神经精神性狼疮(NP-SLE)

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神经精神性狼疮(NP-SLE)
北京协和医院 张奉春
一.概述
1.简述
• 轻——重 疲乏、注意力不集中、癫痫、休克、 昏迷
• 局限性、全身
• 诊断困难 • 与其他疾病的类似表现鉴别、药物的作用
2.历史
• Hebra和Kaposi(1875) 第一个描述SLE的终末期 出现昏迷 • Osler(1895)
1999年ACRNPSLE的分类
• CNS
无菌性脑膜炎 脱髓鞘综合征 脑血管病 头痛(偏头痛、良 性颅压高) 运动障碍(舞蹈病)肌病 癫痫 急性意识障碍 抑郁症 认知功能障碍 情感障碍 精神异常
• 周围神经
格林-巴例综合症 自律障碍 单神经病变(单支/多支) 重症肌无力 颅神经病变 Plexopathy 多神经病变 Arthritis & Rheum 1999; 599-608
• 癫痫
1950~1963 13.8% 多死于入院后48~72小时
1950前
25%
PUMC(80~90)17/506
3.4%
脑电图:弥漫性功能障碍
• 脑血管病变
- 症状性
表现:发热、头痛、思维混乱 癫痫(几小时~几天) 精神症状、脑脊髓炎 不治 → 昏迷 → 死亡
检查:SLE活动
CSF: 压力↑、蛋白↑、细胞↑、IgG↑ 80%有抗神经原抗体 影像学:早期CT、MRI正常 晚期、沟回改变、软化灶
Ann Rheu Dis 2002 VOL 61 (sup) 96
P < 0.01 P < 0.01
3.主要表现分析
• 器质性脑病综合征(OBS)3%~30%
急性 OBS SLE活动
慢性 OBS SLE非活动 脑组织受损:小血栓、血管炎
• 轻中度非特异的症状 较大比例
- 表现注意力不集中、轻度思维混乱、抑郁精力
CSF 血清 CNS-SLE
13
14 12
+
-
+
+ -
11
5 0
• 抗淋巴细胞抗体 与抗神经原抗体有交叉
• 抗r-RNP抗体
12%~28% SLE(+) CSF:(-)
• APL
28%~55% 20%
PUMCH
CNS-SLE SLE
30% 53% SLE CNS-SLE
• CSF
国外(250) 蛋白↑ 细胞数↑ 糖↓ 氯 PUMCH(58)
5 11
6
2 10
2
4 12
6
4 7
6
脑水肿、变性改变 多发性梗死
多发性梗死、中脑导水 管梗死 第四脑室梗死、皮质软 化 出血 脑积水、脑点状出血、 脑萎缩、脱髓鞘病变
12
3 8
12
3 6
脑栓塞灶伴或不伴脱髓鞘病变
出血 多发梗死灶、脑室扩张
4
4 6
4
4 5
合计
53
41
43
35
例数 MRI 年龄
40 12 ~ 62
• 1970~1990 APL、抗核糖体P抗体(r-RNP)、
抗神经原细胞抗体、抗淋巴细胞抗体
二.临床表现
1.发生率
NP-SLE:24%~51% 儿童: 33%(353 例) PUMCH: 14% >75岁: 6%~19%
两种趋势:升高、降低
2.主要表现
• 认知功能障碍 • 头痛
• 癫痫
• 昏迷、嗜睡交替
P<0.05
脑脊液 anti-N 水平(A相对) 治疗前 0.60 0.41 0.94 0.37 0.33 0.46 0.46 0.21 治疗后 0.14 0.18 0.27 0.17 0.29 0.30 0.21 0.18
精神症状 精神症状 精神症状 精神症状 头痛 意识障碍 癫痫 脑血管疾病
• 血清与CSF中anti-N比较(共39例)
认知障碍 x 34.2
病程
SLEDAI % T1 T2
6 ~ 144(月)
x
x
60
12
小的皮层、皮层下低密度损伤 提示血小管炎 高密度损伤
12.5% 脑室扩大,与疾病严重程度、认知障碍、年龄、病 程、用药无关
Ann Rheu Dis 2002 VOL 61 (sup) 96
五.分类
• 1979年 Kassan & Lockshin 提出对CNS-SLE分类 Arthitis & Rheum 1979; 22:1382-1385 • 1990年 Singer J, et al. NP-SLE诊断标准会议 J Rheumatol 1990;17:1397-1402.
