可见异物解析

注射剂可见异物的质量分析和解决措施
张莉
注射剂中的可见异物可造成局部循环障碍，引起血管栓塞，而过多微粒同样可造成局部堵塞和供血不足；组织缺氧而产生水肿和静脉炎等，因此可见异物对注射剂产品来说是影响质量的一个关键指标。

现将造成可见异物不合格的原因和解决措施结合相应文献做出以下总结。

一、注射剂可见异物产生的原因
1.管制瓶本身的质量：管制瓶的质量对注射剂产品是一个关键问题，对可见异物
的影响有着举足轻重的作用
1）管制瓶的脆碎度：脆碎度低，在洗瓶过程中或是在隧道烘箱内的挤压很容易造成管制瓶的破裂甚至炸裂，碎片溅到周围的管制瓶内会影响其他瓶的可见异物。

2）管制瓶本身含有的不融合玻屑极其小且不易被清洗掉
2.管制瓶清洗过程的控制
1）洗瓶机各种参数的匹配
2）洗瓶机针头的位置
3）超声波太强：易引起白点和容易脱落管制瓶内附的杂质和不融合的玻屑
4）洗瓶冲洗水压力太低：管制瓶清晰不干净
5）压缩空气的压力：压缩空气太强，易造成空气在瓶内循环，导致颗粒滞留在瓶内
6）隧道烘箱内的清洁：
A)高效过滤器出现泄露：空气中尘粒未经过过滤而降落于管制瓶内
B)传送带及传送带两侧未定期或及时清理
3.隧道烘箱传送网带的速度与灌装机传送网带的速度不一致易造成瓶与瓶之间的
挤压，瓶与轨道边缘的挤压，导致炸瓶现象，影响可见异物合格率；其次为挤瓶后人
员频繁在裸露的瓶口上方操作。

4.注射用水系统、压缩空气管道（包括管道材质、焊接、快装连接等）不符合要
求，注射用水系统、压缩空气管道以及除菌过滤系统管道、灌注系统管道各管路的清
洁度
5.过滤器材质量和过滤效果：生产过程中所用的过滤器材质和过滤效果均对可见
异物有不同程度的影响
6.丁基胶塞在洗涤过程中加入的硅油如果清洗处理不好，很容易造成挂壁现象
7.员工在生产过程中的操作不规范
8.检验人员在对注射剂取样样品加入溶剂的操作环境，溶剂的质量、用具的清洁程度，对可见异物的检查也有一定的影响
9.洁净区环境、地面的湿润程度对可见异物也有很大影响
二、针对以上原因采取的措施
1.选择审计合格的内包材厂家的优质产品
2.对洗瓶机清洗过程中的各项参数进行严格控制：
1）每次开机前检查洗瓶机针头的位置
2）清洗用注射用水排放至检可见异物合格
3）对压缩空气的终端滤器进行起泡点测试以确保其洁净度
4）选择核实的超声波波长和功率，过强或过弱都会影响洗瓶效果
5）控制好洗瓶注射用注射用水的温度，因为温度是影响超声波功能的主要因素6）增加洗瓶过程中冲洗水水质、压力和压缩空气的压力的监测，应符合洗瓶生产工艺要求
3.定期对隧道烘箱高效过滤器进行检测，并对烘箱内两侧及传送带定期进行清理
4.按生产工艺要求抽检除菌过滤后注射用水、灌注系统冲洗水以及灌装产品、管制瓶和丁基胶塞，发现可见异物不合格应暂停并及时查找原因，解决后再进行生产操作，尽量把质量风险降到最低
5.加强操作人员的培训
6.检验人员在对注射剂取样样品进行检查时所加入的溶剂以及所用空白溶剂可见异物必须达到合格标准，所用器具必须是经过注射用水精洗灭菌的
7.洁净区环境尘粒、微生物、温湿度符合要求。