中药注射剂安全性问题分析及医疗机构应对策略
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料报道的就有700多种 1995-2005年间,全国中药注射剂市场平均增长率高达
35%, 最近三年的增长率超过 60%
目前 我国生产中药注射剂的企业近400家 批准生产的注射剂有120多种 70种被分别载入中国药典和部颁标准
中药注射剂的临床应用情况
2008年九大城市（北京、广州、南京、沈阳、郑州、成都、重庆、西安、 哈尔滨）调查结果，医院采购中，中药注射剂采购金额高居中药制 剂第一位, 中药注射剂临床应用量较大
2. 处方组成药物选择的误区
突出的两种现象 复方制剂多：列入国家标准的中药注射剂有109种，复方制剂有50
种，原料药3味以上34种，超过5味16种，超过7味6种。清热解毒类 更是多达12味，原料药味数越多，制备工艺难度越大
以非药典品种为原料使用：59种单味注射剂所涉及的51种原料中， 非药典法定品种19种，如雪上一枝蒿等。有的复方6味原料药中，有 4味属非药典品种，非药典品种原料的使用，使得质量标准、化学成分、 毒性大小等无标准依据
中药注射剂安全性问题
主要内容
中药注射剂的发展历程 中药注射剂ADR回顾 中药注射剂ADR产生的原因 减少中药注射剂ADR的建议
中药注射剂的发展历程
中药注射液的诞生标志: 20世纪30年代： 柴胡注射液 50年代中期到60年代初： 研制出“抗601注射液”、
“20l—2(板蓝根)注射液等20多个品种用于临床 70年代，全国各地试制的中药注射剂品种骤增，有资
鱼腥草事件
2003年8月，首次通报鱼腥草注射液可 能引起严重不良反应。 截止2006年6月，国家ADR监测中心共 收到鱼腥草注射液不良反应报告5448例。 严重ADR258例，死亡44例。 2006年6月1日暂停使用和审批鱼腥草注 射液等7个注射剂。
刺五加事件
2008年10月6日，SFDA接到报告，云南 省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省 完达山制药厂生产的两批次刺五加注射 液出现严重不良反应，3例死亡
临床应用，三类最多（占92.7％）
抗感染 10.2%
抗肿瘤 24.4%
心血管 58.1%
中药注射剂的特点
静脉给药： 优点：
1.吸收快、起效快、血药浓度高; 2.有效原形吸收完全，无首过效应; 3.与肌肉注射比刺激性小，病人接受程度高
缺点：
没有生物屏障，易引起溶血、过敏等不良反应。
肌肉注射：
药物成分经肌肉毛细血管吸收，不经胃肠道吸收。 过去各地方批准的老品种多为肌肉注射液
优点：
有效成分原形吸收，药效作用也较快。
缺点：
1.生物屏障弱，可引起过敏等不良反应。 2.刺激性大，易产生疼痛，患者依从性低。
中药注射剂 使传统中医药在急重症领域发挥了积极作用
同时，已成为药品不良反应的高发地带
近10多年来，我国中药注射剂不良反应报告不断增加
1960－1993年780篇3009例中药不良反应报道中，注射剂引起 的仅占6.3％；
11. 莲必治注射液 12. 血栓通注射液 13. 灯盏花素注射液 14. 七叶皂甙注射液 15. 参麦注射液 16. 生脉注射液 17. 红花注射液 18. 脉络宁注射液 19. 柴胡注射液 20. 路路通注射液
近年来重点通报的品种
近年来国家药品不良反应监测中心发布《药品不良反应信息通报》, 重点通报了以下品种:
2008年10月14日通报检验初步结果显示， 黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注 射液部分批号的部分样品有被细菌污染 的问题。
茵栀黄事件
2008年10月19日上午，卫生部召开紧急 电视电话会议，陕西省延安市志丹县医 院使用山西太行药业股份有限公司生产 的茵栀黄注射液后，有4名新生儿发生不 良反应，其中1名出生9天的新生儿死亡。
清开灵注射剂不良反应
