影响科研质量的因素

STUDY SAMPLE
Wan CM,MD PhD
Selection Bias: 队列研究/RCTs
比病例对照或横断面研究少
– 原因: 研究对象是在结果发生前选定的
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
Cohort Study/RCT
Diseased + + Exposed REFERENCE POPULATIO N 所有的研究者都暴露 即使在两组的暴露的 不成比例，都不会导 致选择性偏倚，不会 发生与测量结果之间 的联系，如对危险度 的影响
研究：吸烟与肺癌的关系
吸烟
OR = 9.1
肺癌
有什么因素影响暴 露与结果间的关系 causal non-causal 的真实性? Should I believe my measurement? True association
科研道德 机遇
随机误差
chance
偏倚
系统误差
bias 临床不同意见
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
Interviewer bias
如果研究者在询问两组的暴露因素有差异，就会引起。
李斯特菌感染 病人 吃奶酪 未吃奶酪
a
对照
b
c
d
研究者探讨李斯特菌感染与吃奶酪间的关系 Overestimation
of “a” overestimation of OR
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
Measurement bias：
Cases (cirrhosis) Heavy alcohol use 80 Controls (NO cirrhosis) 40
Light/no alcohol use
20
60
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
(二)测量/信息偏倚 (Measurement/information bias)
定义和概念:
在资料收集阶段，由于观察和 测量方法上有缺陷，组间不一致，使各组所 获得的信息产生系统误差，即为信息偏倚。
、既往资料不准确或遗漏，对各组采用了不 一致的观察或测量方法，以致获得错误信息 影响了结果的真实性。
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
Selection bias：[Diagnostic bias]
知道暴露而进行诊断
Cases of uterine cancer Takes oral contraceptives Does not take oral contraceptives a Controls b
Wan CM,MD PhD
随机对照研究
不适当的方法，（Concelment
），使两组间 的基线不均衡，同样造成Selection Bias
Winter,2002
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选择性偏倚的控制方法(Minimising
selection bias)
慎重进行研究设计 随机抽样的原则 明确病例和对照的定义，病例和对照最好来源于 相同人群 严格纳入标准和排除标准 设立对照、配对（Matching） 提高应答率 分层分析（Stratification analysis） 多因素分析（Multivariable analysis）
Controls A (trauma) 40
Light/no alcohol use
20
60
OR=6.0
医院创伤病人是否代表了与病人相同的人群?
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
Selection bias
Cases (cirrhosis) Heavy alcohol use Light/no alcohol use 80 Controls A (trauma) 40 Controls B (non-trauma) 10
Case Control Coffee: > 1 cup day No coffee
207 9
275 32
216
307
OR= (207/9) / (275/32) = 2.7 (95% CI, 1.2-6.5)
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
你如何评价这个结果？ 可能的bias?
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
问题：
研究新生儿听力异常发病率
小儿缺铁性贫血的发病率
选择研 设计？ 横断面调查 究对象
代表性
Winter,2002
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Selection bias
研究问题：产妇生产并发症的发生是否与季
节有关？假说：冬季因产程长，易发生生产 并发症。
Winter,2002
STUDY SAMPLEWan CM,MD PhD
Coffee and cancer of the pancreas: Use of population-based controls
•Gold et al. Cancer 1985
Case Control Coffee: > 1 cup day No coffee
观察误差 clinical disagreement
科 研 结 果 的 真 实 可 靠
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
偏倚 (Bias)
定义：由于系统误差造成的研究结果与其真
实值之间的差异,可以发生在研究的各个阶 段。
作用：降低真实性 方向：夸大，减小结果的真实性
Winter,2002
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
1 设计阶段study design---选择偏倚 Selection bias 2 实施阶段data collection--测量偏倚 Measurement bias 3 分析阶段analysis---混杂偏倚 Confounding bias
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
Controls: • 这些医生诊断的不是胰腺癌的其他病人
• 排除吸烟或饮酒的病人
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
Coffee and cancer of the pancreas MacMahon et al., (N Eng J Med 1981; 304:630-3)
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
Biased follow-up
在随访检查中两组不一致。
非暴露组中的疾病往往比暴露组 的低。
如病理学医生对已知有石棉wk.baidu.com露的标 本更倾向诊断间皮瘤
Lung Cancer yes no
Smoker
9
91
100
Non-smoker
1
99
100
RRWinter,2002 = 9/100 : 1/100 = 9
Wan CM,MD PhD
在smokers组中，有一些人不愿别
人知道他们吸烟，故不愿意参加这 个研究。
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
20 160
200 400
8.0 hr 8.0 hr
8.0% (16/200) 8.0% (32/400)
冬天选择在家中生产的较多，而产程较长和有并发症的生产 多选择在医院生产，家中生产的是并发症较少的生产，而 于季节无关。
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
问题：饮酒是造成肝硬化的原因吗？
医院生产数
Season Summer Winter
平均产程
生产并发症
180 240
8.0 hr 10.5 hr
Winter,2002
7.8% 11.7%
(14/180) (28/240)
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Selection BIAS
生 产 地 点 医院 家庭 总计
Season Summer 180 Winter 240 平均产程 生产并发症
３．偏倚来源：
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
1 设计阶段study design---选择偏倚 Selection bias 2 实施阶段data collection--测量偏倚 Measurement bias 3 分析阶段analysis---混杂偏倚 Confounding bias
20
60
90
OR=6
OR=36
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
病例-对照研究
Coffee and cancer of the pancreas MacMahon et al. N Eng J Med 1981; 304:630-3
Cases: 当地11个大医院病理形态学诊断为胰腺癌（ 19741979） 对照如何选?
队列研究（Non-response bias）
Lung Cancer yes no
喜运动的 smoker*
smoker
0
9
7
51
7
60
Non-smoker
1
99
100
*33 喜运动的 smokers不愿意参加这个研究，不愿别人知道他们吸烟
Winter,2002
RR = 9/67 : 1/100 = 13.4
假说：饮酒多，发生肝硬化的危险增大
Case：肝硬化 设计？ Case-control Control：无肝硬化
哪里找？如何确诊？
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
Selection bias：
饮酒 肝硬化
Cases (cirrhosis) Heavy alcohol use 80
各类偏倚
（一）选择性偏倚
定义：不正确地选择了研究对象，使研究开
始时，两组研究对象就存在除研究因素以外 的其它因素分布的不均衡性，因而导致研究 结果与真实情况之间产生差异。
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
横断面研究
只要所选的样本不能代表整体特征就可能产
生selection bias。 如：研究新生儿听力异常发病率；小儿缺铁性 贫血的发病率等
84 10
compatible
82 14
OR= (84/10) / (82/14) = 1.4 (95% CI, 0.55 - 3.8
Winter,2002 Wan CM,MD PhD
问题：口服避孕药与子宫癌的发生有关吗？ 会增加子宫癌危险吗？
假说：口服避孕药增加子宫癌的发生危险
Case：子宫癌 设计？ Case-control Control：无子宫癌
原因：主要是诊断或结果判断的标准不明确

