囊性纤维化病例分析

病理改变
•
钠和氯是体内电解质平衡的一部分，以盐的形式存在于汗中，有助于调节
组织体液的平衡。通常情况下，氯在细胞内外的转移，帮助保持电中性和水
平衡。氯利用囊性纤维化跨膜电导调节因子（ CFTR ）蛋白作为一个通道，
从细胞内排出并进入体液，同时抑制钠的吸收。
病理改变
CF
CFTR突变
CFTR通道蛋白 活性降低
嗜麦芽窄食单胞菌
MASA
CF 患者气道 内最常见的定 植菌，铜绿的 感染与肺部疾 患的进展密切 相关
慢性感染显 著增加了CF 的肺部加重 风险
CF 患者死 亡率增高 相关
真菌感染
气道中分离出真菌的比例也在逐年增加，从1997 的 2.0%上升至2007 的28.7%
抗菌药物的选择
建议经验性选用针对铜 绿假单胞菌的抗菌药物
病例介绍
患者女性, XX 岁, 间断咳嗽、咳痰XX 年, 加重1 个月入院。患者 出生2 ～ 3 个月开始反复咳嗽、咳大量黄痰及发热, 多次诊断“ 肺 部感染” , 抗感染治疗可好转;7 年前胸部X 线片诊断“支气管扩 张” ;5 年前开始间断咯血, 胸部CT示双上肺支气管囊柱状扩张, 以 右上肺为著。近2 年来患者2次痰菌培养均为铜绿假单胞菌, 曾检查 外周血T 细胞亚群、免疫球蛋白、补体C3 均正常。1 个月前患者受 凉后咳嗽加重, 咳多量黄白黏痰, 痰量30 ～ 50ml/d , 无发热和咯血, 收住院治疗。
动脉血气分析:pH 7.4 , 二氧化碳分压(PaCO2)35.6 mm Hg , 氧分压(PaO2 )73.5 mm Hg , 血氧饱和度(SaO2 )96.4 %
肺功能:一秒用力呼气量(FEV1)占预计值：45.5 %,FEV1/ 用力肺活量(FVC)占预计值：64.2 %, 一氧化碳弥散量(TLCOSB) 占预计值77.2 %, 表明肺阻塞性通气功能障碍、 弥散功能轻度减退。
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支气管及肺部感染
支
扩
气道先天性发育缺陷
原
因
遗点传击相添关加疾文病本
？
免疫功能缺陷性疾病
先天性巨大气管-支气管症 原发性不动纤毛综合征 马凡综合征
诊断
囊性纤维化
Cystic Fibrosis （CF）
囊性纤维化
遗传性外分泌腺疾病，主要表现为外分泌先得 功能紊乱，黏液腺增生，分泌腺粘稠，主要影响 胃肠道和呼吸系统，通常具有慢性梗阻性肺部病 变、胰腺外分泌功能不良和汗液电解质异常升 高的特征。
辅助检查
胸片:两肺上叶多发囊状改变, 囊壁增厚, 以右上肺为著, 其间有小片状阴影
胸部HRCT:肺上叶支气管囊柱状扩张, 支气管壁增厚, 以右上叶为著, 左下叶背段可见结节病变和片状高密度影
辅助检查
血常规： 白细胞计数18.3 ×109/L , 淋巴细胞0.23 , 单核细胞0.03 , 嗜酸细胞0.01 ,血红蛋白140 g/L
男性生殖系统
男性先天性输精 管缺失或畸形
欧美白人发病率 约为1/2 000
日本CF 发病率约
1/350 000 中国1975-2012年确 切诊断的有24例
1974～ 1999 年文献报道的16 例中国囊性纤维化患者的资料
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诊断
典型的临床表现 肺部表现、消化系统表现、生殖系统表现
发病以来, 患者食欲可, 大小便正常, 体重无明显改变 既往:患者有鼻窦炎和中耳炎病史4 年;自幼汗液干后皮肤遗有盐粒, 偶有腹泻和大便异味, 与进食油腻饮食无明显关系;对红霉素和青霉 素过敏。患者为第1 胎足月顺产儿, 出生时疑有“羊水吸入” , 有一 同父异母妹妹, 父母和妹妹健康。 查体：双肺叩诊呈过清音, 双上肺可闻少许湿音, 右侧显著;心脏、 腹部检查未见异常。其余未见异常。
发病以来, 患者食欲可, 大小便正常, 体重无明显改变 既往:患者有鼻窦炎和中耳炎病史4 年;自幼汗液干后皮肤遗有盐粒, 偶有腹泻和大便异味, 与进食油腻饮食无明显关系;对红霉素和青霉 素过敏。患者为第1 胎足月顺产儿, 出生时疑有“羊水吸入” , 有一 同父异母妹妹, 父母和妹妹健康。 查体：双肺叩诊呈过清音, 双上肺可闻少许湿罗音, 右侧显著;心脏、 腹部检查未见异常。其余未见异常。
治疗方案
1、控制肺部感染：由于CFTR 驱动液体及电解质的 分泌，促使黏液素、抗菌剂等流入气道，其功能障碍将导 致呼吸道黏液- 纤毛清除系统受损，致使反复或者持续的 支气管内膜感染，大部分CF 患者死于肺部疾患。例如： 典型的CF 病原微生物定植在气道仍无法清除、泛耐药菌 的产生等。
常见定植菌
细菌感染 铜绿假单胞菌
家族史或阳性的新生儿筛查实验结果 新生儿干血斑的免疫反应性胰蛋白酶（IRT）浓度
实验室检查
汗液实验: 定量毛果芸香碱离子电渗法:一般情况 下，Cl<60mmol/L，如测定结果 Cl>60mmol/L 即为阳性。
基因检测: 商业试剂盒 (常见突变位点) 全外显子测序 (罕见的突变位点)
测量鼻甲电位差
根据经验对轻症患者使用 单一抗生素，对重症或是 复杂感染者采用联合用药
Contents
1
案例简介
2
定义
3
临床特征及治疗
4
抗菌药物雾化给药
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病例介绍
患者女性, XX 岁, 间断咳嗽、咳痰XX 年, 加重1 个月入院。患者 出生2 ～ 3 个月开始反复咳嗽、咳大量黄痰及发热, 多次诊断“ 肺 部感染” , 抗感染治疗可好转;7 年前胸部X 线片诊断“支气管扩 张” ;5 年前开始间断咯血, 胸部CT示双上肺支气管囊柱状扩张, 以 右上肺为著。近2 年来患者2次痰菌培养均为铜绿假单胞菌, 曾检查 外周血T 细胞亚群、免疫球蛋白、补体C3 均正常。1 个月前患者受 凉后咳嗽加重, 咳多量黄白黏痰, 痰量30 ～ 50ml/d , 无发热和咯血, 收住院治疗。
CFTR通道蛋白减少
氯离子、钠离子、 水转运受阻
细胞外水分丢失， 黏液增加
囊性纤维化跨膜 传导调节因子
（,CFTR）
氯离子通道蛋白
呼吸系统
消化系统

细菌持续定植于气道， 慢性咳嗽、咳痰,
持续肺部影像学改变, 慢性鼻窦炎
胆汁性肝硬化 萎缩性肝硬化 胰腺功能不全 急性胰腺炎反复发作 慢性胰腺炎 新生儿胎粪梗阻 蛋白质- 热量营养不良、 低蛋白血症、 脂溶性维生素缺乏