肿瘤遗传学课件ppt课件

其它：肾母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、白血病、
黑色素瘤（恶性黑色素瘤）
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一、遗传病与肿瘤
（一）遗传病与肿瘤 1、染色体病的癌变倾向 ▪ Down综合征患者急性淋巴细胞性白血病的发病
率高达1/95（群体发病率为1/3 000） ▪ Klinefelter综合征病人易继发乳房癌或性腺母细
胞瘤 ▪ Turner综合征病人的条索状卵巢倾向于恶变为卵
第九章 肿 瘤 遗 传 学
1、掌握癌基因、原癌基因、抑癌基因的概念 2、掌握肿瘤发生的遗传学基础和癌基因激活 的途径 3、了解常见的癌基因、抑癌基因的特点即作 用机制
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肿 瘤 (Tumor)
❖ 指生长失去正常调控而无限制地自主增 生的细胞群。体细胞遗传物质的突变是 肿瘤形成的直接原因。
❖ 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的 体细胞，故肿瘤属于体细胞遗传病。
）
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肿瘤的分类及命名
3.命名
▪良性肿瘤：组织来源十瘤
如：甲状腺瘤
▪恶性肿瘤：上皮发生的恶性肿瘤—— 癌, 组织来源 + 癌如：鳞状上皮发生叫状上皮癌腺上皮发生叫腺癌
胎盘组织的绒毛滋养叶细胞发生的叫绒毛膜上皮癌
间胚叶发生的恶性肿瘤 —— 肉瘤, 组织来源+肉瘤
如：纤维组织发生叫纤维肉瘤
骨 —— 骨肉瘤 淋巴组织 —— 淋巴肉瘤
巢癌
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2、单基因病的癌变倾向
单基因病 1． 常染色体显性遗传
家族性腺榴样息肉 多发性外生骨疣 Peutz-Jeghers 综合征 结节性硬化
2． 常染色体隐性遗传 I 型神经纤维瘤病 着色性干皮病 毛细血管扩张性共济失调 Bloom 综合征 Fanconi 全血细胞减少 Weiner 综合征
X 连锁隐性遗传 Bruton 低丙种球蛋白缺乏血症 先天性角化不良
无
有
一般不影响全身情况，如 体积巨大或发生在重要器 官，亦可威胁生命
晚期严重影响全身，可出现 极度衰弱、贫血（恶病质）
不容易复发
容易复发
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肿瘤的分类及命名
2.按组织来源分类： ——按不同组织来源分为
①间胚叶肿瘤，如：纤维瘤、纤维肉瘤 ②上皮组织肿瘤,如：腺瘤、腺癌 ③神经组织肿瘤,如：神经纤维瘤、神经纤维肉瘤 ④其它杂类肿瘤,如：畸胎瘤、恶性畸胎瘤（畸胎癌
淋巴系统恶性肿瘤、白血病 淋巴瘤，皮肤癌
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二、遗传性肿瘤 （hereditary tumors）
1、视网膜母细胞瘤（可根据受累眼睛的不同，分为 单 侧 性 和 双 侧 性 两 种 。 约 40% 患 者 为 遗 传 型 ， 呈 AD遗传。）
2、肾母细胞瘤
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1、视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB)
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2、肾母细胞瘤（WT）
▪ 致病基因：11p13 ▪ Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
组织中有WT基因的纯合缺失，正常组织中为杂合子 ，符合二次突变论。
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第一节 遗传性肿瘤和 染色体不稳定性综合征
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▪ 某些AR遗传病患者，存在DNA修复系统的缺陷， 因而染色体具有不稳定性，易于断裂而重排。
▪ 特 点： ①至少对一种DNA损伤因子有高度敏感性； ②具有遗传不稳定性和对肿瘤易感性； ③这类患者易患白血病或其他肿瘤。
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Bloom综合征
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Fanconi贫血
3 共济失调性毛细血管扩张症
4 着色性干皮病
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一、Bloom综合征（Bloom’s syndrome,BS）
临床特征 ➢ 身材矮小，发育迟缓 ➢ 免疫功能缺陷 ➢ 日光敏感性面部红斑 ➢ 轻度颜面畸形 ➢ 30岁前多发肿瘤和白血病
常见肿瘤
结肠腺癌 骨肉瘤 卵巢粒层细胞瘤 肾血管基脂瘤、心横纹肌瘤 巨细胞星型细胞瘤
视神经胶质瘤、肾上腺髓质瘤、神经纤维肉瘤、皮肤鳞癌 鳞状上皮癌、恶性黑素瘤，皮肤基底细胞癌、白血病 淋巴瘤，白血病，卵巢癌，胃癌 淋巴瘤，白血病，食管癌，结肠癌 淋巴瘤，食管癌，皮肤癌 肉瘤，肝细胞瘤，乳房癌，甲状腺癌，白血病
▪ 约10%患者转变为白血病，且 死于本病者比正常人群高约 20倍。
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Fanconi贫血
▪ FA细胞对于一些交联剂如丝裂霉素C等反应敏感； ▪ 缺少核酸外切酶，因而对用交联剂诱发的交联缺乏
修复能力。 ▪ 根据染色体不稳定性的体现以及FA细胞对交联剂敏
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
生长速度 生长方式 与周围组 织关系 血液供应
转移 全身影响
治疗后
良性肿瘤
恶性肿瘤（癌和肉瘤）
慢
快
膨胀性生长
浸润性生长
有包膜、不侵犯周围组织、 破坏周围组织、界限不清、
界限清楚、活动度大
活动受限
血液供应充分、肿瘤完整、 血液供应不足、常在中间区
体积有时很大
形成坏死,发生溃烂
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Bloom综合征
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Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：染色体易发生断裂和结 构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见细胞 内出现多个微核结构。
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Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
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❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
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Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
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恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
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我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
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肿瘤的分类及命名
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二、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA）
▪ 儿童期的骨髓疾病，AR。
▪ 特 点：
--进行性全血细胞减少，又称先天性全血细 胞减少症；
--生长发育迟缓；
--有贫血、易疲乏、易出血和感染等症状；
--肿瘤发病率高。
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Fanconi贫血
▪ 染色体自发断裂率增高，单 体断裂、裂隙等畸变多，双 着丝粒体、断片、核内复制 也常见。
❖ 罕见（1/15000），AD ❖ Cat's eye
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视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 方 式 发病部位
遗传型 1.5岁前
AD 双侧发病
非遗传型 2岁后
非AD 单侧发病
▪ 基因定位：13q14.1-q14.2
▪ RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
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视网膜母细胞瘤的典型家系