缓释控释制剂

1 控释制剂的组成
（1）药物贮库 （2） 控释膜 （3） 能源 （4） 传递孔道
2 渗透泵型口服控释制剂的类型和控释原理及剖面图
单室 双室
3组成渗透泵片的材料 4影响渗透泵片释药的因素 5 举例
口服渗透泵型控释制剂的剖面图
释药小 孔 半渗透膜
含药片心
组成渗透泵片的材料
三 特点
1 起效快，维时长。 2 药物是选择性分布。 3 治疗后，消除快。 4 不存在峰谷现象，血药浓度平稳，有利于 降低药物的毒副作用。特别对于治疗指数较 窄的药物制成缓控释制剂后，能保证药物的 安全性和有效性。
5 还克服了给药次数多的特点，从而使用方 便。尤其对需要长期服药的慢性患者来说， 省去了多次服药的麻烦和痛苦，这样大大提 高了病人服药的顺从性。 6 可减少用药的总剂量，因此可用最小剂量 达到最大药效。
1、药物 2、半透膜材料 为无活性的、在胃肠液中不溶解 的成膜聚合物。具有选择性，只允许水分通过， 不让药物或离子透过。常用的半透膜包衣材料有 醋酸纤维素、乙基纤维素、丙酸纤维素、聚乙烯、 乙烯-醋酸乙烯共聚物等。
3、渗透压活性物质 渗透压活性物质也叫渗 透压促进剂，起调节药室内渗透压的作用， 其用量的多少往往关系到零级释放时பைடு நூலகம்的长 短。常用的渗透压活性物质 有乳糖-果糖、 葡萄糖-果糖、蔗糖-果糖、氯化钠、山梨醇、 甘露醇等。
2 制成微囊 3 制成不溶性骨架片剂 4 增加黏度以减小扩散速度 5 制成植入剂 6 制成药树脂 7 制成乳剂或混悬剂
三 渗透压原理
利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂， 它们均能在体内均匀恒速地释放药物。第一个渗透泵 片是美国Alza公司开发研制的，并于1970年上市，这 类制剂的商品名为OROS。渗透泵片在体内最大的特 点之一是在体内能均匀恒速地释放药物，除此之外， 其释药速率也不受胃肠道可变因素如蠕动、PH、胃排 空时间等的影响，渗透泵型控释片是迄今为止最为理 想的一种口服控释制剂。
组成渗透泵片的材料
4、助渗剂 也称为促渗透聚合物。能吸水膨胀， 产生推动力，将药物推出释药小孔，故又称促进 剂。常用的助渗剂有分子量在1万~36万的PVP、 甲基纤维素、交联琼脂和羧甲基纤维素的混合物 等。 5、其它组成 药室中除上述成分外，还可加入 助悬剂如阿拉伯胶、琼脂明胶等；黏合剂如PVP； 润滑剂如硬脂酸镁；润湿剂如脂肪季铵盐等。
一 缓控释制剂的发展历程
蜡丸被认为是最早的缓释制剂 国外缓控释制剂研究始于1965 年,70年代被 医药界认可,发展日益迅速,目前国外已有数 百种缓控释制剂上市. 我国从80年代开始研制缓控释制剂,目前投 产的缓控释制剂已有数十种.正在研制的有上 百种.
二 概念
缓释制剂又叫长效制剂或延效制剂，缓释制剂的英文 名通常是sustainde-release preparations,控释制剂的英 文名通常是controlled-release preparations.
一 溶出原理
理论依据是Noyes-Whitney溶出速度方 程:dc/dt=ksCs. 1 制成溶解度小的盐或酯 2 与高分子化合物生成难溶性盐 3 控制粒子大小 4 将药物包藏于溶蚀性骨架中 5将药物包藏于亲水性胶体物质中
二 扩散原理
理论基础是Fick’s第一扩散公式：dM/dt=ADKC/L. 1 包衣：包衣膜大多数是含有数种组分的混和物， 基本组成为：包衣成膜材料，着色剂，抗粘剂，避 光剂、增塑剂，溶剂，致孔剂。 包衣材料有两大类：（1）肠溶材料：如CAP、虫 胶、丙烯酸树脂（EUDRAGIT）（2） 阻滞剂：如 石蜡、高级脂肪酸、醇、硬脂酸的钙盐、镁盐。
四 适应性（对药物的要求）
1 生物半衰期很短的药物（t1/2<1h或2h)和 生物半衰期很长的药物（t1/2>12h或24h) 不必制成缓、控释制剂。另外，对于半衰 期很短，但在体内有效期很长的药物，也 不必制成缓释制剂。一般半衰期在2-8小时 的药物最适宜制成缓、控释制剂。
2 一次剂量很大的药物（>1g),不能制成缓、 控释制剂。 3 药效特别强的药物，也不适于制成缓、控 释制剂。 4 溶解度小、吸收又无规律，且吸收差、吸 收太复杂的药物也不便制成缓、控释制剂。
缓释制剂
广义的概念顾名思义就是释药缓慢的制剂。
药典上的概念指的是口服药物在规定释放介质中，按要 求缓慢的非恒速释放，也就是说药物的释放是一级过程，且 与相应的普通制剂相比，每24小时用药次数从3～4次减少至 1～2次的制剂。所以用药次数减少，给药时间间隔延长。

控释制剂 广义的概念顾名思义就是凡是药物以受控 的形式释放的制剂。 药典上的概念指的是口服药物在规定释放介 质中，按要求药物缓慢的恒速或接近恒速释 放，也就是说药物是以零级或假零级过程释 放。且与相应的普通制剂相比，每24小时用 药次数从3～4次减少至1～2次的制剂。所以 用药次数减少，给药时间间隔延长。
3 渗透泵型控释制剂。以水不溶性聚合物作半
透膜壳,利用渗透压原理控制药物释放。如茶碱渗 透泵片
4 植入型缓、控释制剂。 5 宫内给药装置和阴道环。 6 透皮给药系统。 7 脉冲式释药系统或自调式试药系统。
第二节缓、控释制剂释药原理和方法
• • • • • 一 二 三 四 五 溶出原理 扩散原理 渗透压原理 溶蚀、扩散与溶出结合作用 离子交换作用
5 不能在小肠下端有效吸收的药物不适于 制成缓释制剂。 6 只在特定部位吸收的药物，如维生素B2 也不适于制成缓释制剂。一般在整个消化 道都有吸收的药物适合制成缓释制剂。
五 类型
1 骨架型缓、控释制剂。以凝胶、蜡质及不溶性材料 形成难溶性骨架，通过调节骨架沟槽的大小、多少 控制药物释放。如茶碱骨架片。 2 膜控型缓、控释制剂。用胃肠道中不溶解或部分溶 解的聚合物为衣材,加入少 量致孔剂控制膜中药物释 放. 如康泰克胶囊、异烟肼恒释片等。
药物制剂新剂型
缓释、控释制剂
主讲人 : 张晓云
药物制剂发展的五个时代
第一代: 膏、丹、丸、散等制剂 第二代：普通制剂 第三代：缓释、控释给药系统 第四代：靶向给药系统
第五代：脉冲式及自调式给药系统
第一节 概述
一 二 三 四 五 发展历程 概念 特点 适应性（对药物的要求） 类型