肿瘤遗传学 课件ppt课件

式、遗传流行病学、细胞遗传 和分子遗传等不同方面分析肿瘤发生的机制 与规律，从而探讨肿瘤防治的新途径的一门 多学科渗透的新兴学科。
4
肿瘤：一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。
良性肿瘤
肿瘤 恶性肿瘤
85%为癌：上皮组织 肠癌、乳腺癌
15
紫外线有三种波长：UVA（320-400nm）， UVB（280-320nm）和UVC（200-280nm）。 UVB易被DNA碱基吸收，引起DNA碱基的 改变，因此，被认为与皮肤癌的发生有关。
16
电离辐射包括电磁辐射（X-线和γ线） 和特殊辐射（α-粒子、β-粒子、原子和中 子）。自然环境的一部分，具有致癌性。 电离辐射是广泛的致癌物，可以诱导几乎 任何年龄、任何物种的任何组织癌变。
22
Lynch 癌家族综合征
特点：1. 肿瘤发生率高；
2. 某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高； 3. 肿瘤有多发性（部位）； 4. 发病年龄早； 5. 符合常染色体显性遗传特点。
23
Li-Fraumeni综合征（LFS）
以乳腺癌为主的癌家族综合征；多发脑瘤，骨肉瘤， 白血病，肺癌，结肠癌等其它原发性肿瘤；呈AD；在30 岁以前发生某些侵袭性癌的机会接近50％ 。
18
常见的DNA肿瘤病毒：EBV、乳头瘤病毒 （HPV）和乙肝病毒。
常见的RNA病毒：人类T细胞白血病病毒和 人类免疫缺陷病毒。
EBV主要与Burkitt淋巴瘤和鼻咽癌的 发 生 相 关 。 98% 非 洲 人 Burkitt 淋 巴 瘤 有 EBV感染史。100%的鼻咽癌有EBV DNA。 免疫缺陷病毒可以引起艾滋病和肿瘤在内的 多种疾病。
与紫外辐射不同，单独置于电磁辐射 足以形成肿瘤。
17
三、病毒
现已发现大量与人类肿瘤相关的DNA 和RNA病毒。这些病毒是通过整合到宿主 细胞DNA而发挥作用的。
对DNA肿瘤病毒而言，癌基因是病毒 基因组的整合部分，对RNA肿瘤病毒而言， 癌基因为病毒的供体，即病毒RNA经逆转 录变为前病毒，再整合到宿主基因组。
13
促进剂不致突变，是通过诱导细胞增 殖机制而起到促进肿瘤的作用。
如蛋白激酶C是磷酸肌醇信号传导通路 的复合物，正常情况下受控于第二信使乙 酰甘油，TPA（纤维蛋白酶原激动子）激 活蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C引起靶蛋 白的磷酸化，最终刺激细胞增殖。
14
二、辐射
辐射能量，如紫外线或电离辐射，在 体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。辐射起 致突变作用，通过造成DNA损伤而引起细 胞的恶性转化。
2%为肉瘤：间叶组织 纤维瘤、脂肪瘤
5%为淋巴瘤：淋巴细胞或组织 粒细胞性
3%为白血病：白细胞 淋巴细胞性 单核细胞性
肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些 突变共同导致了细胞增殖的失控，属于体细胞遗传病。
5
几 个 癌发生于一个细胞的（恶变）克隆。 观 ——癌起源于单细胞的恶变 点 癌有家族性和散发性。
19
20
第二节 肿瘤发生的遗传因素
1 肿瘤的家族聚集现象 2 肿瘤发病率的种族差异 3 环境因素致癌的个体差异 4 同卵双生子研究
21
一. 肿瘤的家族聚集现象
1. 癌家族（cancer family）
如果一个家族的几代中有多个成员患相同器官或不同
器官的肿瘤，则称这样的家族为癌家族。
特 点：
（1） 某类肿瘤的发病率高（如腺癌）； （2）家系中原发性恶性肿瘤的发病率高（约20%）； （3）发病年龄较早； （4）通常按AD的方式进行。
1
肿瘤遗传学
Cancer（Tumor）Genetics
2
肿瘤是威胁人类生命的最严重的疾病之一，多年 来，科学家们一直致力于解开肿瘤的发生之谜。现代 医学已经证明，肿瘤的发生与遗传因素有着非常密切 的关系，各种环境因素直接或间接地作用于体细胞的 遗传物质，引起染色体或DNA的改变。在此基础上， 体细胞去分化并无限制地增殖而形成肿瘤细胞，又经 过促进和进展等过程，最后形成各种恶性肿瘤。因此， 人体肿瘤的发生是有一定的遗传基础的，它是一种体 细胞遗传病。
24
2. 家族性癌（familail carcinoma）
指一个家族中多个成员患同一类型肿瘤。
特 点：
(1) 一般为较常见的肿瘤，如乳腺癌、结肠癌、胃癌等； (2) 大多数是散发的，只有少数有家族聚集现象; (3) 家族中患者的一级亲属发病率通常高于一般人群3倍； (4) 遗传方式为多基因遗传。
9
第一节 环境因素与肿瘤发生
1 化学致癌物 2 射线 3 病毒 4 烟草和酒精等
10
一、化学致癌物
是80-90%人类肿瘤形成的病因。 大量的动物实验证实：肿瘤发生需要两个主 要阶段，即始动阶段和促进阶段。当细胞暴露于 一定量的始动剂可能癌变时，标志始动阶段的开 始。始动阶段通常是快速的，且不可逆转。促进 阶段的特点是肿瘤细胞（始动细胞）的永生化和 克隆化。此外，促进阶段的因素（促进剂）不直 接影响DNA，故对细胞的影响是可逆的。
11
（一）始动阶段
肿瘤始动阶段的致癌物是一系列天然的 或人工合成的化合物，分为直接作用和间 接作用化合物或致癌物前体。前者自身为 致癌物，后者通过体内代谢最终转变为致 癌物。
12
（二）促进阶段
当经历始动阶段的细胞暴露于促进剂时， 遗传损伤的细胞数将增加。随着持续分裂， 这些具有遗传突变的细胞将面临着选择。 因此，促进阶段涉及癌前病变细胞的增殖、 恶性转化及肿瘤的进展等。
癌的发生经历基因多次突变的累积，其发展是一 个多阶段的过程。 —— 癌是多阶段 —— 早发现、早治疗、早预防
7
致癌因子
8
肿瘤与遗传
➢ 尽管人们都接触各种致癌因子，但并非人人
都发生肿瘤，这表明还存在个体的易感性。
➢ 个体易感性在很大程度上是遗传因素决定的。
由此可见： 肿瘤的发生是环境和遗传因素共同决定的。
——发生在生殖细胞的突变是可遗传的
肿瘤的发生多因素、多基因、多阶段、多途径
5
6
癌发生涉及多个基因的变化。 细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病
癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传 因素（基因变化）和环境相互作用的结果 —— 癌是多因素病
癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNA甲基化。 —— 癌是多途径机制