第十六章药物制剂分析

第十六章药物制剂分析

药物制剂分析根据制剂中所含有的有效成分的多少，可分为单方制剂和复方制剂。单方制剂即含有一种有效成分的制剂，复方制剂是指含有两种或两种以上有效成分的制剂，如复方阿司匹林片、复方新诺明片等。

第一节概述

一、制剂分析的特点（重点）

1．制剂分析与原料分析方法不同

在拟定制剂分析方法时，除了设计主药的分析方法外，还要考虑到附加成分有无干扰；干扰的程度如何；如何设法消除或防止这些干扰。

对于复方制剂，情况更为复杂，不仅要考虑附加剂等对主药分析方法的影响，还要考虑有效成分之间可能存在的相互干扰。

2．分析项目的要求不同

3．含量测定结果的表示方法不同

原料药的含量测定结果一般以百分含量来表示。而制剂则一般用含量占标示量的百分率来表示。标示量是每单位成药所含有效成分（主成分）的重量，用g或mg表示。含量占标示量的百分率，即为测得的单个制剂的实际含量占标示量的百分率。

4．含量限度的要求不同

一般对原料药要求严格，对制剂分析相对要求较宽。

二、含量的计算（重点）

1．片剂按标示量计算百分含量

2．注射剂含量测定结果计算

第二节片剂的分析

片剂是指药物与适宜的辅料通过制剂技术制成片状或异形片状的制剂。

一、分析的基本步骤

一般片剂的分析步骤，首先对其进行外观、色泽、臭味等检查，然后进行鉴别试验，其次进行常规检查和杂质检查以及细菌数、霉菌数及活螨检查，最后进行含量测定。

二、片剂的常规检查

中国药典附录制剂通则的片剂项下规定片剂的常规检查项目有：重量差异试验；崩解时限检查；片剂的厚度与直径均匀度试验；硬度试验。

近年来，由于对药物质量要求的不断提高，中国药典和其他国家药典（USP、BP等）

对一些片剂增加了“溶出度测定法”和“含量均匀度检查法”。

三、片剂的含量均匀度和溶出度检查

1．片剂含量均匀度的检查

含量均匀度系指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂中单剂含量偏离标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不再检查重（装）量差异。

中国药典收载的含量均匀度检查法是用两次抽检法，以标示量为参照值，以标示量（100）和样本均值（X）之差的绝对值A及标准差（S）这两个统计参数为判定标准的计量抽检法。按药典规定，第一次抽样检查为初试，取小样本（10片），判定是否合格，如果判定不了，就再抽取初试量2倍的样本（20片），进行复试，第二次抽样检查为复试。一般含量均匀度很好或很差的药品，在第一次检查时就能作出判定，如果含量均匀度介于好坏之间的中等产品，则需要进行复试。

2．片剂溶出度的检查

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

溶出度是控制固体制剂内在质量的重要指标之一，是观察生物利用度的一种体外试验方法。

片剂溶出度的测定主要用于一些难溶于水的药物，溶解度小于0.1％～1％的药物在体内吸收一般受溶解速度的影响。虽然溶出度试验不一定和体内的生物利用度试验结果都有相关性，但对控制处方和生产过程中各因素的变化是一种有效的方法，同时与药物在体内药效的真实情况有一定的相关性。

四、片剂中常见附加剂的干扰及排除（重点）

（一）糖类的干扰及排除

赋形剂中如含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们经水解最后产物均为葡萄糖。葡萄糖为醛糖，可被强氧化剂氧化成葡萄糖酸，因此当用氧化还原滴定法测定药物含量时，会使含量测定结果偏高。常用下列方法排除干扰。

1. 改用弱氧化剂进行滴定

2. 氧化破坏法

3. 过滤去除法

（二）硬脂酸镁的干扰及排除

硬脂酸镁为片剂润滑剂，干扰配位滴定法或非水滴定法。

1. 对配位滴定法的干扰及排除：在碱性溶液中（pH>9.7）用配位滴定法测定含量时，Mg2+能对EDTA-2Na起配位作用，从而使结果偏高。通常采用掩蔽的方法消除干扰。

2. 对非水滴定法的干扰及排除：

（1）用有机溶剂（如氯仿、丙酮或乙醚等）进行提取蒸干或部分蒸去后再进行非水溶液滴定。

（2）加入掩蔽剂以排除干扰。如采用草酸或酒石酸等有机酸直接掩蔽。其机理为硬脂酸镁与有机酸作用，生成在冰醋酸或醋酐中难溶的酒石酸镁沉淀，同时产生的硬脂酸对测定无干扰。

（3）若片剂主药含量很少时，为了消除硬脂酸镁的干扰，可采用分光光度法测定含量。

（三）滑石粉等的干扰及排除

赋形剂如有滑石粉、硫酸钙、淀粉等，因它们在水中不溶解，而使溶液发生混浊。所以干扰比色法、比旋法和比浊法等。

排除干扰的方法可根据主药的溶解性确定。若为水溶性主药，可将片粉加水溶解后，过滤，除去干扰物；主药不溶于水，可用有机溶剂提取主药后，再按规定方法测定。

第三节 注射剂的分析

一、注射剂的常规检查

中国药典（2000年版）规定注射剂常规检查项目有：注射液的装量，注射用无菌粉末的装量差异，注射剂的澄明度及无菌检查等。

二、注射剂中附加剂的干扰及排除

抗氧剂的干扰和排除 注射剂中添加的抗氧剂一般常用：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C 等。注射剂的含量采用氧化还原滴定法测定时，可按下述方法进行排除。

1．加掩蔽剂消除干扰 常用丙酮和甲醛作掩蔽剂，可消除亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠的干扰。

Na 2S 2O 5+H 22NaHSO 3NaHSO 3+H HCHO C

SO 3Na H H

维生素C 注射液中加入了亚硫酸氢钠作抗氧剂，由于亚硫酸氢钠也要消耗碘液，而使测定结果偏高。中国药典规定，维生素C 注射液含量采用碘量法测定，需加丙酮作掩蔽剂，消除亚硫酸氢钠的干扰。

2．加酸、加热使抗氧剂分解

3．加弱氧化剂消除干扰