第十二章 抗菌药及抗病毒药

磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole,SMZ)
H2N
SO2 NH N O CH3
化学名为4-氨基-N1-(5-甲基-3-异噁唑基)-苯 磺酰胺.
COOC2H5 +
COOC2H5
O
CH3C CH3
(1)C2H5ONa (2)H+
CH3COCH2COCOOC2H5 +
H2NOH·HCl
HC
1956年发现第一个长效磺胺——磺胺甲氧嗪。
（二）命名和分类
1.命名
磺胺类药物系以对－氨基苯磺酰胺为母体 进行命名，磺酰胺基上的取代物和芳胺 氮上的取代物分别称为 N1和N4取代物。
H2N
（N4）
SO2NH2
（N1）
当N1上带有杂环时，一般以杂环为基础， 并标明对－氨基苯磺酰氨基在杂环上的 取代位置，杂环的名称则按通常杂环的 命名规则命名，如磺胺嘧啶命名为2－ （对氨基苯磺酰氨基）嘧啶
磺胺药（ Sulfonamides ，Sulfa Drugs）， 简称磺胺它是一类具有对－氨基苯 磺酰氨基结构的药物，是一类产量 大，品种多的合成抗感染药物。磺 胺药的发现有两大贡献。
磺胺药物及其增效剂 对医药的两大贡献
开创了用化学药物 治疗感染疾病的新纪元
建立了 抗代谢学说
磺胺药的主要作用
34
N
H2N
2
SHO2NH
5
N
1
6
磺胺类药物的构效关系
（1）对－氨基苯磺酰氨基是必要的结构。 （邻，对位无抑菌活性）
（2）苯环对这类药物的专属性比较高。 （3）N4氨基可被其它基团取代或置换，取
代基对于制菌作用有很大影响。 （4）N1单取代基的衍生物的制菌作用多较
磺胺为强。
（5）N1及N4均被取代时，如果N4氨基 上的取代基在体内易被分解为游离 氨基时，则原有N1取代衍生物的作 用。
• 一、磺酰氨类及有关药物 • 二、喹诺酮类抗菌药 • 三、抗真菌药 • 四、抗结核及抗麻风病药 • 五、抗病毒药物
概述
抗菌药是一类能选择抑制或杀灭 病源性微生物，而不伤害人体的
药物.（包括合成抗菌药和抗生素）
一、磺酰氨类及有关药物
（Sulfonamides and Related Compounds）
作用机制
磺胺
微生物生长过程
二氢喋啶焦磷酸酯 二氢叶酸合成酶
PABA
TMP
二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸
嘌呤、嘧啶
蛋白质 细菌
磺胺类药物的合成
磺胺类药物从结构上看大部分时对－氨 基苯磺酰氨基杂环衍生物。故一般都是 首先分别合成对－氨基苯磺酰氨，或对 －乙酰氨基苯磺酰氯及各个相应的杂环 衍生物，再在缩合剂的存在下把两部分 结合起来。
C H3C O NH
SO 2NH2
基本结构 H2N
SO 2NH2
5500化合物成为药物的有20余种：SMZ等
1935发现对－氨基苯磺酰胺，发现其在体内、 体外均有抑菌作用
1938年发现以吡啶环取代磺酰胺基上的一个 氢原子形成的磺胺吡啶显示出比磺胺更强 的制菌作用。
1951～1958年合成了磺胺异噁唑、磺胺索嘧 啶等溶解度高、毒性低的药物
4.了解抗真菌药的分类，掌握氟康唑的结 构、性质及作用特点；了解克霉唑、咪 康唑、酮康唑的结构及应用；熟悉氟康 唑的合成方法。
5.了解抗病毒药的 分类；掌握阿昔洛韦、 利巴韦林的结构和作用特点；了解齐多 夫定的结构及应用。
化学治疗药分类
喹诺酮类抗菌药 抗结核病药 磺胺类抗菌药 抗真菌药物 抗病毒药 抗寄生虫病药物
第十二章 合成抗菌药和抗病 （Antibacterial agents and Antiviral agents）
本章学习要求：
1. 熟悉该类药物的构效关系及作用机 理；掌握磺胺甲恶唑、甲氧苄氨嘧 啶的结构、性质及作用特点;熟悉 磺胺甲E唑和甲氧苄氨嘧啶的合成 方法。了解磺胺类药物及抗菌增效 剂的发展
C
COOC2H5
H3C
C
N
OH HO
C2H5OH
-H2O
H3C
N O
COOC2H5 NH4OH
NaOCl
H3C
NH2
H3C
N O
NaOHБайду номын сангаас
N O
CONH2
CH3CONH
SO2Cl
CH3CONH
SO2NH
N O
NaOH
CH3
H2N
H2N
SO2 N N
（6）磺酰胺基上的氨基可被苯环或其 它杂环取代形成砜类化合物。
构效关系
1、基本结构： H2N
SO 2NH2
2、磺酰氨基N上H不可同时被取代 3、芳胺N上H被取代，进入体内可代谢游离出
NH2才有作用 4、苯环上无其他取代基
磺胺类药物制菌机制
磺胺类药物能与细菌生长所必需的 对－氨基苯甲酸（PABA）产生竞争 性拮抗，干扰了细菌的酶系统对 PABA的利用，因此有制菌作用。
2. 熟悉该类药物的构效关系和理化性 质；掌握诺氟沙星、环丙沙星、氧 氟沙星的结构、性质及作用特点； 了解吡哌酸的结构及应用；熟悉诺 氟沙星和环丙沙星的合成方法。了 解喹诺酮类抗菌药的发展、分类及 作用机理；
3. 了解抗结核药的发展及分类；掌握 异烟肼和烟酸乙胺丁醇的结构、性 质及作用特点；了解利福平和利福 喷汀的结构及应用；熟悉异烟肼的 合成方法。
抑制细菌繁殖，一般无杀菌作用，抗 菌谱较广，对多种球菌如脑膜炎球菌、 溶血性链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌、 淋球菌及某些杆菌，如对痢疾杆菌、 大肠、变形、鼠疫杆菌等都有抑制作 用。可用于治疗流行性脑、脊髓膜炎、 上呼吸道、泌尿道、肠道及其它细菌 性感染。
（一）磺胺类药物的发展简史
发展
★磺胺药母核为对氨基苯磺酰胺(磺胺,Sulfanil amide) ★早为合成偶氮染料中间体,1908年合成,无人注意它的医疗价值 ★1932年,Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定 Sulfamidochrysoidine (盐酸盐为百浪多息,Prontosil),可以使 鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染,并次年报告了第一例用 Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界范围的极大 兴趣
★为克服其水溶性小,毒性大缺点，又合成了可溶性百浪多息 (Prontosil Soluble)，取得较好治疗效果。
Sulfanilamide
Sulfamidochrysoidine
Prontosil Soluble
1932年发现染料百浪多息有抗葡萄球菌作用 认为是-N=N-作用
其代谢物： 体内外均有活性