董怡干燥症诊治进展

正常唇腺
唇腺，B细胞阳性
唇腺，Pan T (+)
泪腺，Pan T (+)
SS的治疗
局部 系统
局部治疗
一、口腔 口腔卫生、禁酒 霉菌性口腔炎的治疗 避免抗胆碱能作用的药物 人工唾液 药物：外分泌腺体激动剂
匹罗卡品片、Cevimelin 粘液溶解剂－溴已新
匹罗卡品治疗后口干、眼干改善的综合评价
干燥综合征的诊治进展 Advancement of Sjogren’s Syndrome in Diagnosis and
Treatment
北京协和医院 董怡
干燥综合征是累及外分泌腺体为 主的慢性、系统性自身免疫病
病因不明 分类（诊断）标准初建 治疗有待改进
SS诊断标准的发展史
哥本哈根
1975
日本
1984
希腊
1986
美国加州
1986
欧盟（第一次）1993
中国
1993
中国
1993
欧盟（第二次）1996
日本（第二次）1997
US－UE
2001
国际
2002
2002年修订的干燥综合征国际 分类（诊断）标准
（Revised International Classification Criteria for Sjogren’s Syndrome, 2002）
患者用匹罗卡品治疗后各种特异性症状改善的百分比
局部治疗
二、眼 人工泪液 睑缘炎的治疗 自身血清滴眼 外分泌腺体激动剂
外分泌腺体激动剂
匹罗卡品来自南美一种植物 胆碱副交感激动剂 结合唾液腺等M3受体刺激分泌 改善主、客观口、眼干症状 用于SS及放疗后
匹罗卡品片及Evoxac治疗SS的作用机制
细胞因子和/或金属蛋白酶
3、唾液腺同位素检查（ห้องสมุดไป่ตู้）
VI、自身抗体：抗SSA或抗SSB（＋）（双扩散法）
表2 上述项目的具体分类
1、原发性干燥综合征：无任何潜在疾病的情况下，有下述2 条则可诊断： a. 符合表1条目中4条或4条以上，但必须含有条目IV（组 织学检查）和条目VI（自身抗体）； b. 条目III、IV、V、VI 4条任3条阳性。
32.4%
ab (-) / lip (+)
11.2%1.6%
ab (-) / lip (-)
4.2%*
ab: 抗-SSA/SSB,
lip: 唇腺活检组织中淋巴细胞灶 ≥1,
*: 这些病人不符合原发干燥综合征的分类标准
对照 (n=185) 0 0.5%
97.8%
ICC－SS的特点
主、客观相结合 与免疫指标相结合 鉴别原发与继发干燥综合征
2、继发性干燥综合征：患者有潜在的疾病（如任一结缔组织 病，符合表1条目I和II中任1条，同时符合条目III、IV、 V中任2条。
3、必须除外：颈头面部放疗史，丙肝病毒感染，AIDS，淋 巴瘤，结节病，GVH病，抗乙酰胆碱药的应用（如阿托 品、莨菪碱、溴丙胺太林、颠茄等）。
EU-US原发性干燥综合征诊断标准 2000－2001
表1 干燥综合征分类标准的项目
I、口腔症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感口干持续3个月以上； 2、成年后腮腺反复或持续肿大； 3、吞咽干性食物时需用水帮助。
II、眼部症状：3项中有1项或1项以上 1、每日感到不能忍受的眼干持续3个月以上； 2、有反复的砂子进眼或砂磨感觉； 3、每日需用人工泪液3次或3次以上。
SS发病机制
唾腺导管IP-10阳性
病理 受损组织大量淋巴细胞浸润， 使组织萎缩
外分泌腺体
血管炎
浅表 唾腺、泪 紫癜样皮疹 腺、呼吸 肾小球 道、胃肠 神经系统 道、皮肤、 肺 阴道、膀 肌肉 胱（？） 雷诺现象
深层 肾小管 胰腺 肝内小胆管
B淋巴细胞增殖
非何杰金淋巴瘤 多发性骨髓瘤 反应性淋巴结炎 坏死性淋巴结炎
结节病、GVH病及应用乙酰胆碱药者。
具1，7及2～6中的至少3项项者即可诊断。
EU-US继发性干燥综合征诊断标准 2000－2001
具另一肯定CTD 有口干或眼干症状 有以下任两项：Schirmer(+)或(和)角膜染色(＋)，
唇腺活检≥1，唾液流率或腮腺造影或核素造影(+)。 必需除外pSS的第6项。
敏感性(%) 96.4 91.2 85.5 95.5 74.6 79.7
特异性(%) 85.4 93.0 68.1 55.5 82.7 91.4
唇腺活检在原发干燥综合征诊断中的作用 （与抗SSA/SSB抗体比较）
组 A (n=213)
ab (+) / lip (+)
56.4%
ab (+) / lip (-)
1. 下唇腺活检，灶数≥ 1 或（和） 抗SSA、抗SSB抗体(+)
2. 持续3个月，一定程度口干。 3. 持续3个月，一定程度眼干。 4. Schirmer试验和/或角膜染色(+)。 5. 唾液流率或腮腺造影或核素造影(+)。 6。抗SSA和/（或）抗SSB抗体（＋）。 7. 除外头颈部放疗史、丙肝感染、AIDS、淋巴瘤、
神经末梢释放乙酰胆碱减少
匹罗卡品片 及/或Evoxac是 M3受体激动剂
刺激腺体上皮细胞 M3受体
唾液 分泌增多
唾液分泌减少
SS系统性损害的药物
肾上腺皮质激素 羟氯喹 环磷酰胺
硫唑嘌呤 甲氨喋呤 环孢素
器官受累治疗（二）
肾、肺、肝、神经系统病变、肌炎、胰腺的治疗： 皮质激素＋免疫抑制剂
III、眼部体征：下述检查任1项或1项以上阳性 1、Schirmer I 试验（＋）（5mm/5分）； 2、角膜染色（＋）（4 van Bijsterveld计分法）。
IV、组织学检查：下唇腺病理示淋巴细胞灶1。 V、 唾液腺受损：下述检查任1项或1项以上阳性；
1、唾液流率（＋）（1.5ml/15分）； 2、腮腺造影（＋）；
干燥综合征国际分类（诊断）标准的 敏感性和特异性
组 A (n=213) 组 B (n=117) 总体 组 A: 进行唇腺活检的病人 组B: 未行唇腺活检的病人
敏感性(%) 88.3 84.6 87.0
特异性(%) 97.8 97.8 97.8
US-EU标准的敏感性和特异性
眼干症状 口干症状 Schirmer’s / 角膜染色 (+) 唾液流率 / 腮腺造影 (+) 唇腺病理阳性 抗-SSA/SSB 抗体阳性
皮质激素
强地松 甲基强的松龙 免疫抑制剂
1mg/kg/日 1000mg/次 静点 每3～4周一次