药理学笔记整理之传出神经系统药物
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3、临床应用
（1）重症肌无力——轻者P.O.，重者i.h.或i.m
（2）术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后10~30min后可见肠蠕动
（3）阵发性室上性心动过速
（4）非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救
4、不良反应
（1）肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。
（2）胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。
导泻（硫酸钠）
2.特效解毒药物：阿托品及AChE复活药
（1）阿托品——大量注射阿托品（第一天用量可>200mg）
至“阿托品化”。
解毒机制：阿托品为M受体阻断药，能迅速对抗体内的Ach的
M样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔，
消除M样中毒症状。
瞳孔放大
脸面潮红
“阿托品化”—— 腺体分泌少
避光保存
易逆性抗AchE药——新斯的明、毒扁豆碱
抗胆碱酯酶药
难逆性抗AchE药——有机磷酸酯类农药
（一）易逆性抗AchE药（1）—新斯的明
1、体内过程
（1） 脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用；不过角膜，对眼睛无明显作用
（2） p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续3~4h；i.h或i.m15min显效，持续2~4h
M胆碱受体阻断药：
胆碱受体阻断药
N胆碱受体阻断药：Nn受体阻断药：神经节阻断药
Nm受体阻断药：
M胆碱受体阻断药（一）——阿托品
1、定义及机制
阿托品作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。阿托品与M碱受体结合后，由于本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药由于受体结合，从而拮抗了它们对M受体的激动效应。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。
用药须知
1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。
2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）
3. 用药前监测HR（HR<80慎用）
4. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用
5. 不可与可致肌张力减弱的药物合用（拮抗作用）
（一）易逆性抗AchE药（2）—毒扁豆碱（伊色林）
1、作用机制 外周作用：与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体的作用。
（3）眼科 验光配镜：儿童，成年人被后马托品取代
眼底检查：已被后马托品取代（后马托品维持时间明显缩短，副作用小）
（4）缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心率失常。
（5）抗感染中毒性休克：对爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
3. M胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射）
4. 口干症
增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加
（三）不良反应
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或p.o.时可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳
用药须知：
滴眼时应压迫眼内眦（泪点→鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
8、阿托品的合成代用品
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺
合成痉挛药：溴丙胺太林
M受体阻断药（二）——山莨菪碱
1、来源：
唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为654-2
2、与阿托品比较：
1)胃肠平滑肌、血管平滑肌解痉作用较强
2)扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱
3)不以通过血脑屏障，中枢作用不明显
3、用途：替代阿托品治疗胃肠绞痛、感染性休克（解痉作用强）
药理学笔记整理之传出神经系统药物
传出神经系统药物总论
