚囊而无胚芽等，乃至流产或不孕。

不孕不育抗体检测二、抗子宫内膜抗体

子宫内膜是胚胎着床和生长发育之地，也是精子上行的必经通路。在正常情况下，育龄妇女周期性脱落的子宫内膜随月经血流出体外，一般不诱发机体产生自身免疫反应。但在病理情况下，如子宫内膜异位症、经期阴道操作或经期性交，使经血逆流，可造成子宫内膜异位生长，刺激周围组织产生炎症反应，通过巨噬细胞的吞噬及腹膜的吸收等作用，使机体致敏而诱发机体产生全身和局部的免疫反应，产生抗子宫内膜抗体(endometrialantibody，EmAb)，导致不孕、死胎或流产。抗子宫内膜抗体也可见于其他妇科疾病，如盆腔炎等。另外，抗子宫内膜抗体的产生还可能与机体免疫系统失调有关，在原因不明的不孕症患者，抗子宫内膜抗体的检出率高达73.9%。

抗子宫内膜抗体对生殖的影响：

抗子宫内膜抗体与子宫内膜中靶抗原结合，在补体参与下，引起子宫内膜免疫病理损伤，干扰受精卵的着床和胚胎的发育，导致不孕或流产。

不孕不育抗体检测三、抗卵巢抗体

卵巢组织或细胞作为一种特殊的抗原，刺激自身产生抗卵巢抗体(antiovarianantibody，AoAb)。有研究报道，卵巢功能早衰者抗卵巢抗体阳性，某些多腺体自身免疫性疾病患者可有抗卵巢抗体水平升高，部分不明原因不孕症患者体内也可有特异性或非特异性自身抗体升高。

抗卵巢抗体对生殖的影响：

抗卵巢抗体与相应的抗原结合诱导的免疫反应，可能通过细胞因子和激素代谢两条途径导致障碍，如长时间后可引起月经不调、黄体和其他性激素分泌不足、卵泡发育不良、不排卵、卵巢早衰，成为不孕的潜在原因，随着抗体水平增加及作用时间的延长，最终可导致卵巢功能衰竭。体外培养发现，高水平抗卵巢抗体的存在可导致卵子透明带毛糙，受精后胚胎分裂缓慢。

不孕不育抗体检测四、抗心磷脂抗体

抗心磷脂抗体(anticardiolipinantibody，AcAb)为自身抗体，是一种抗带负电荷磷脂的异源性抗体，与狼疮抗凝因子(LA)同属抗磷脂抗体，与不良妊娠结局如复发流产、死胎及全身性红斑狼疮、神经梅毒、多发性硬化症、格林—巴利综合征等神经系统疾病关系密切。抗心磷脂抗体可在循环中以负电结合于含有磷脂的血小板和内皮表面，在血栓形成的发生机理中有重要作用。在自身免疫性疾病、某些感染性疾病、药物影响或不明原因的疾病中，可见抗心磷脂抗体，如果患者抗心磷脂抗体阳性，则习惯性流产的发生率极高，可发生重复流产、死胎、胎盘梗塞、围产期胎儿存活率降低。由于抗心磷脂抗体并非是唯一与流产相关的抗体，故应同时检测其他抗体。抗心磷脂抗体的靶抗原是血管内皮细胞和血小板膜上的带负电荷的心磷脂。

抗心磷脂抗体对生殖的影响：

抗心磷脂抗体能阻止前列环素的合成，使血栓素/前列环素比例失调，而血栓素的相对增多则引起全身和胎盘血管的痉挛缺血，血栓形成。同时，抗磷脂抗体通过争夺胎盘血管的磷脂受体，导致蜕膜血管病变及胎盘栓塞。此外，抗心磷脂抗体也增加血小板活性因子合成，促进血小板聚集并降低了蛋白C的活性，这也加速了血栓的形成。由于血栓形成后引发胎盘的这些病变，损伤了胎盘的功能，从而造成胎盘和胎儿的缺血、缺氧、死亡。

总之，以上四种抗体目前研究最多的是抗精子抗体，其次是抗子宫内膜抗体和抗心磷脂抗体，再次是抗卵巢抗体。临床上用于测抗精子抗体的方法有ELISA 法、生物素—亲合素ELISA法、胶体金斑点渗透法、盘凝集试验(TAT)和精子制动试验(SIT)等，其中ELISA法最常用;用于测抗子宫内膜抗体和抗心磷脂抗体的方法有ELISA法和胶体金斑点渗透用于测抗卵巢抗体的方法只有ELISA法。

盘凝集试验(TAT)和精子制动试验(SIT)由于敏感性和特异性都较差，目前仅在规模较小的医院实验室使用，发展的趋势是被淘汰。胶体金斑点渗透法由于简便快速，呈现良好的发展势头，但由于国内目前使用的该类产品都是三明蓝波的产品，而临床使用看来其产品质量不很稳定，影响使用。ELISA法由于敏感性和特异性都较高，所以使用较多。由于抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体和抗心磷脂抗体均是自身抗体(或同种异体抗体)，正常人中也存在低滴度的抗体水平，因此对患者抗体水平检测更有临床意义，也即定量试剂盒比定性试剂盒更有意义，但是目前国内使用的定量试剂盒均为进口产品，价格高得多，限制了其临床应用，发展的趋势是国产替代进口，定量替代定性。