动物营养与免疫---第二章 消化道粘膜免疫()
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➢扁平的、呈哑铃状的上皮细胞，刷状缘发育不 整齐，有稀落的多糖蛋白复合物，胞浆含大量 吞饮小泡，但缺乏蛋白酶。
作用
将抗原转运至上皮下区域，适用于病毒、 细菌、原虫等微粒和可溶性蛋白。不表达 MHCⅡ类抗原分子----与抗原递呈无关。
• 派伊尔氏淋巴结（Peyer patch）是小肠粘 膜内的一组淋巴滤泡，由巨噬细胞、树突 状细胞、B细胞和T细胞（CD4为主）等抗 原递呈细胞构成。
第五节 粘膜免疫应答
主要内容
一、黏膜免疫系统的组成 二、黏膜免疫系统的结构 三、IgA与黏膜免疫
IgA的特性、S IgA的产生和转运、S IgA合成和分泌 的调节、S IgA的免疫功能
四、黏膜免疫系统的功能与黏膜免疫疫苗
肠道: 免疫器官
肠道是人体最大的外周免疫器官。 肠道黏膜相关的淋巴组织较身体其他组织
• 粘膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue，MALT） M细胞、派氏结（peyers’patches, PP）、 淋巴滤泡；
• 固有层弥散分布的免疫细胞 肠上皮细胞、上皮内淋巴细胞、固有层
淋巴细胞
二、 粘膜免疫系统的结构
大量免疫细胞及免疫分子弥散于黏膜上皮 内及黏膜固有层(lamina propria)，发挥免 疫效应。
内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈 给CD8+T细胞识别---产生IL-2、细胞毒 性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。
外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈 给CD4+T细胞识别---迟发型超敏反应；
固有层淋巴细胞(LPL)
• 包括T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞、 肥大细胞、树突状细胞和粒细胞等。
肠上皮细胞(IEC)
• 表面有致密的碱性磷酸酶，与SIgA、杯状 上皮细胞分泌的黏液形成一层屏障，阻止 绝大部分的外来致病原侵入。
• 表达MHCⅠ、MHCⅡ、CD1发挥抗原递呈 作用。
• 产生分泌成分（SC）有效转运SIgA从固有 层到肠腔，参与SIgA分泌。
• 产生黏膜免疫调节因子，如IL-4、IL-10等。
✓免疫球蛋白以分泌型IgA、IgM为主，数量 均超过IgG；
✓黏膜部位有特异的、具有调节或效应功能 的TC、MC和IEC(肠黏膜上皮细胞)；
✓黏膜细胞交通系统使局部黏膜淋巴滤泡中 受抗原诱导后的细胞经循环系统分布到广 泛的弥散淋巴组织中发挥作用。
黏膜免疫系统是相对独立于免疫系统 的免疫体系。
一、粘膜免疫系统的组成
网状内皮系统。 免疫受损、侵入的细菌及毒素易于进入
循环或其他组织。
抗感染黏膜免疫
穹窿区 淋巴滤泡
一、黏膜免疫系统的组成
• 黏膜免疫是指机体与外界相通的腔体黏膜 表面的免疫。该系统主要由胃肠道、呼吸 道、泌尿生殖道的黏膜和某些外分泌腺（ 如唾液腺、泪腺、乳腺等）黏膜相关的淋 巴组织组成，是机体最大的屏障。
肠道集合淋巴滤泡
胸腺依赖区
主要含有各种T细胞，表达TCR-CD3复 合物，95%以上为α/β型TCR，约60%的T细 胞为CD3+CD4+CD8+，为支持IgA产生的 辅助性T细胞，少数CD8细胞被诱导成为 CTL细胞。
二）、弥散免疫细胞
• 肠上皮细胞(IEC) • 上皮内淋巴细胞(IEL) • 固有层淋巴细胞(LPL)
– bronchus-associated lymphoid tissue---BALT (支气管相关淋巴组织)
– lymphoid tissue associated with the genitourinary system ----GUALT(泌尿生殖系统 相关淋巴组织)。
黏膜免疫系统的特点
• 人的黏膜面积>400m2。
粘膜免疫系统（mucosal immune system）称粘膜相关淋巴样组织(MALT)
– 包括nasal-associated lymphoid tissue---NALT (鼻相关淋巴组织),