（一）、肾上腺素受体与其效应
α样作用（选择性结合NA 、AD的受体）——α－R：分为α1－R α2－R
β样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－R
α样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）
α1受体：
瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌
皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩
（6）解救有机磷酸酯类中毒
6、不良反应
（1）副作用(极量：p.o.1mg/次，3mg/天 i.h. or i.v.2mg/次)—口干、皮肤干燥、体温升高、畏光、视近物模糊、心悸、排尿困难。
（2）过量中毒(中毒量：10mg。致死量:成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。）——上述症状加重，昏迷和呼吸麻痹。
轻度中毒：M样症状
PS：按症状轻重分类 中度中毒：M和N样症状
重度中毒：M、N、中枢症状
4、急性中毒的防治
（1）预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。
（2）治疗
移出现场
清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3冲洗皮肤）
1、清除毒物洗胃 (2%NaHCO3/0.9%NS或0.1％的高锰酸钾)
中枢作用：进入中枢后，抑制中枢AchE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）
2、作用特点及其应用
（1）脂溶性高，易透过角膜，用于青光眼，表现为瞳孔缩小、眼内压下降——作用快、强、久，可持续1-2d。可先用本品，后用毛果芸香碱（匹鲁卡品）维持。
（2）易透过血脑屏障——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制
（3）刺激性强，长期给药不易耐受——全身应用少
1、有机磷酸酯类毒物 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果
剧毒：沙林、梭曼、塔崩
2、体内过程及中毒机制：
脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收。
机制：进入人体后，与AchE形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量积聚引起一系列中毒症状（M、N样症状），若不及时抢救，AchE可在几分钟或几小时内“老化”，即是生成单烷氧基磷酰化AchE，此时及时应用AchE复活药也难以使酶活性恢复。
4)迅速缓解N样症状
5)不能直接对抗积蓄的ACh
解毒应用原则
1)联合、及早、足量用药
2)重复用药
3)碘解磷定对乐果中毒无效
4)对症治疗——吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等
5、慢性中毒的防治
阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。
（2）降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
（3）调节痉挛
缩瞳（环状肌向中心方向收缩）即睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊
2、对腺体的作用
较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺）
胃肠、膀胱括约肌收缩
α2受体：
胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩
β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）
β1受体： 心脏 兴奋（力、率、传、输）
β2受体：
支气管平滑肌 松弛
骨骼肌血管、冠状血管舒张
血糖升高（肝糖原分解）
β3受体： 脂肪分解
（二）、胆碱受体与效应
M受体阻断药（三）——东莨菪碱
1、特点（与阿托品相比）
1)中枢抑制作用：镇静、催眠（治疗剂量即出现）
2、药理作用
（1）作用机制—— a、抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体
b、激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌。
（2）作用特点——选择性高
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌
（3）作用
A、N样作用：兴奋骨骼肌
B、M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏
感染性休克
6、中枢神经系统
0.5~1mg轻度兴奋延髓作用
1~2mg兴奋延髓和大脑