• CNS-SLE临床表现与CSF anti-N的关系
表 CNS-SLE脑脊液中anti-N检测情况( ± s)
临床表现 例数 抗体水平
(A相对) 弥漫性 * 精神症状 癫大痫发作 * 意识障碍 28 11 5 4 0.34 ±0.19 0.42 ±0.25 0.26 ±0.16 0.40 ±0.12 例数 15 8 2 3
脑脊液
蛋白 23 15 20 27 白细胞 6 8 6 14 糖 2 0 0 2
脑血栓
脑出血 截瘫 合计
14
7 12 151
14
7 11 138
6
4 6 69
13
5 10 113
6
4 7 51
1
0 1 6
• 影像学
表 有中枢神经系统病变的系统性红斑狼疮 患者的头颅CT及核磁共振表现
症状 例数 精神 症状 意识 障碍 癫痫 无菌性 脑膜炎 脑血栓 脑出血 截瘫 8 CT(53例) 异常 6 表现 侧脑室低密度区、脑沟裂增 宽、第四脑室前角脱髓鞘 脑萎缩 多发低密度区、脑沟裂增宽、 脑萎缩、球形病变 脑沟裂增宽 例数 8 核磁共振(43例) 异常 5 表现 白质脱髓鞘、点状出血
阳性率
% 53.6 72.7 40.0 75.0
头痛
局灶性 * 间P>0.05 * vs 其他表现 P<0.05
8
10
0.26 ±0.09
0.30 ±0.19
2
3
25.0
30.0
• CNS治疗前后CSF anti-N的变化
表 8例 CNS-SLE 治疗前后脑脊液 anti-N 变化情况
病例 神经精神 症状 1 2 3 4 45)
精神症状
失语症,轻偏瘫 NP-SLE伴有CSF的异常和 病理血管炎
• Dobois(1953)总结62例NP-SLE
• Lewis(1954) 首先利用脑电图和心理调查测试
NP-SLE • 1950~1970 几百篇文章描述了各种NP-SLE的表现
2/506,0.4%(1994年,中国) 相关因素:APL(+) TTP 25/50出血,10/50血栓 ITP 凝血酶原↓
三.病理
脑血管炎是病变的基础
• 脑血管病变
血管透明变 血管周围炎 血管内皮增生 54% 28%(无感染) 21%(无感染)
血栓
血管炎 7%
• 梗塞
小梗塞、大梗塞
• 出血
六.诊断治疗
• 脑血管炎
发生率 10% 实验室变化 CSF:细胞数↑ 治疗 大剂量静脉激素
蛋白↑,Ig↑
血清:高滴度抗DNA 抗神经原抗体 低补体C3、C4
免疫抑制剂
• 脑血栓
率 主要变化 治疗
10%~20%
APS、CT、MRI 异常灶
血小板下降
血小板拮抗剂
抗凝血 激素+免疫抑制剂
• 出血
率 主要变化 治疗
中华风湿病学杂志,2001;5:223~226
中华内科杂志,1990;29:161~164
• CSF的检测
表 细胞-ELISA方法对脑脊液anti-N的检测结果( ± s)
疾病类别 例数 抗体水平 (A相对) CNS-SLE non-CNS-SLE 其他CTD 其他疾病 38 29 12 59 0.33 ±0.19 0.19 ±0.10 0.12 ±0.07 0.10 ±0.07 阳性率 例数 18 3 0 2 % 47.4 10.3 0 3.4
蛛网膜下腔出血
微小出血灶 硬膜下出血 大脑出血
• 感染
脑膜炎 血管周围炎(伴感染) 脓毒血症出血
局灶性脑炎
血管炎(伴感染)
四.实验室检查
• 抗神经原抗体
80% CNS-SLE IgG(+)
5%
SLE
CSF:(+)
• PUMC 的资料(Anti-N)
ELISA法:抗原 SK-N-SH 成神经瘤细胞
表 10例CNS-SLE MTX 加DXM鞘内注射治疗的情况
PET:弥漫增殖
病理: 脑血管炎性改变
- 闭塞性(血栓、梗塞)
10/234,4.3%(1989年) 4/506, 0.8%(1994年,中国) 表现:局灶体征、头痛、意识认知障碍 检查:早期SLE活动 晚期SLE稳定 APL:40%~55% 抗神经原抗体 影像学:CT、MRI
- 出血
5/234,2.1%(1989年)
• 无菌性脑膜炎
• 脑出血、梗塞、栓塞
• 轻瘫、脊髓病变 • 周围神经病变 • 运动功能障碍
• 行为异常