2001年，首次通报过敏反应 近年来，国家中心收到大量有关清开灵注 射剂的严重不良反应/事件报告。 2009年，国家药品不良反应监测中心再次 发布通告，提醒警惕清开灵注射剂的严重 不良反应。 严重不良反应/事件报告表明，过敏性休克 占严重不良反应表现的23%
炎琥宁注射液不良反应
葛根素注射液 鱼腥草注射液 刺五加注射液 茵枝黄注射液
双黄连注射剂 清开灵注射剂 炎琥宁注射剂
根源何在 何去何从？
中药注射剂ＡＤＲ产生原因
一 、制剂自身原因
1 . 中药材质量不够稳定
药材为天然产品，药效成分容易受到以下因素的影响： 产地、气候、生态环境 栽培技术、炮制方法、加工方法等
中药材质量缺乏统一的质量规范
2009年２月1２日晚，卫生部新闻办发 出紧急通知，要求立即暂停使用、销售 并封存黑龙江乌苏里江制药有限公司佳 A公布的出现严重ADR的中药注射剂
1.双黄连注射液 2.鱼腥草注射液 3. 清开灵注射液 4.炎琥宁注射液 5.穿琥宁注射液 6.刺五加注射液 7.茵栀黄注射液 8.葛根素注射液 9.丹参注射液 10. 香丹注射液
葛根素事件
2002年, 首次通报严重ADR 2003年，再次警示 “葛根素注射液可引起急性 血 管内溶血” ； 2004年，SFDA要求修改药品说明书，以提醒医 务人员和患者注意用药安全。 数据显示，通报发布后的2003年1月1日至2005 年6月30日期间，使用葛根素注射液发生严重不 良反应报告30例，其中有11例死亡。仅仅在 2005年1月1日至2005年6月30日之间，就有6例 死亡报告
1990－1999年460篇1291例中药不良反应报道中，注射剂引起 的占55.62％ 2001-2003年中药ADR报告数量占ADR报告总数的 13.5%, 中药注射液ADR报告占中药ADR的77.5%
2005年，清开灵、双黄连、葛根素、复方丹参、茵栀黄、鱼腥 草等中药注射液占中药ADR的75%
中药注射剂ADR回顾
2009年，不良反应监测中心病例报告数 据库中，炎琥宁注射剂严重不良反应/事 件问题较为突出，特别进行通报ADR报 告显示，严重病例中，53%的患者为14 岁以下儿童患者 死亡的主要原因为药品引起的过敏性休 克（约占死亡病例的38%）
双黄连事件
2009，2月9日至10日，青海省大通回 族土族自治县发生3例疑似双黄连注射 液使用不良反应事件，并造成1例死亡
35%, 最近三年的增长率超过 60%
目前 我国生产中药注射剂的企业近400家 批准生产的注射剂有120多种 70种被分别载入中国药典和部颁标准
中药注射剂的临床应用情况
2008年九大城市（北京、广州、南京、沈阳、郑州、成都、重庆、西安、 哈尔滨）调查结果，医院采购中，中药注射剂采购金额高居中药制 剂第一位, 中药注射剂临床应用量较大
2. 处方组成药物选择的误区
突出的两种现象 复方制剂多：列入国家标准的中药注射剂有109种，复方制剂有50
种，原料药3味以上34种，超过5味16种，超过7味6种。清热解毒类 更是多达12味，原料药味数越多，制备工艺难度越大
以非药典品种为原料使用：59种单味注射剂所涉及的51种原料中， 非药典法定品种19种，如雪上一枝蒿等。有的复方6味原料药中，有 4味属非药典品种，非药典品种原料的使用，使得质量标准、化学成分、 毒性大小等无标准依据
中药注射剂安全性问题
主要内容
中药注射剂的发展历程 中药注射剂ADR回顾 中药注射剂ADR产生的原因 减少中药注射剂ADR的建议
中药注射剂的发展历程
中药注射液的诞生标志: 20世纪30年代： 柴胡注射液 50年代中期到60年代初： 研制出“抗601注射液”、
“20l—2(板蓝根)注射液等20多个品种用于临床 70年代，全国各地试制的中药注射剂品种骤增，有资
鱼腥草事件
2003年8月，首次通报鱼腥草注射液可 能引起严重不良反应。 截止2006年6月，国家ADR监测中心共 收到鱼腥草注射液不良反应报告5448例。 严重ADR258例，死亡44例。 2006年6月1日暂停使用和审批鱼腥草注 射液等7个注射剂。
刺五加事件
2008年10月6日，SFDA接到报告，云南 省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省 完达山制药厂生产的两批次刺五加注射 液出现严重不良反应，3例死亡