– gut-associated lymphoid tissue----GALT (肠道 相关淋巴Βιβλιοθήκη Baidu织)
对肠道功能的全面认识
肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。 肠道在维持机体正常营养与免疫功能中起
着极其重要的作用。 肠道是外科应激反应的中心器官。 肠道是人体最大的“贮菌库”。 某些情况下肠道是细菌及毒素侵入人体的
危险通道。
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
第一防线：分泌sIgA形成局部反应 第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾
含有更多的免疫细胞。 小肠的肠道相关淋巴网状内皮组织（GALT）
是体内最丰富的淋巴样组织。
肠道: 最大的细菌库
小肠是机体内最大的细菌库 肠腔内容物细菌种类达500种以上。 肠腔内细菌密度高达1012/g。
肠粘膜屏障：免疫屏障
免疫屏障的作用机制： 1、肠壁内存在的淋巴样组织（小肠最丰富） 在抗原刺激下，产生局部免疫反应，中和抗原 物质（主要是产生大量sIgA） 。 2、 sIgA包被细菌，形成抗原抗体复合物，刺 激肠道粘液分泌，加速流动，阻止细菌黏附于 肠粘膜，使细菌不能从肠内进入肠壁。
小 肠 潘 氏 结
淋巴滤泡
• 淋巴滤泡（lymphoid follicle）又称淋巴 小结（lymphoid nodule）
• 其生发中心为高度分化状态的B细胞，表面 有IgD，约40%是SIgA+（即分泌型IgA）， 是IgA类B细胞发育基地，但无分泌IgA的B 细胞，认为其在其他部位发育成熟。
上皮内淋巴细胞(IEL)
• 是体内最大的淋巴细胞群，约占肠上皮细胞的 5%-15%。80%-90%是CD3+(TCR)，其中， 80%为CD8+(接受内源性抗原刺激产生CTL)。
• α/β 和 γ/δ型TCR大致相等。
• γ/δ型TCR细胞呈现特异的免疫功能：CTL活 性、NK活性、分泌IFN-γ等。
肠道淋巴细胞不少于脾脏淋巴细胞； ≈40%-50%的外周循环淋巴细胞。
一）、粘膜相关的淋巴组织
• M细胞 • 穹窿区：PP结（Peyer’s patch） • 淋巴滤泡 • 胸腺依赖区
➢M细胞又称膜细胞或微皱褶细胞，广泛分布于 支气管、扁桃体和肠淋巴滤泡圆顶区之上，在 远段结肠、直肠黏膜分布丰富。
作用
将抗原转运至上皮下区域，适用于病毒、 细菌、原虫等微粒和可溶性蛋白。不表达 MHCⅡ类抗原分子----与抗原递呈无关。
• 派伊尔氏淋巴结（Peyer patch）是小肠粘 膜内的一组淋巴滤泡，由巨噬细胞、树突 状细胞、B细胞和T细胞（CD4为主）等抗 原递呈细胞构成。
第五节 粘膜免疫应答
主要内容
一、黏膜免疫系统的组成 二、黏膜免疫系统的结构 三、IgA与黏膜免疫
IgA的特性、S IgA的产生和转运、S IgA合成和分泌 的调节、S IgA的免疫功能
四、黏膜免疫系统的功能与黏膜免疫疫苗
肠道: 免疫器官
肠道是人体最大的外周免疫器官。 肠道黏膜相关的淋巴组织较身体其他组织
• 粘膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue，MALT） M细胞、派氏结（peyers’patches, PP）、 淋巴滤泡；
• 固有层弥散分布的免疫细胞 肠上皮细胞、上皮内淋巴细胞、固有层
淋巴细胞
二、 粘膜免疫系统的结构
大量免疫细胞及免疫分子弥散于黏膜上皮 内及黏膜固有层(lamina propria)，发挥免 疫效应。
内源性抗原-MHCⅠ类分子复合物提呈 给CD8+T细胞识别---产生IL-2、细胞毒 性T细胞（CTL）和记忆性T细胞。
外源性抗原-MHCⅡ类分子复合物提呈 给CD4+T细胞识别---迟发型超敏反应；
固有层淋巴细胞(LPL)
• 包括T细胞、B细胞、浆细胞、巨噬细胞、 肥大细胞、树突状细胞和粒细胞等。
肠上皮细胞(IEC)
• 表面有致密的碱性磷酸酶，与SIgA、杯状 上皮细胞分泌的黏液形成一层屏障，阻止 绝大部分的外来致病原侵入。
• 表达MHCⅠ、MHCⅡ、CD1发挥抗原递呈 作用。
