盐酸克林霉素注射液部分安全性试验

盐酸克林霉素（clindamycin hydrochloride）属林可霉素类抗生素，为林可霉素的衍生物，通过与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成；对革兰阳性菌，如葡萄球菌属、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性；对革兰阴性厌氧菌也有良好抗菌活性，拟杆菌属包括脆弱拟杆菌、梭杆菌属、消化球菌、消化链球菌、产气荚膜杆菌等大多对本品高度敏感。该药临床用于治疗革兰阳性菌引起的扁桃体炎等感染和厌氧菌引起的脓胸等各种感染[1-3]。常用剂型有片剂、胶囊、乳膏剂、溶液剂和注射剂等[4]。盐酸克林霉素注射液临床用法为肌内注射或静脉滴注，临床前安全性评价是一项确保药物临床注射给药安全性的重要研究[5]。本文对海口制药厂研制的盐酸克林霉素注射液进行动物局部刺激性、过敏性和溶血性试验，为该药临床注射给药的安全性提供参考。

1材料与方法

1.1动物新西兰家兔，体质量（

2.5±0.5）kg，雌雄兼用，普通级；白色豚鼠，体质量（350±30）g，雌雄兼用，普通级，均购自长沙市开福区东创实验动物科技服务部。Wistar大鼠，体质量（160±20）g，雌雄各半，清洁级，购自中山大学实验动物中心。

1.2药品与试剂盐酸克林霉素注射液，规格为2mL，0.15g，批号：090601，海口市制药厂研制；0.9%氯化钠注射液，批号：080808-1，海南华拓天涯制药有限公司生产；牛清蛋白，批号：F20071206，国药集团化学试剂有限公司生产；伊文斯兰，Sigma公司生产；蒸馏水，自制。

1.3方法

1.3.1静脉血管刺激性试验[6]取健康家兔4只，按10mL/kg剂量以无菌操作方法于每只家兔左侧耳缘静脉滴注浓度为6mg/mL 的盐酸克林霉素注射液（用0.9%氯化钠注射液稀释），总药量在15min内匀速滴完；右侧滴注等容积的0.9%氯化钠注射液。每天1次，观察注射部位及周围血管有无红肿、淤血或变硬现象，以左右耳朵比较观察，连续3d，末次给药观察结束后处死2只家兔，在离注射部位2cm的向心端，剪取含有血管的耳缘组织于10%甲醛溶液中固定后，进行组织病理学检查。剩余2只继续观察14d，同法取材进行组织病理学检查，了解刺激性反应的可逆程度。1.3.2肌肉刺激性试验[6]取健康家兔4只，按30.8mg/kg剂量以无菌操作方法分别于家兔左侧后肢股四头肌部位注入浓度为75mg/mL的盐酸克林霉素注射液，每天1次，连续3d；于右侧后肢的对应部位注射等容积0.9%氯化钠注射液作为对照。每天给药前以及末次给药后第48小时对动物和注射部位进行肉眼观察。末次观察后处死1、2号家兔，纵向切开皮肤，肉眼观察注射部位有无充血、水肿、变性或坏死。计算股四头肌反应级见表1，并进行组织病理学检查。对家兔进行给药部位组织病理学检查。

3、4号家兔继续观察14d再进行组织病理学检查，以了解刺激性反应的可逆程度。

1.3.3溶血试验取健康家兔心脏血20mL，用玻璃珠去除纤维蛋

表1肌肉刺激反应分级标准

反应级

1

2

3

4

5

无明显反应

轻度充血，直径在0.5cm×1.0cm以下

中度充血，直径在0.5cm×1.0cm以上

重度充血，伴有肌肉变性

肌肉褐色变性，出现坏死

出现广泛性坏死

刺激反应

盐酸克林霉素注射液部分安全性试验

吴小妹1，林明琴2，沙莹3，王小蒙2（1.惠州市第一人民医院药剂科，广东惠州516003；2.海南医学院药理学教研室，海南海口571101；3.海口市制药厂，海南海口570311）

【摘要】目的评价盐酸克林霉素注射液注射给药的安全性。方法采用家兔耳缘静脉血管刺激性试验、肌肉刺激性试验、体外溶血性试验、豚鼠全身主动过敏试验和大鼠被动皮肤过敏试验等方法进行研究。结果盐酸克林霉素注射液静脉滴注对给药部位血管无明显刺激作用，肌内注射给药对注射部位有一定的刺激性；豚鼠全身主动过敏反应和大鼠被动皮肤过敏反应为阴性；对家兔红细胞无溶血和凝集作用。结论试验所用的盐酸克林霉素注射液临床静脉滴注给药安全性较好，肌内注射给药对注射部位具有刺激性。

【关键词】克林霉素；注射剂；毒性试验

文章编号：1009-5519（2012）12-1805-02中图法分类号：R927.11文献标识码：A

Partial safety test of Clindamycin Hydrochloride Injection Wu Xiaomei1，Lin Mingqin2，Sha Ying3，Wang Xiaomeng2（1.Depart-ment of Pharmacy，Huizhou First People′s Hospital，Huizhou，Guangdong516003，China；2.Department of Pharmacology，Hainan Medical College，Haikou，Hainan571101，China；3.Haikou Pharmaceutical Factory，Haikou，Hainan570311，China）【Abstract】Objective To evaluate the safety of Clindamycin Hydrochloride Injection.Methods The ear edge vein ves-sel irritation test，muscle irritation test，guinea pig active systemic allergic test and the rat passive cutaneous anaphylaxis test，hemolysis test were adopted for study.Results Clindamycin Hydrochloride Injection had no obvious vessel stimulation at the site of administration by intravenous drip，but caused muscle stimulation.Guinea pig active systemic allergic reaction and rat passive cutaneous anaphylaxis reaction were negative.No hemolysis of rabbit red blood cells and the agglutination reaction were observed. Conclusion Clindamycin Hydrochloride Injection used by intravenous drip is safe.Intramuscular injection may cause local tissue irritation.

【Key words】Clindamycin；Injectio；Toxicity tests