合贝爽-抗心律失常

－肾功能不全
－消化道出血、贫血、感染、发热
从内科到CABG过渡阶段（2002年后>150例/年）
－CABG术前5-7天停用抗血小板药物（洗脱期）
－TNT、CK、CKMB明显升高
－肾功能不全 －感染、发热、消化道出血等
沈阳军区总医院
地尔硫唑 注射剂（合贝爽） 的临床应用
❖治疗UA/NSTEMI ❖控制高血压：治疗高血压危象 ❖治疗心律失常
确指出地尔硫卓作为高血压 急症静脉注射药物
地尔硫唑 注射剂的临床应用
❖治 疗 心 绞 痛 ❖控 制 高 血 压 ❖治 疗 心 律 失 常
地尔硫卓抗心律失常机制
属于IV类抗心律失常药物 主要阻断L型钙通道介导的兴奋收缩耦 连，对L型钙通道参与的心律失常有效 减慢窦房结和房室结的传导 对APD或者QT间期无影响
单次静注合贝爽注射剂的血药浓度
半衰期1.9小时
Ref:Clinical Report 14,3082,1982
静脉点滴合贝爽注射剂的血药浓度
Ref:Clinical Report 21,4623,1987
地尔硫卓对血液动力学影响
Ref: Eolia Pharmacol . Japan,77,195(1981)
❖ DATA试验(Diltiazem as Adjunctive Therapy to Activase)： AMI静注安全，35d死亡、MI或缺血复发↓14%，6月死亡、 MI或顽固性缺血↓23%
《不稳定心绞痛和非ST段抬高心肌梗死治疗指南》
认为：地尔硫卓可使UA患者获益
后负荷降低、心肌收缩力降低和心率减慢导致心 肌需氧减少 扩张冠脉和小动脉导致血流增加 改善左室和动脉顺应性
# 急症与亚急症的处理原则不同
急性夹层动脉瘤 急性左心功能不全
急性心梗 冠状动脉搭桥术后
快速心律失常
高血压急症常见疾病类型
心血管性
急进型 高血压
儿茶酚胺 过剩状态
嗜铬细胞瘤危象 交感兴奋剂滥用
停药综合征
重度鼻衄
重度烧烫伤
高血压急症
子痫
急性肾小球肾炎 胶原病肾损害
肾移植后重度高血压
肾性
围手术 高血压
AHA/ACC: 2002 Update
《指南》：地尔硫卓可使UA患者获益
❖ DRS试验(Diltiazem Reinfarction Study)：NQMI后24～ 72h可以降低再梗死患者的CK-MB水平和14d时顽固性AP， 死亡率不增加
❖ MDPIT试验(Multicenter Diltiazem Postinfanction Trail)： 结果同上
Ref:J.of the American College of Cardiology Vol. 36, No. 3, 2000
国内合贝爽治疗UAP DUAP-1, DUAP-2
❖ 经静脉给与地尔硫卓使心绞痛发作次数明显减少，发 作时间缩短；心率、血压及心肌耗氧指数显著下降； 心电图缺血性ST-T有明显改善
注射用地尔硫卓(合贝爽)
在治疗心律失常方面的临床应用
王祖禄
沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科
地尔硫唑 作用机制
合贝爽 作用机制
心肌细胞
窦房结 房室结
血管 平滑肌细胞
降低心肌收缩力，减低心肌耗氧 治疗冠心病、心绞痛
改善房室传导，降低心率 治疗室上性心动过速
扩张冠状动脉，改善心肌供血 治疗冠心病、心绞痛 降低周围血管阻力 治疗高血压
地尔硫卓对冠脉血流的影响
Ref: Jpn.Heart J,18,92(1976)
地尔硫卓的量效关系曲线
冠状动脉
大动脉 心肌
地尔硫唑 注射剂（合贝爽） 的临床应用
❖治疗UA/NSTEMI ❖控制高血压 ❖治疗心律失常！
UA / NSTEMI 的发病原因 ❖斑块上有非阻塞性血栓 ❖动力性阻塞（冠脉痉挛/收缩） ❖进行性机械性阻塞 ❖炎症和/或感染 ❖继发性UA
脑血管性
高血压性脑病 伴高血压脑梗塞
颅内出血 蛛网膜下腔出血
Kaplan NM: Management of hypertensive emergencies. Lancet 344: 1335-1338, 1994
高血压危象的处理
急症
严重、进行性 靶器官损害
亚急症
易发严重 靶器官损害
高危倾向
无靶器官 损害
持续静滴地尔硫卓 对收缩压、舒张压及心率的影响
收缩压、舒张压及心率在 治疗前与静脉滴注后的变化
单次静脉注射地尔硫卓10mg后 对血压和心率的影响
单次静脉注射后收缩压、舒张压 及心率不同时间的变化曲线
地尔硫卓注射剂治疗高血压急症
起效快、降压疗效确切 降压同时减慢心率，降低心肌耗氧，延长 心室舒张期，改善心肌缺血 减少外周循环阻力，减轻心脏负荷 降低血压的同时增加肾脏血流，至少不减 少重要器官的血流量（如冠脉、脑血流） 副作用发生率低
❖ 减慢心率的钙拮抗剂—地尔硫卓静脉制剂对治疗不稳 定பைடு நூலகம்绞痛安全有效，与静脉硝酸甘油相比更能降低难 治性心绞痛发生的危险
合贝爽用于控制难以控制心绞痛
高危患者不同意或无条件行PCI或CABG血运重建
延迟做PCI的ACS患者（2002年后>300例/年）
－经济或其他原因，PCI延迟
－造影示明显血栓负荷，而延迟行PCI
高血压危象（hypertensive crisis） 高血压急症 --血压明显升高(﹥200-220/120-130mmHg) --伴有靶器官损害(脑病、ACS、肺水肿、 中风、动脉夹层、 子痫、急性肾衰等) 高血压亚急症 --血压明显升高(﹥200-220/120-130mmHg ) --不伴有明显的靶器官损害
静脉降压
口服药降压
高血压危象的流行病学
发病约占高血压总数 1% ~ 2% 美国：50万/5000万 中国：160万/1.6亿
静注合贝爽注射剂 治疗高血压急症安全有效
对象：27例高血压急症病人 剂量：合贝爽注射剂10mg静注，10-15μg/kg/min静滴 Ref:J Clin exp.Med.64.3221 1987
最主要的原因
Ref:J.of the American College of Cardiology Vol. 36, No. 3, 2000
《UAP和NSTEMI治疗指南》
合贝爽的临床应用
已经使用足量硝酸甘油和ß-受体 阻滞剂的患者
不能耐受硝酸甘油和ß-受体阻滞 剂的患者
变异性心绞痛患者