• 产生分泌成分（SC）有效转运SIgA从固有 层到肠腔，参与SIgA分泌。
• 产生黏膜免疫调节因子，如IL-4、IL-10等。
✓免疫球蛋白以分泌型IgA、IgM为主，数量 均超过IgG；
✓黏膜部位有特异的、具有调节或效应功能 的TC、MC和IEC(肠黏膜上皮细胞)；
✓黏膜细胞交通系统使局部黏膜淋巴滤泡中 受抗原诱导后的细胞经循环系统分布到广 泛的弥散淋巴组织中发挥作用。
黏膜免疫系统是相对独立于免疫系统 的免疫体系。
一、粘膜免疫系统的组成
网状内皮系统。 免疫受损、侵入的细菌及毒素易于进入
循环或其他组织。
抗感染黏膜免疫
穹窿区 淋巴滤泡
一、黏膜免疫系统的组成
• 黏膜免疫是指机体与外界相通的腔体黏膜 表面的免疫。该系统主要由胃肠道、呼吸 道、泌尿生殖道的黏膜和某些外分泌腺（ 如唾液腺、泪腺、乳腺等）黏膜相关的淋 巴组织组成，是机体最大的屏障。
肠道集合淋巴滤泡
胸腺依赖区
主要含有各种T细胞，表达TCR-CD3复 合物，95%以上为α/β型TCR，约60%的T细 胞为CD3+CD4+CD8+，为支持IgA产生的 辅助性T细胞，少数CD8细胞被诱导成为 CTL细胞。
二）、弥散免疫细胞
• 肠上皮细胞(IEC) • 上皮内淋巴细胞(IEL) • 固有层淋巴细胞(LPL)
– bronchus-associated lymphoid tissue---BALT (支气管相关淋巴组织)
– lymphoid tissue associated with the genitourinary system ----GUALT(泌尿生殖系统 相关淋巴组织)。
黏膜免疫系统的特点
• 人的黏膜面积>400m2。
粘膜免疫系统（mucosal immune system）称粘膜相关淋巴样组织(MALT)
– 包括nasal-associated lymphoid tissue---NALT (鼻相关淋巴组织),
– gut-associated lymphoid tissue----GALT (肠道 相关淋巴Βιβλιοθήκη Baidu织)
对肠道功能的全面认识
肠道是人体最大的消化器官和免疫器官。 肠道在维持机体正常营养与免疫功能中起
着极其重要的作用。 肠道是外科应激反应的中心器官。 肠道是人体最大的“贮菌库”。 某些情况下肠道是细菌及毒素侵入人体的
危险通道。
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
第一防线：分泌sIgA形成局部反应 第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾
含有更多的免疫细胞。 小肠的肠道相关淋巴网状内皮组织（GALT）
是体内最丰富的淋巴样组织。
肠道: 最大的细菌库
小肠是机体内最大的细菌库 肠腔内容物细菌种类达500种以上。 肠腔内细菌密度高达1012/g。
肠粘膜屏障：免疫屏障
免疫屏障的作用机制： 1、肠壁内存在的淋巴样组织（小肠最丰富） 在抗原刺激下，产生局部免疫反应，中和抗原 物质（主要是产生大量sIgA） 。 2、 sIgA包被细菌，形成抗原抗体复合物，刺 激肠道粘液分泌，加速流动，阻止细菌黏附于 肠粘膜，使细菌不能从肠内进入肠壁。
小 肠 潘 氏 结
淋巴滤泡
• 淋巴滤泡（lymphoid follicle）又称淋巴 小结（lymphoid nodule）
• 其生发中心为高度分化状态的B细胞，表面 有IgD，约40%是SIgA+（即分泌型IgA）， 是IgA类B细胞发育基地，但无分泌IgA的B 细胞，认为其在其他部位发育成熟。
上皮内淋巴细胞(IEL)
• 是体内最大的淋巴细胞群，约占肠上皮细胞的 5%-15%。80%-90%是CD3+(TCR)，其中， 80%为CD8+(接受内源性抗原刺激产生CTL)。
• α/β 和 γ/δ型TCR大致相等。
• γ/δ型TCR细胞呈现特异的免疫功能：CTL活 性、NK活性、分泌IFN-γ等。
肠道淋巴细胞不少于脾脏淋巴细胞； ≈40%-50%的外周循环淋巴细胞。
一）、粘膜相关的淋巴组织
• M细胞 • 穹窿区：PP结（Peyer’s patch） • 淋巴滤泡 • 胸腺依赖区
➢M细胞又称膜细胞或微皱褶细胞，广泛分布于 支气管、扁桃体和肠淋巴滤泡圆顶区之上，在 远段结肠、直肠黏膜分布丰富。