胃肠动力调节药物PPT课件
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较大剂量，拮抗5-HT3受体 改善内脏感觉
适用： 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS的治疗
-
18
莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究
莫沙比利对排便次数的影响
7 6 5 4 3 2 1 0
基线期
治疗一周
治疗二周
莫沙比利 对照组
莫沙比利对胃肠传输时间的影响
70 60 50 40 30 20 10
呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药
止吐药
用法用量：口服：5～10 mg/次，10～30 mg/日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射10～20 mg/次。
-
8
甲氧氯普安不良反应及注意事项
不良反应
常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安
少见而严重：锥体外系反应
注意事项
1.不宜与抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互 拮抗。
Ø胃肠道主要分布的是 D2受体，尤其近胃端， 脑内分布有D1受体
D1受体
-
D2受体
6
多巴胺受体拮抗剂：
胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用— 抑制平滑肌舒张
多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。
-
7
药效特点分析
甲氧氯普胺
选择性不强 严重的中枢 基本不作为 神经系统副作用 促动力用药
适应症---------习惯性呕吐，神经性
胃肠动力调节药
-
1
内容
分类 作用机理 临床应用 总结
-
2
胃肠动力性疾病
胃肠运动生理和有关动力障碍的症状
食管运动生理，吞咽困难，反流症状 胃运动生理，消化不良 小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻 结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻 肛门直肠运动生理，便秘和失禁
胃肠动力疾病
胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘
4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。
5. 由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服 药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严 重程度将服药频率减为每日1－2次，剂量应咨询医师或药师，此
类患者长期用药时需定期检查。-
11
-
12
§5-HT受体激动剂类
0 治疗前
治疗后
对照组 莫沙比利
莫沙比利 对照组
-
19
莫沙必利用法用量及注意事项
用法用量：
口服给药 一次5-10mg，一日3次，饭前服用。
注ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ事项：
（1）对本药过敏者。
（2）胃肠道出血、穿孔者。
（3）肠梗阻患者。
（4）肝、肾功能不全者。
-
20
作用机理分析
昂丹司琼、托烷司琼
作 用 75mg即可导致因组织缺氧而致畸
突 出
100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%
Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia. AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR Danielsson Reprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.
-
16
作用机理分析
莫沙必利
作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ3部分拮抗
药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛—全胃肠 几无心脏毒性作用
-
17
莫沙必利(mosapride)
全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体 促进胃肠蠕动、促进胃排空 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500
-
15
作用机理分析
副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟，
心
导致致死性心律不齐
脏 动物试验：
毒 在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%， 性 下降幅度达60%
§ 西沙必利( Cisapride ) 替加色罗（Tegaserode） § 普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利 ( Mosapride )
５－ＨＴ 是一种重要的单胺神经递质
５－ＨＴ 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张
５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础
-
13
5-HT4受体激动剂
5-HT4受体
位于肠神经系统(ENS)突触前末梢
刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽
促进胃肠动力
5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5HT4受体基因敲除小鼠：
胃肠运动减慢
肠神经元丢失增多
存活的神经元个体变小
老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种
2.十二指肠溃疡，胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁 卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。
3.不宜与吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。
-
9
药效特点分析
多潘利酮
较强的选择性 外周D2受体
神经系统副 作用较轻
近胃端
胃动力药
适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等
用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，饭前15-
30分钟服用。
-
10
多潘立酮注意事项
1.心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重， 有可能加重心律紊乱。
2.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/ 半乳糖吸收障碍的患者。
3.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前 服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。
-
3
胃动力调节药物分类
-
4
多巴胺受体拮抗剂：
甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮 (吗丁啉)
-
5
Ø各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。
Ø不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药 发挥药理作用的生理学基础。
Ø多巴胺受体分为第一 受体(D1)和第二受体 (D2)
ØD2受体兴奋可负性调 节Ach的释放
现象。
-
14
作用机理分析
西沙必利
作用位点：
５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受体