临床应用，三类最多（占92.7％）
抗感染 10.2%
抗肿瘤 24.4%
心血管 58.1%
中药注射剂的特点
静脉给药： 优点：
1.吸收快、起效快、血药浓度高; 2.有效原形吸收完全，无首过效应; 3.与肌肉注射比刺激性小，病人接受程度高
缺点：
没有生物屏障，易引起溶血、过敏等不良反应。
肌肉注射：
药物成分经肌肉毛细血管吸收，不经胃肠道吸收。 过去各地方批准的老品种多为肌肉注射液
优点：
有效成分原形吸收，药效作用也较快。
缺点：
1.生物屏障弱，可引起过敏等不良反应。 2.刺激性大，易产生疼痛，患者依从性低。
中药注射剂 使传统中医药在急重症领域发挥了积极作用
同时，已成为药品不良反应的高发地带
近10多年来，我国中药注射剂不良反应报告不断增加
1960－1993年780篇3009例中药不良反应报道中，注射剂引起 的仅占6.3％；
11. 莲必治注射液 12. 血栓通注射液 13. 灯盏花素注射液 14. 七叶皂甙注射液 15. 参麦注射液 16. 生脉注射液 17. 红花注射液 18. 脉络宁注射液 19. 柴胡注射液 20. 路路通注射液
近年来重点通报的品种
近年来国家药品不良反应监测中心发布《药品不良反应信息通报》, 重点通报了以下品种:
2008年10月14日通报检验初步结果显示， 黑龙江省完达山制药厂生产的刺五加注 射液部分批号的部分样品有被细菌污染 的问题。
茵栀黄事件
2008年10月19日上午，卫生部召开紧急 电视电话会议，陕西省延安市志丹县医 院使用山西太行药业股份有限公司生产 的茵栀黄注射液后，有4名新生儿发生不 良反应，其中1名出生9天的新生儿死亡。
清开灵注射剂不良反应
2001年，首次通报过敏反应 近年来，国家中心收到大量有关清开灵注 射剂的严重不良反应/事件报告。 2009年，国家药品不良反应监测中心再次 发布通告，提醒警惕清开灵注射剂的严重 不良反应。 严重不良反应/事件报告表明，过敏性休克 占严重不良反应表现的23%
炎琥宁注射液不良反应
葛根素注射液 鱼腥草注射液 刺五加注射液 茵枝黄注射液
双黄连注射剂 清开灵注射剂 炎琥宁注射剂
根源何在 何去何从？
中药注射剂ＡＤＲ产生原因
一 、制剂自身原因
1 . 中药材质量不够稳定
药材为天然产品，药效成分容易受到以下因素的影响： 产地、气候、生态环境 栽培技术、炮制方法、加工方法等
中药材质量缺乏统一的质量规范
2009年２月1２日晚，卫生部新闻办发 出紧急通知，要求立即暂停使用、销售 并封存黑龙江乌苏里江制药有限公司佳 A公布的出现严重ADR的中药注射剂
1.双黄连注射液 2.鱼腥草注射液 3. 清开灵注射液 4.炎琥宁注射液 5.穿琥宁注射液 6.刺五加注射液 7.茵栀黄注射液 8.葛根素注射液 9.丹参注射液 10. 香丹注射液
葛根素事件
2002年, 首次通报严重ADR 2003年，再次警示 “葛根素注射液可引起急性 血 管内溶血” ； 2004年，SFDA要求修改药品说明书，以提醒医 务人员和患者注意用药安全。 数据显示，通报发布后的2003年1月1日至2005 年6月30日期间，使用葛根素注射液发生严重不 良反应报告30例，其中有11例死亡。仅仅在 2005年1月1日至2005年6月30日之间，就有6例 死亡报告
1990－1999年460篇1291例中药不良反应报道中，注射剂引起 的占55.62％ 2001-2003年中药ADR报告数量占ADR报告总数的 13.5%, 中药注射液ADR报告占中药ADR的77.5%
2005年，清开灵、双黄连、葛根素、复方丹参、茵栀黄、鱼腥 草等中药注射液占中药ADR的75%
中药注射剂ADR回顾
2009年，不良反应监测中心病例报告数 据库中，炎琥宁注射剂严重不良反应/事 件问题较为突出，特别进行通报ADR报 告显示，严重病例中，53%的患者为14 岁以下儿童患者 死亡的主要原因为药品引起的过敏性休 克（约占死亡病例的38%）
双黄连事件
2009，2月9日至10日，青海省大通回 族土族自治县发生3例疑似双黄连注射 液使用不良反应事件，并造成1例死亡