仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂与BE备案-zheng

参比制剂遴选
常见问题
国际公认的同种药物定义：
在欧盟、美国、日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药。 ---《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》
参比制剂办理一次性进口的要求? 原研地产化如何申报参比制剂？ 国产药品可否作为参比制剂? 国内上市改剂型、改酸根、碱基的制剂，如何选择参比制剂?
✓ 《参比制剂备案表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 生产品种现行有效的批准证明文件 ✓ 生产产品首次批准和上市后变更等历史沿革情况的说明。
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参比制剂遴选 备案资料的提交
2、行业协会：推荐参比制剂
✓ 《参比制剂推荐表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 行业协会资质证明复印件 ✓ 推荐过程记录与说明 ✓ 相关同品种生产企业同意推荐的证明性文件
仿制药质量和疗效一致性评价 参比制剂与BE备案
2016年6月24日
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1 仿制药一致性评价工作流程
目 录 2 参比制剂遴选
Contens 3 化学药BE试验备案和程序
4 申报资料要求
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仿制药一致性评价工作流程解析
品种信息调研 品种筛选
确定参比制剂
无参比
全面药学研究
备案 一次性进口批件
选用国内上市国际公认的同种药物 选择欧盟、美国、日本上市并被列为参比制剂的药品
参考文件 征求意见时间
发布时间
《普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则》 （食品药品监管总局公告2016年第61号）
2015.10.30-2015.11.20
2016.03.18
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参比制剂遴选 选择原则
2）与药物临床试验机构签署BE试验合同。
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BE试验备案和程序 备案范围
1.属于下列情形的化学药，应当进行BE试验备案
1）仿制已上市的参比制剂，其活性成分、给药途径、剂型、规 格应与参比制剂相一致。参比制剂应为原研药品。 2）已批准在境内上市，需通过BE试验开展相应变更研究的药品。 3）已在境内上市，需通过BE试验与参比制剂进行质量和疗效一 致性评价的药品。参比制剂应为原研药或国际公认的仿制药。
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BE试验备案和程序
参考文件 发布时间
国家食品药品监督管理总局关于化学药生物等效性试验 实行备案管理的公告（CFDA公告2015年第257号）
2015年12月1日
备案要求 备案范围 备案资料 备案程序 BE/临床有效性试验 化学药BE试验备案信息平台简介
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BE试验备案和程序 备案要求
（原研地产化药品申报参比制剂）
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参比制剂遴选 公开
公布
1、公开备案信息，供参考
2、审核
备案编号 接收时间 申请人名称 类别（备案/推荐/申报） 拟评价品种信息 拟定参比制剂信息
……
一致性办公室 组织审核
3、公布信息，需遵照 公布参比制剂信息 公布目录
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临床有效性试验
质量评价
BE 豁
BE备案 BE试验
免
BE
不
等
等
效
效
申报资料
处方工艺 再开发
全面药学 对比研究
省局：受 理申请
省局：研制现 场核查、生产 现场检查、抽
检3批
CFDA：行政 审批
一致性办公 室：组织技
术审评
指定药检所 复核检验
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参比制剂遴选
选择原则
首选国内上市原研药品 原研地产化药品作参比制剂，需先证明与原研药品一致
公开 信息
组织 专家审核
公布 审核结果
通过 未通过 尚需确定
程序文件 征求意见时间
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 （食品药品监管总局公告2016年第99号）
2016.04.12—2016.04.30
发布时间
2016.05.19
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参比制剂遴选 备案资料的提交
1、药品生产企业：备案参比制剂
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BE试验备案和程序 备案范围
2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品 注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批。
4）不以境内注册申请或仿制药质量和疗效一致性评价为目的进行 BE试验药品； 5）注册申请人认为BE试验可能潜在安全性风险需要进行技术评价 的药品。
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BE试验备案和程序 备案范围
2.属于下列情形的化学药，如需开展BE试验，可按照《药品 注册管理办法》的有关规定申报受理和审评审批
1）放射性药品、麻醉药品、第一类精神药品、第二类精神药品和 药品类易制毒化学品； 2）细胞毒类药品； 3）不适用BE试验方法验证与参比制剂质量和疗效一致的药品；
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参比制剂遴选
备案资料的提交
3、原研药品、国际公认的同种药物生产企业：申报参比制剂
✓ 《参比制剂申报表》 ✓ 《综述资料》 ✓ 申报参比制剂品种近三年生产、销售情况说明 ✓ 进口原研药品与其原产国上市药品一致的承诺书
（进口原研申报参比制剂） ✓ 原研地产化药品与原研药品一致的相关证明资料
备案 推荐 申报
提交
电子版资料 纸质版资料
一致性评价 办公室
程序文件 征求意见时间
《仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序》 （食品药品监管总局公告2016年第99号）
2016.04.12—2016.04.30
发布时间
2016.05.19
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参比制剂遴选 备案程序
一致性评价 办公室
企业找不到且无法确定参比制剂，需开展临床有效性试验。
总局关于落实《国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》 有关事项的公告（食品药品监管总局公告2016年第106号）
总局药品审评中心正在拟定一致性评价临床技术指南
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参比制剂遴选 备案程序
药品生产企业
行业协会
原研企业 国际公认的同种 药物生产企业
1.执行时间 自2015年12月1日起，化学药BE试验由审批制改为备案管理。
2.备案通道 国家食品药品监督管理总局“化学药BE试验备案信息平台”（以下
简称备案平台，网址：），按要求填写备案信息，提交备案资料，获 取备案号。
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BE试验备案和程序 备案要求
3.提交备案时间
1）备案准备 备案前，试验方案通过承担BE试验的药物临床试验 机构伦理委员会伦理审查；
BE试验备案和程序
备案资料
注册申请人信息 产品基本信息 处方工艺 质量研究和质量标准 参比制剂基本信息 稳定性研究 原料药 试验方案设计 伦理委员会批准证明文件等