Winter,2002 Wan CM,MD PhD
(二)测量/信息偏倚 (Measurement/information bias)

暴露或结果的测量不准确。
– 暴露资料：错误分类偏倚（Misclassification
bias）诊断标准不明确
– 结果资料：病例和对照的暴露因素资料 不同组间的结果资料
Winter,2002
Wan CM,MD PhD
Case-control Study of Coffee and Pancreatic Cancer: Selection Bias
Cancer cancer No
coffee no coffee
REFERENCE POPULATIO N
Winter,2002
测量性偏倚中主要两种表现类型
Observer
bias（研究者）
– Interviewer bias – Exposure or Performance Biases – Biased follow-up
Reporting
bias（研究对象）
– Recall bias – compliance bias,
c
d
突破性出血 经常的体检 增加子宫癌的检出率 Overestimation of “a” overestimation of OR Winter,2002 Wan CM,MD PhD
口服避孕药
Cohort study
口服避孕药 不服避孕药
定期检查
问题：吸烟是否增加肺癌的发生率？ 假说：吸烟能增加肺癌的发生率？
Wan CM,MD PhD
偏倚的分类
(Dictionary of Epidemiology, 3rd ed.)
1. Dr. Sackett: 50多种 2．偏倚性质及产生阶段：
设计阶段study design---选择偏倚 Selection bias 实施阶段data collection--测量偏倚 Measurement bias 分析阶段analysis---混杂偏倚 Confounding bias 解释阶段interpretation---亚组分析的结果，基线差异 发表阶段publication or review of data ---发表偏倚 publication bias