乙型肝炎病毒(HBV)耐药突变

乙肝肝炎主要治疗方法对比
治疗方法 优点 缺点
Tra ning
IFNa
停药后病毒复制不反弹、 无耐药性出现 对病毒复制的抑制强、肝 功能改善显著以及安全性 好 保肝治疗可以改善体内免 疫状态和肝功能
应答率低、副作用大，病 人不耐受，长期注射不方 便 易产生耐药性。停药后病 毒复制反弹 不能抗病毒，可能加重肝 脏代谢
一个PCR管就能同时进行多个位点的检 测(HBVDR十种突变，KRAS9种突变„„ ）
芯片与PCR产物测序技术比较
Tra ning
产物直接测序法
标准化 无
芯片法
国家标准
合法性
准确性 一次性成功率 混合类型分辨 早期疾病诊断 时效性 高通量 核酸信息处理 可操作性
不合法
仅对测出结果，准确性高 60-80%, 测出结果收费 >30-50%,才可分辨 耐药发现晚 数天至数周，不能满足临床 多个片段，多个反应 繁琐分析，混合易出错 差
乙型肝炎病毒（HBV）简介
Tra ning
乙型肝炎病毒是一种嗜肝性反转录DNA病毒，主要存在于肝细胞内并损害 肝细胞，引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种 。急性乙型肝炎在成年人中90%可自愈，而慢性乙型肝炎表现不一，分为慢性 乙肝携带者、慢性活动性乙型肝炎、乙肝肝硬化等。我国目前乙肝病毒携带率 为7.18%，其中约三分之一有反复肝损害，表现为活动性的乙型肝炎或者肝硬 化。
6
乙肝病毒耐药突变后对人类的危害
Tra ning
A 、肝硬化、肝癌发生几率增高。在乙肝治疗过程中，一旦乙肝病毒 的结构发生改 变，产生变异，就有可能发生耐药。乙肝病毒耐药一旦发生，原本对病毒有效的药 物就会失去疗效或者疗效大大下降，由此造成患者病毒反弹、血清ALT升高、疾病 进展、e抗原 血清转换率下降，同时，患者发展为肝硬化、肝癌等严重并发症的风 险也将大大增加。 B、影响 治疗效果。乙肝病毒发生变异时，常可引起药物治疗效果减低。目前多数 学者认为HBV前C区基 因发生变异时，虽药物治疗有效，但复发率增高，持久疗效 降低。 C、加重患者心理负担和精神 压力。由于乙肝病毒耐药发生之后，患者进行换药或 加药治疗易产生多药耐药，从而限制了患者 后续治疗的选择，使其陷入耐药、换药、 再耐药的迷途困境，治疗之路越走越窄。由此耐药患者 将需面临沉重的心理负担和 精神压力。而由于心理状态与免疫状态相关，严重的负面情绪甚至会 进一步导致患 者病情加重，进入“疾病与心理”的恶性循环。 在乙肝治疗过程中，不能正确理解抗病毒治疗的意义和采取规范的抗病毒治疗， 已使乙肝病毒变 异、耐药逐渐成为抗病毒治疗道路上最大的绊脚石，很多乙肝病人 的治疗因此半途而废，甚至前 功尽弃。通过乙肝病毒耐药变异检测可以知道患者病 情发展，肝损伤程度，对药物敏感度等。科 学的诊断患者病情，针对患者病情择优 选择最好的抗病毒疗法治疗。
乙型肝炎病毒耐药产生机制
• 耐药的基本概念
Tra ning
– 生物进化过程中, 生物在致死性药物作用下,一部分逃过致死性外因生物获得的生存 能力.导致对于某种药物的敏感性下降,即该药物已不能将其杀死的能力
•
基因相关的耐药
– 微生物的获得的对某种致死打击的抵抗能力, 常常是因为某些基因的改变(突变)而 获得的. 因此,我们将这些与基因相关的耐药特性, 叫做基因相关性的耐药. – 病毒基因一个或多个核苷酸的变异均可导致HBV编码的蛋白质发生变化，导致毒 力增强和HBV复制水平的增加，促进病毒附着/穿透。由于HBV不同区域的变异性 导致的免疫逃逸性及致病性在临床上时常发生，给乙肝的治疗和诊断带来了许多 问题。
Tra ning
Tra ning
乙肝耐药基因芯片平台与其他平台方法的比较
芯片与荧光PCR法比较
生物传感器基因芯片 法
生物传感器信号原位增强专利技术
Tra ning
荧光PCR法
探针荧光标记发光原理
定性
定量 一个PCR反应管只能检测一种突变，即 检测9种突变需要一个样本进行9个PCR 管的加样，荧光不能在管上作标记，极 容易混合
核苷（酸）类药物
中药及中药制剂
乙肝耐药检测的意义
•
Tra ning
1、对乙肝患者进行乙肝病毒变异耐药检测，可以更加准确的了解 乙肝患者的病情，确定乙肝患者体内的乙肝病毒是否出现变异，及变 异类型，有利于临床诊断及医生的对症下药。 • 2、通过乙肝病毒变异耐药检测技术，医生能够完全掌握患者的 病情，比如病毒的类型、数量、传染性大小、病毒对何种药物不起效 对何种药物敏感、是否变异等等反映病情变化的一切详细指标。 • 3、通过乙肝病毒变异耐药检测还可以了解到乙肝患者容易对哪 类药物产生耐药，避免了盲目用药的现象出现，同时还能够以检查结 果为依据，判断治疗效果，根据患者的具体病情对患者制定最佳的治 疗方案，有利于患者病情早日康复。
芯片法
可视有或无信号，直观 直观，即时 时间短，全自动化操作 3-10种混合均能
Tra ning
企业愿景
--始终为广大人民健康服务
--为医疗机构提供专业化、集约化的检验服务方案
员工核心素质
• 专业 • 高效
• 诚信
Байду номын сангаас• 合作
• 13
Tra ning
Thank You
Tra ning
乙型肝炎病毒(HBV)耐药突变
BY: 技术部
中国乙肝患者的最新统计数据是多少?
Tra ning
慨况：中国目前有慢性乙型肝炎病毒携带者1.2亿,其中慢性乙型肝炎 病人大约有3000万左右，其中只有600万的患者在接受正规的抗病毒 治疗。慢性乙肝的抗病毒治疗是个长期的过程，而长期的抗病毒治疗 可能带来耐药危险，而导致疾病进展，增加肝硬化、肝衰竭和肝癌发 生率。有数据显示，中国目前逾八成乙肝患者使用低效高耐药的药物 治疗，而在其它国家和地区，如日本、韩国、美国、欧洲，高达七成 以上的乙肝患者都在使用强效低耐药的药物治疗。乙肝是一种肝功能 生理异常导致血液病毒；形成一种健康带毒`：时间长了病情就会蔓延 恶化如：肝浮水、肝硬化；糖尿病等严重疾病。所以，不可忽视“乙 肝”！！！！ 。
国家批准
>95% >95% 3-5%即可分辨 耐药突变发现早２－３个月 当天报告 高，多个片段，一次完成 直观，即时 时间短，全自动化操作
芯片与PCR产物测序结果判读比较
Tra ning
产物直接测序法
结果形式 核酸信息处理 出错率（２种混合 ） 出错率（3种混合 ） 测序图及文本 繁琐分析，混合易出错, 需要专用的软件 高，２种混合类型>30% 不能测出，100%