3~5mg中枢兴奋明显加强妄
1Leabharlann Baidumg以上明显中毒
5、临床应用
（1）解除平滑肌痉挛: 胃肠绞痛
胆绞痛及肾绞痛（加哌替啶）
（2）抑制腺体分泌：用于全麻前给药。
虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用预防虹膜与晶状体的黏连。
2、体内过程
（1）脂溶性高，口服易吸收，1h达峰，持续3~4h，注射给药起效更快，t1/22~4h，对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3~4h，但对眼的作用可持续72h或更久
（2）分布广泛，可透血脑屏障（BBB）
3、各器官对阿托品的敏感性不同
4、阿托品的药理作用
器官
作用
用途
1、腺体
①抑制唾液腺、汗腺分泌最强
（二）临床应用
1、青光眼闭角型青光眼:(前房角间隙狭窄)——用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。（毛果芸香碱对此症状效果好）
开角型青光眼:(巩膜静脉窦血管硬化)
PS：用药后数分钟眼压下降，可持续4~8h，调节痉挛2h左右消失
2. 虹膜睫状体炎——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3、毒扁豆碱与毛果芸香碱比较
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用特点
作用温和、短暂、显效稍慢，持续4-8小时。
作用强而持久，显效快(5分钟），持续12-36小时
作用机理
直接激动M受体
抑制AchE，间接激动M受体
不良反应
可致视力模糊
常致眼痛、头痛、视力模糊
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类
低毒：敌百虫、马拉硫磷
3、中毒表现
急性中毒表现：
（1）M样症状：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。
（2）N样症状：神经节兴奋，心率加快、血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。
（3）中枢症状：先兴奋、后抑制。
慢性中毒表现：
血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。
②抑制呼吸道腺体分泌
③抑制胃酸分泌作用弱
① 流涎(帕金森病)
② 盗汗(肺结核)
③ 麻醉前给药
防止气道堵塞、防止吸入性肺炎
④ 治疗胃溃疡
2、眼
①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M—R， a-R相对占优势扩瞳，（高峰30~40min，消退7-10日）
②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体→调节麻痹（高峰2~3日，消退7~12日）
③遗尿症
④胆绞痛、肾绞痛（需与哌替啶合用）
4、心脏
①小剂量（0.5mg）轻度减慢心率
②大剂量（1mg）加快心率: 阻断M2—R, 解除迷走神经的抑制作用，青壮年增加更明显加快传导。
房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常
5、血管
大剂量扩张血管（与阻断M受体无关），改善微循环：
①代偿性散热（由于阿托品抑制汗腺，出汗减少导致体温升高）
M受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品）
（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用明显。（激动M-R）
1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛
（1）缩瞳——激动瞳孔括约肌的M受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小；
毒蕈碱型胆碱受体：即M－R（M1~M5）——M样作用
烟碱型胆碱受体： 即N－R——N样作用（兴奋骨骼肌）
NN(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质
NM(N2)—R：位于骨骼肌
M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌 腺体分泌增加
M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加
M2: 心脏抑制
M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加
③眼内压升高；
① 虹膜睫状体炎
② 验光配镜、检查眼底（多用于儿童）
（睫状肌松弛，具有调节麻痹的作用，晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度，亦可利用其扩瞳作用检查眼底）
③ 青光眼禁用
3、平滑肌
胃肠平滑肌最强
尿道、膀胱平滑肌次之