K通道
作
用
全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌
部
位
广
Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug
泛
JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman
适用： 上消化道动力相关性症状 慢性便秘、便秘型IBS的治疗
-
18
莫沙比利治疗帕金森氏症伴便秘患者的临床研究
莫沙比利对排便次数的影响
7 6 5 4 3 2 1 0
基线期
治疗一周
治疗二周
莫沙比利 对照组
莫沙比利对胃肠传输时间的影响
70 60 50 40 30 20 10
呕吐、内耳眩晕症、胃炎、化疗辅助用药
止吐药
用法用量：口服：5～10 mg/次，10～30 mg/日，饭前服；肌肉注射 或静脉注射10～20 mg/次。
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8
甲氧氯普安不良反应及注意事项
不良反应
常见：嗜睡、疲乏无力、头晕、烦躁不安
少见而严重：锥体外系反应
注意事项
1.不宜与抗胆碱能药如阿托品、山莨菪碱等合用，因可相互 拮抗。
Ø胃肠道主要分布的是 D2受体，尤其近胃端， 脑内分布有D1受体
D1受体
-
D2受体
6
多巴胺受体拮抗剂：
胃复安作用于D1和D2受体产生抗多巴胺作用— 抑制平滑肌舒张
多潘立酮是D2受体的竟争性拮抗剂。
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7
药效特点分析
甲氧氯普胺
选择性不强 严重的中枢 基本不作为 神经系统副作用 促动力用药
适应症---------习惯性呕吐，神经性
胃肠动力调节药
-
1
内容
分类 作用机理 临床应用 总结
-
2
胃肠动力性疾病
胃肠运动生理和有关动力障碍的症状
食管运动生理，吞咽困难，反流症状 胃运动生理，消化不良 小肠运动生理，腹胀，腹痛，腹泻 结肠运动生理，腹胀，腹痛，便秘，腹泻 肛门直肠运动生理，便秘和失禁
胃肠动力疾病
胃食管反流病，功能性消化不良，功能性便秘
4.由于多潘立酮主要在肝脏代谢，故肝功能损害的患者慎用。
5. 由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服 药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严 重程度将服药频率减为每日1－2次，剂量应咨询医师或药师，此
类患者长期用药时需定期检查。-
11
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12
§5-HT受体激动剂类
0 治疗前
治疗后
对照组 莫沙比利
莫沙比利 对照组
-
19
莫沙必利用法用量及注意事项
用法用量：
口服给药 一次5-10mg，一日3次，饭前服用。
注ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ事项：
（1）对本药过敏者。
（2）胃肠道出血、穿孔者。
（3）肠梗阻患者。
（4）肝、肾功能不全者。
-
20
作用机理分析
昂丹司琼、托烷司琼
作 用 75mg即可导致因组织缺氧而致畸
突 出
100-200mg/kg,胚胎死亡率高达55-82%
Teratogenicity of the I(Kr)-blocker cisapride: relation to embryonic cardiac arrhythmia. AC Skold, C Danielsson, B Linder, and BR Danielsson Reprod Toxicol, July 1, 2002; 16(4): 333-42.
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16
作用机理分析
莫沙必利
作用位点： ５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ3部分拮抗
药效特点分析： 促胃肠动力作用相似于西沙必利 作用部位广泛—全胃肠 几无心脏毒性作用
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莫沙必利(mosapride)
全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体 促进胃肠蠕动、促进胃排空 促进小肠运动、增加近端结肠排空作用
The Annals of Pharmacotherapy: Vol. 28, No. 4, pp. 488-500
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15
作用机理分析
副作用分析：阻滞K通道，导致心脏复极延迟，
心
导致致死性心律不齐
脏 动物试验：
毒 在1000 ng浓度下西沙必利可导致大鼠胚胎严重心动过缓，发生率94%， 性 下降幅度达60%
§ 西沙必利( Cisapride ) 替加色罗（Tegaserode） § 普卡比利(Prucalopride ) 莫沙必利 ( Mosapride )
５－ＨＴ 是一种重要的单胺神经递质
５－ＨＴ 具有多重作用，其可导致平滑肌收缩（通过刺激胆碱能神经）或舒张
５－ＨＴ所发挥的作用依赖其激活的不同受体，受体的多种亚型是其多重作用的 物质基础
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13
5-HT4受体激动剂
5-HT4受体
位于肠神经系统(ENS)突触前末梢
刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽
促进胃肠动力
5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5HT4受体基因敲除小鼠：
胃肠运动减慢
肠神经元丢失增多
存活的神经元个体变小
老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种
2.十二指肠溃疡，胃肠道出血、机械性梗阻和穿孔者，普鲁 卡因或普鲁卡因胺过敏者，孕妇，嗜铬细胞瘤等禁用。
3.不宜与吩噻嗪类药物合用，因可加重锥体外系反应。
-
9
药效特点分析
多潘利酮
较强的选择性 外周D2受体
神经系统副 作用较轻
近胃端
胃动力药
适应症---------考虑为胃动力不足的功能性消化不良、胃食道返流性疾病等
用法用量：口服。成人一次1片(10mg)，一日2-3次，饭前15-
30分钟服用。
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10
多潘立酮注意事项
1.心脏病患者（心律失常）以及接受化疗的肿瘤患者应用时需慎重， 有可能加重心律紊乱。
2.本品含有乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/ 半乳糖吸收障碍的患者。
3.当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前 服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。
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胃动力调节药物分类
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4
多巴胺受体拮抗剂：
甲氧氯普胺 (胃复安） 多潘立酮 (吗丁啉)
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5
Ø各种神经递质与对应的受体结合，执行不同的生理功能。
Ø不同器官和结构中受体类型和分布的不同，成为胃肠动力药 发挥药理作用的生理学基础。
Ø多巴胺受体分为第一 受体(D1)和第二受体 (D2)
ØD2受体兴奋可负性调 节Ach的释放
现象。
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14
作用机理分析
西沙必利
作用位点：
５－ＨＴ４ 、５－ＨＴ1、 ５－ＨＴ2、D2等受体
K通道
作
用
全胃肠动力，从食道至结肠的平滑肌及括约肌
部
位
广
Cisapride: a gastrointestinal prokinetic drug
泛
JA Barone, LM Jessen, JL Colaizzi, and RH Bierman