5-7GMP与制剂生产设备

GMP与制剂工程
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第五节 GMP与制剂生产设备
一、GMP对制剂生产设备的要求
1. 设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、 消毒和灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止 差错或减少污染。
2. 与药品直接接触的设备应光洁、平整，耐腐蚀、不与药 品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却 剂等不得对药品或容器造成污染。
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BOSCH
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四、设备的清洗
设备的清洗规程应遵循以下原则。 1.明确洗涤方法、洗涤周期和清洗验证方法。 2.清洗过程及清洗后检查的有关数据应记录并保存。 3.无菌设备的清洗，尤其是直接接触药品的部位必须
灭菌，并标明灭菌日期，必要时要进行微生物学 验证。经灭菌的设备应在三天内使用。 4.某些应移动的设备可移到清洗区进行清洗、灭菌。 5.同一设备连续加工同一无菌产品时，每批之间要清 洗灭菌；同一设备加工同一非灭菌产品时，至少 每周或每生产三批后要按清洗规程全面清洗一次。
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三、生产设备贯彻GMP的措施
1.从设备源头抓起 ，重视制药生产设备的研制、设计 和生产与GMP认证相结合。
2.制药生产设备材质的选择。 3.加强制药生产设备的验证制度。 4.设备的自动化、一体化发展。 如德国BOSCH公司展示了入墙层流式新型针剂灌装设 备，机器与无菌室墙壁链接混合在一起，操作面仅 500mm.
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1.能使生产计划合理化及 提高生产能力 2.与手洗相比较，不但没 有因作业者之差异而影响 清洗效果，还能提高其产 品质量
3.能防止清洗作业中的危险，节省劳动 力 4.可节能清洗剂、蒸汽、水及生产成本 5.能增加机器部件的使用年限
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五、设备的管理
1.设备技术资料要登记造册。 2.应建立动力管理制度。 3.制订标准操作规程（SOP）及安全注意事项。操作人员须
2. 生产区应有足够的面积和空间，用以安置设备、物料等， 便于操作，（如原辅料暂存，中间物中转，中间体化验室， 洁具室，工具清洗间，工器具存放间，不合格器存放间等） 空间高度一般以人的适宜为准，2.7m左右。
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3.在满足工艺条件的前提下，有洁净级别要求的 房间按下列要求布置。
（1）洁净级别高的洁净室（区）宜布置在人员最少到达 的地方，并宜靠近空调机房。
6. 无菌药品生产中，与药液接触的设备、容器具、管路、阀 门、输送泵等应采用优质耐腐蚀材质，管路的安装应尽量 减 少连（焊）接处。过滤器材不得吸附药液组分和释放异物。 禁止使用含有石棉的过滤器材。
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7.与药物直接接触的干燥用空气、压缩空气、惰性气体等均 应设置净化系统。经净化处理后。气体所含微粒和微生物应 符合规定的空气洁净度要求。干燥设备出风口应有防止空气 倒灌的装置。 8.无菌洁净室内的设备，除符合以上要求外，还应满足灭菌 的需要。
（2）不同洁净度等级的洁净室（区）宜按洁净度等级的 高低由里及外布置。
（3）空气洁净度等级相同的洁净室（区）宜相对集中。 （4）不同洁净级别的洁净室之间的人员及物料出入，应
有防止交叉污染的措施，如设置更衣 间、缓冲间，传 递窗等。
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物流
一般 300000级 10000级
人流
生 产区 洁净 室
更
缓
衣
冲
洁净室 更 衣
4.更衣室、浴室及厕所的设置不得对洁净区产生不 良影响。
5.厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施。
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6.洁净室（区）的内表面应平整光滑、无裂缝、接 口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒， 墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施， 以减少灰尘积聚和便于清洁；
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二、对特殊品种的要求
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3.纯化水、注射用水的制备、贮存和输送应能防止微生物的 滋生和污染。贮罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管 道的设计和安装应避免死角、盲管。贮罐和管道要规定清洗、 灭菌周期。注射用水贮罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水 性除菌滤器。
4. 设备安装、维修、保养的操作不得影响产品的质量。 5. 对生产中发尘量大的设备如：粉碎、过筛、混合、制粒、 干燥、包衣等设备宜局部加设捕尘，吸粉装置和防尘围帘。
1.生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房和设施， 分装应保持相对负压，排风应经净化处理，并远离空调系统的 进风口。生产β-内酰胺类药品必须是专用设备和独立的空气净 化系统，并与其他药品生产区严格分开。
2.避孕药品的生产厂房应与其它药品生产厂房分开，并装有独 立的专用空气净化系统。生产激素类、抗肿瘤类化学药品应避 免与其他药品使用同一设备和空气净化系统。放射性药品的生 产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区空气不应 循环使用，排气时应注意安全、防止 辐射污染。
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二、设备的安装应遵循的原则
1. 联动线和双扉式灭菌器等较新式设备的安装可能要穿越 两个洁净级别不同的区域时，应在安装固定的同时，采 用适当的密封方式。保证洁净级别高的区域不受影响
10000级 100000级
Baidu Nhomakorabea
双扉式灭菌器
洁净区 洁净区
2. 不同洁净等级房间之间，如采用传送带传递物料时，为防 止交叉污染，传送带不宜穿越隔墙，而应在隔墙两边分段 传送。对送至无菌区的传动装置则必须分段传递 。
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3.生产用菌毒种与非生产用菌毒种、生产用细胞与非生产用细 胞、强毒与弱毒、死毒与活毒、脱毒前与脱毒后的制品和活疫 菌与灭活疫苗、人血液制品、预防制品等的加工或灌装不得同 时在同一生产厂房内进行，其贮存要严格分开。 不同种类的活疫苗的处理及灌装应彼此分开。强毒微生物及芽 孢菌制品的区域与相邻区域保持相对负压，并有独立的空气净 化系统。
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3. 对传动机械的安装应增加防震、消音装置，改善 操作环境，动态测试时，洁净室内噪声不得超过 70dB。
4. 生产、加工、包装青霉素等强致敏性药物、某些 甾体药物、高活性、有毒害药物的生产设备必须 分开专用。
5. 设备安装、保养的操作，不得影响生产及质量 （距离、位置），设备控制工作台的设计应符合 人体工程学原理。
经培训、考核，确证能掌握时才可操作。 4.要制订设备保养、检修规程。 5.保养、检修的记录应建立档案并由专人管理，设备安装、
维修、保养的操作不得影响产品的质量。 6.不合格的设备如有可能应搬出生产区。未搬出前应有明
显标志。
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第六节 GMP与制剂洁净厂房的设计
一、对厂房布局的要求
1. 厂房应按生产工艺流程及GMP所要求的空气洁净级别合 理布局，做到人、物流分开，流程顺畅、短捷、不交叉。