胆管平滑肌、输尿管平滑肌、支气管、子宫平滑肌
①胃、肠绞痛
②膀胱刺激症状、 尿频、尿急
内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩
血管平滑肌：骨骼肌血管扩张
括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩
（三）、多巴胺（DA）受体与效应
中枢DA受体
外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张
胆碱受体激动药（拟胆碱药）
胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药）
拟胆碱药的分类
抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）
（3）禁忌症：青光眼、前列腺肥大患者禁用
7、阿托品中毒的解救
主要为对症治疗：洗胃、导泻、人工呼吸、物理降温。
拮抗药：毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静注，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（亦可选择毛果芸香碱或新斯的明）
地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。
轻度烦躁不安
湿罗音减少或消失
（2）AchE复活药（常用氯解磷定）：缓解N样症状，改善部分中枢症状。
氯解磷定：水溶液较稳定，使用方便，可肌内注射或静脉给药
常见的AchE复活药
碘解磷定：水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，对乐果中毒无效。
作用机制：
1)恢复AChE的活性
2)与游离的有机磷结合
3)直接与AChE结合起保护作用
（1）重症肌无力——轻者P.O.，重者i.h.或i.m
（2）术后腹气胀和尿潴留：i.h,用药后10~30min后可见肠蠕动
（3）阵发性室上性心动过速
（4）非除极化肌松药中毒（筒箭毒碱）的解救
4、不良反应
（1）肌震颤、恶心、呕吐、腹痛、呼吸困难、心动过缓。
（2）胆碱能危象：用量过大，骨骼肌过度去极化，妨碍神经肌接头的正常传导，加重肌无力。伴有大汗淋漓、大小便失禁、心动过速等表现。
导泻（硫酸钠）
2.特效解毒药物：阿托品及AChE复活药
（1）阿托品——大量注射阿托品（第一天用量可>200mg）
至“阿托品化”。
解毒机制：阿托品为M受体阻断药，能迅速对抗体内的Ach的
M样作用，表现为松弛多种平滑肌、抑制多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔，
消除M样中毒症状。
瞳孔放大
脸面潮红
“阿托品化”—— 腺体分泌少
避光保存
易逆性抗AchE药——新斯的明、毒扁豆碱
抗胆碱酯酶药
难逆性抗AchE药——有机磷酸酯类农药
（一）易逆性抗AchE药（1）—新斯的明
1、体内过程
（1） 脂溶性低，不透血脑屏障，无中枢作用；不过角膜，对眼睛无明显作用
（2） p.o.吸收差，口服剂量比注射剂量大10倍以上，1h显效，持续3~4h；i.h或i.m15min显效，持续2~4h
M胆碱受体阻断药：
胆碱受体阻断药
N胆碱受体阻断药：Nn受体阻断药：神经节阻断药
Nm受体阻断药：
M胆碱受体阻断药（一）——阿托品
1、定义及机制
阿托品作用机制为竞争性拮抗M胆碱受体。阿托品与M碱受体结合后，由于本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断Ach或胆碱受体激动药由于受体结合，从而拮抗了它们对M受体的激动效应。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用。
用药须知
1. 密切观察用药后反应，防止胆碱能危象。
2. 尽量P.O.（除非危重、紧急）
3. 用药前监测HR（HR<80慎用）
4. 禁忌症：机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮喘患者禁用
5. 不可与可致肌张力减弱的药物合用（拮抗作用）
（一）易逆性抗AchE药（2）—毒扁豆碱（伊色林）
1、作用机制 外周作用：与新斯的明相似，表现为M、N胆碱受体兴奋作用，但无直接兴奋受体的作用。
（3）眼科 验光配镜：儿童，成年人被后马托品取代
眼底检查：已被后马托品取代（后马托品维持时间明显缩短，副作用小）
（4）缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞等缓慢型心率失常。
（5）抗感染中毒性休克：对爆发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
3. M胆碱受体阻断药（如阿托品）中毒如：阿托品1-2mg i.h.（皮下注射）
4. 口干症
增加唾液腺分泌，汗腺也会明显增加
（三）不良反应
眼科局部用药无明显不良反应。
剂量过大或p.o.时可出现M受体过度兴奋的症状，如流涎、多汗、腹痛腹泻、支气管痉挛、心脏停跳
用药须知：