• 视神经炎 • 假性脑瘤
PUMCH:72 例 NP-SLE
• 行为异常
• 嗜睡、昏迷(意识障碍) • 癫痫
20例(28%)
19例(26%) 17例(24%)
• 无菌性脑炎
• 脑血栓
9例(13%)
22%~50% 6%~34% 3%~4% (罕见) (-)
67% 16% * (-) (-)
压力
*与死亡率有关
26%
表 151例有中枢神经系统病变的系统性红斑狼疮
患者的临床表现与脑脊液变化的关系
症状 检查
例数 精神症状 意识障碍 癫痫 无菌性脑膜炎 36 24 28 30
异常
例数 29 24 23 30 压力 8 14 9 22
P<0.001 CNS-SLE VS其他三组 n-CNS-SLE VS 其他 CTD 和其他疾病组
P>0.05 其他CTD VS 其他疾病组 CNS-SLE:敏感性 47.7%,特异性 89.7%
• 血清的检测
表 细胞-ELISA方法对血清anti-N的检测结果( ±s )
疾病类别 例数 抗体水平 (A相对) 例数 阳性率 %
无局限性CNS表现
• 假性脑瘤和脑积水
- 表现:头痛,无局灶体征,视N水肿
CSF生化,免疫学检查正常
- 原因:良性颅内高压 ACL、LA增高
• 头痛:最常见16%(儿童)21%~39.4%
1975年(Atkinson和Appenzeller)称其 为SLE头痛综合征 - 检查:一般SLE活动 无NS定位体征 CSF异常 与高血压、NSAID、糖皮质激素、感染无关 糖皮质激素治疗有效 - 原因:血管炎、小梗塞 ACL、LA增高
CT、MRI脑皮质萎缩
精神情感支持
去除药物和其他CNS的疾病 激素、免疫抑制剂
• 治疗
大剂量甲基强的松龙冲击 免疫抑制剂的使用 MTX+DM鞘内注射
Ann Rew Immunopathal, 1994; 16: 313~321 中华风湿病学杂志,1999;3:27~29 中华风湿病学杂志,2001;5:220~222
4例( 6%)
• 脑出血
• 脊髓受累(高位截瘫)
张奉春 北京医学,1994;16:277~280
2例( 3%)
1例( 1%)
78/349 22.3% 男:女 1 : 77 80% 发生在 SLE 的第 1 年 NP-SLE : SLEDAI 16.5 4.5 癫痫 53.4% 精神症状 14.8% 急性意识模糊 9.1% 神志异常 6.8% 脊髓病变 6.8% 神经病变 5.7% 多发脑梗塞 2.3% 无菌性脑炎 1.1% 与无 NP-SLE 比: 年龄、病程无区别 SLEDAI 16.5 6.2 : 9.0 4.2 入院时间 1.5 1.1 vs 1.1 1.1 皮肤血管炎多 P < 0.01 严重因子 关节炎少 P = 0.01 保护因子 对大剂量激素反应好,50% 横断脊髓炎预后差。
2%
APS、凝血功能下降
血小板下降
激素
代替因子 输血
• 狼疮头痛
率 表现 治疗
15%
APS、Raynaud
激素
偏头痛的治疗 血小板拮抗剂
• 认知障碍
率 表现 治疗
50%
抗r-RNP、抗DNA
CSF:抗神经原抗体 低补体
激素、抗疟药
免疫抑制剂
• 器质性脑病综合征
率 表现 治疗
10%
神经精神检查异常
CNS-SLE
non-CNS-SLE 其他CTD 正常对照
28
22 36 37
0.59 ±0.36
0.44 ±0.25 0.25 ±0.18 0.18 ±0.06
17
14 6 1
60.7
63.6 16.2 2.7
P>0.05 1 vs 2 P<0.001 1+2 vs 3 vs 4 对SLE:敏感性 62.0%,特异性 91.8%
下降、头痛
- NS检查:无特异发现
- 原因:主要免疫循环复合物、抗体、细胞因子
ANA、抗DNA高滴度、高IgG血症
IL-1、 IL-2、IL-α受体异常
• 认知功能障碍
- 表现:思维困难、表达不清、记忆下降、操作
困难、SLE活动或相对稳定。 - 检查:交流 抗ds-DNA、淋巴细胞毒抗体
CSF、IgG型ANA
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