滴眼时应压迫眼内眦（泪点→鼻泪管），防止药液流入鼻腔增加吸收而产生不良反应。
8、阿托品的合成代用品
合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺
合成痉挛药：溴丙胺太林
M受体阻断药（二）——山莨菪碱
1、来源：
唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为654-2
2、与阿托品比较：
1)胃肠平滑肌、血管平滑肌解痉作用较强
2)扩瞳作用、抑制唾液分泌作用弱
3)不以通过血脑屏障，中枢作用不明显
3、用途：替代阿托品治疗胃肠绞痛、感染性休克（解痉作用强）
药理学笔记整理之传出神经系统药物
传出神经系统药物总论
（一）、肾上腺素受体与其效应
α样作用（选择性结合NA 、AD的受体）——α－R：分为α1－R α2－R
β样作用——β－R：分为β1－R、β2－R、β3－R
α样作用：收缩血管（皮肤、黏膜、内脏）
α1受体：
瞳孔（开大肌）扩大、汗腺分泌
皮肤、粘膜、内脏、骨骼肌（弱）血管收缩
（6）解救有机磷酸酯类中毒
6、不良反应
（1）副作用(极量：p.o.1mg/次，3mg/天 i.h. or i.v.2mg/次)—口干、皮肤干燥、体温升高、畏光、视近物模糊、心悸、排尿困难。
（2）过量中毒(中毒量：10mg。致死量:成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。）——上述症状加重，昏迷和呼吸麻痹。
轻度中毒：M样症状
PS：按症状轻重分类 中度中毒：M和N样症状
重度中毒：M、N、中枢症状
4、急性中毒的防治
（1）预防：加强管理，采取有效的劳动保护措施，进行安全知识教育。
（2）治疗
移出现场
清洗皮肤（冷肥皂水或2%NaHCO3冲洗皮肤）
1、清除毒物洗胃 (2%NaHCO3/0.9%NS或0.1％的高锰酸钾)
中枢作用：进入中枢后，抑制中枢AchE活性而产生作用（小剂量兴奋、大剂量抑制）
2、作用特点及其应用
（1）脂溶性高，易透过角膜，用于青光眼，表现为瞳孔缩小、眼内压下降——作用快、强、久，可持续1-2d。可先用本品，后用毛果芸香碱（匹鲁卡品）维持。
（2）易透过血脑屏障——小剂量兴奋中枢，大剂量抑制
（3）刺激性强，长期给药不易耐受——全身应用少
1、有机磷酸酯类毒物 高毒：对硫磷、内吸磷、乐果
剧毒：沙林、梭曼、塔崩
2、体内过程及中毒机制：
脂溶性高，挥发性强，可通过呼吸道、皮肤、粘膜吸收。
机制：进入人体后，与AchE形成难以水解的磷酰化AchE，使AchE失去水解Ach的能力，造成Ach在体内大量积聚引起一系列中毒症状（M、N样症状），若不及时抢救，AchE可在几分钟或几小时内“老化”，即是生成单烷氧基磷酰化AchE，此时及时应用AchE复活药也难以使酶活性恢复。
4)迅速缓解N样症状
5)不能直接对抗积蓄的ACh
解毒应用原则
1)联合、及早、足量用药
2)重复用药
3)碘解磷定对乐果中毒无效
4)对症治疗——吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等
5、慢性中毒的防治
阿托品及胆碱酯酶复活药治疗效果都不满意，可定期测定血中胆碱酯酶活性，如下降达50%以下时，应暂时避免与有机磷酸酯类再接触，加强防护，对症治疗。
（2）降低眼内压——通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入巩膜静脉窦，使眼内压下降。
（3）调节痉挛
缩瞳（环状肌向中心方向收缩）即睫状肌收缩→悬韧带松弛→晶状体变凸→屈光度变大→视近物清楚，远物模糊
2、对腺体的作用
较大剂量的毛果芸香碱皮下注射可使腺体分泌增加（汗腺、唾液腺）
胃肠、膀胱括约肌收缩
α2受体：
胰岛（B细胞）素减少，NA释放减少，血小板聚集，血管收缩
β样作用：兴奋心脏、扩张三管（骨骼肌血管、冠状血管、支气管）
β1受体： 心脏 兴奋（力、率、传、输）
β2受体：
支气管平滑肌 松弛
骨骼肌血管、冠状血管舒张
血糖升高（肝糖原分解）
β3受体： 脂肪分解
（二）、胆碱受体与效应
M受体阻断药（三）——东莨菪碱
1、特点（与阿托品相比）
1)中枢抑制作用：镇静、催眠（治疗剂量即出现）
2、药理作用
（1）作用机制—— a、抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用，即通过Ach兴奋M、N胆碱受体
b、激动Nm受体，促进神经末梢释放Ach，兴奋骨骼肌。
（2）作用特点——选择性高
骨骼肌>胃肠道、膀胱平滑肌>心血管、腺体、眼、支气管平滑肌
（3）作用
A、N样作用：兴奋骨骼肌
B、M样作用：兴奋平滑肌、抑制心脏
感染性休克
6、中枢神经系统
0.5~1mg轻度兴奋延髓作用
1~2mg兴奋延髓和大脑
3~5mg中枢兴奋明显加强妄
1Leabharlann Baidumg以上明显中毒
5、临床应用
（1）解除平滑肌痉挛: 胃肠绞痛
胆绞痛及肾绞痛（加哌替啶）
（2）抑制腺体分泌：用于全麻前给药。
虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）交替使用预防虹膜与晶状体的黏连。
2、体内过程
（1）脂溶性高，口服易吸收，1h达峰，持续3~4h，注射给药起效更快，t1/22~4h，对副交感神经功能的拮抗作用可维持约3~4h，但对眼的作用可持续72h或更久
（2）分布广泛，可透血脑屏障（BBB）
3、各器官对阿托品的敏感性不同
4、阿托品的药理作用
器官
作用
用途
1、腺体
①抑制唾液腺、汗腺分泌最强
（二）临床应用
1、青光眼闭角型青光眼:(前房角间隙狭窄)——用药后使患者瞳孔缩小，前房角间隙扩大，房水回流通畅，眼内压下降。（毛果芸香碱对此症状效果好）
开角型青光眼:(巩膜静脉窦血管硬化)
PS：用药后数分钟眼压下降，可持续4~8h，调节痉挛2h左右消失
2. 虹膜睫状体炎——与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。
3、毒扁豆碱与毛果芸香碱比较
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用特点
作用温和、短暂、显效稍慢，持续4-8小时。
作用强而持久，显效快(5分钟），持续12-36小时
作用机理
直接激动M受体
抑制AchE，间接激动M受体
不良反应
可致视力模糊
常致眼痛、头痛、视力模糊
（二）难逆性胆碱酯酶抑制药——有机磷酸酯类
低毒：敌百虫、马拉硫磷
3、中毒表现
急性中毒表现：
（1）M样症状：瞳孔针尖样大小、眼痛、视力模糊；口吐白沫、大汗淋漓；呼吸困难、肺湿罗音；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁；心率减慢、血压下降。
（2）N样症状：神经节兴奋，心率加快、血压升高。骨骼肌：肌束颤动、肌无力、麻痹。
（3）中枢症状：先兴奋、后抑制。
慢性中毒表现：
血中活性AChE持续明显下降，临床体征为神经衰弱综合征、多汗、偶见肌束颤动及瞳孔缩小。
②抑制呼吸道腺体分泌
③抑制胃酸分泌作用弱
① 流涎(帕金森病)
② 盗汗(肺结核)
③ 麻醉前给药
防止气道堵塞、防止吸入性肺炎
④ 治疗胃溃疡
2、眼
①扩瞳：阻断瞳孔括约肌M—R， a-R相对占优势扩瞳，（高峰30~40min，消退7-10日）
②调节麻痹：阻断睫状肌的M受体→调节麻痹（高峰2~3日，消退7~12日）
③遗尿症
④胆绞痛、肾绞痛（需与哌替啶合用）
4、心脏
①小剂量（0.5mg）轻度减慢心率
②大剂量（1mg）加快心率: 阻断M2—R, 解除迷走神经的抑制作用，青壮年增加更明显加快传导。
房室传导阻滞引起的缓慢型心律失常
5、血管
大剂量扩张血管（与阻断M受体无关），改善微循环：
①代偿性散热（由于阿托品抑制汗腺，出汗减少导致体温升高）
M受体激动药代表药物——毛果芸香碱（匹罗卡品）
（一）药理作用：能直接作用于副交感神经（包括支配汗腺的交感神经）节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，对眼和腺体作用明显。（激动M-R）
1、对眼的作用——缩瞳、降低眼内压和调节痉挛
（1）缩瞳——激动瞳孔括约肌的M受体，兴奋时瞳孔括约肌向中心收缩，瞳孔缩小；
毒蕈碱型胆碱受体：即M－R（M1~M5）——M样作用
烟碱型胆碱受体： 即N－R——N样作用（兴奋骨骼肌）
NN(N1)—R：位于神经节、肾上腺髓质
NM(N2)—R：位于骨骼肌
M样作用：抑制心脏兴奋（胃肠、支气管、膀胱）平滑肌 腺体分泌增加
M1: 胃壁细胞：胃酸分泌增加
M2: 心脏抑制
M3：外分泌腺：汗腺、唾液腺分泌增加
③眼内压升高；
① 虹膜睫状体炎
② 验光配镜、检查眼底（多用于儿童）
（睫状肌松弛，具有调节麻痹的作用，晶状体固定，可准确测定晶状体的屈光度，亦可利用其扩瞳作用检查眼底）
③ 青光眼禁用
3、平滑肌
胃肠平滑肌最强
尿道、膀胱平滑肌次之
胆管平滑肌、输尿管平滑肌、支气管、子宫平滑肌
①胃、肠绞痛
②膀胱刺激症状、 尿频、尿急
内脏平滑肌：胃肠、支气管、膀胱平滑肌兴奋收缩
血管平滑肌：骨骼肌血管扩张
括约肌：胃肠、膀胱舒张、瞳孔括约肌收缩
（三）、多巴胺（DA）受体与效应
中枢DA受体
外周DA受体：肾、脑、肠系膜、冠状血管扩张
胆碱受体激动药（拟胆碱药）
胆碱受体激动药（直接作用的拟胆碱药）
拟胆碱药的分类
抗胆碱酯酶药（间接作用的拟胆碱药）
（3）禁忌症：青光眼、前列腺肥大患者禁用
7、阿托品中毒的解救
主要为对症治疗：洗胃、导泻、人工呼吸、物理降温。
拮抗药：毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢静注，对抗阿托品中毒（包括瞻妄与昏迷）因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（亦可选择毛果芸香碱或新斯的明）
地西泮可解救中枢兴奋症状，但不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。
轻度烦躁不安
湿罗音减少或消失
（2）AchE复活药（常用氯解磷定）：缓解N样症状，改善部分中枢症状。
氯解磷定：水溶液较稳定，使用方便，可肌内注射或静脉给药
常见的AchE复活药
碘解磷定：水溶性较低，水溶液不稳定，久置可释放出碘，对乐果中毒无效。
作用机制：
1)恢复AChE的活性
2)与游离的有机磷结合
3)直接与AChE结合起保护作用