中药降血糖的研究进展及市场分析

降血糖中药的研究进展及市场分析

韦晓瑜

双鹤药业研究院

糖尿病是一种常见、多发的慢性疾病，与癌症、心血管疾病并称为世界三大疾病，最大特点是病程长且复杂、难根治。其病理生理改变是胰岛素分泌绝对或相对不足，引起糖、脂肪、蛋白质和继发的维生素、水、电解质代谢紊乱。表现为血糖、尿糖升高，患者出现多食、多饮、多尿、口干及全身无力等症状，中医称之为消渴。临床分为胰岛素依赖型（1型）和非胰岛素依赖型（2型）两类，1型糖尿病是胰岛素分泌绝对不足，只能用胰岛素替代治疗，药学工作者所能做的就是改变给药途径，提高生物利用度等。而绝大部分患者属于2型糖尿病，必须严格控制血糖水平及相关的危险因素才能改善患者的生存质量。

以下就这一领域中中药的研究进展作一介绍，同时与西药进行比较，挖掘中药降血糖的优势和潜力，并在此基础上针对降血糖中药的市场作一简要分析。

研究进展

一、中药单味药及其活性成分

具有降血糖作用的单味中药来源涉及20多个科，这些植物在国内分布广泛 ,资源丰富，具有广泛的开发和利用前景。经现代研究已证实的具有降糖作用的活性成分包括皂苷、萜、多肽与氨基酸、多糖、黄酮、不饱和脂肪酸、生物碱、甾体、硫键化物和苯丙素酚等。根据其作用机制，可分为以下几大类：

具有胰岛素样作用的药物：心叶青牛胆叶的水、乙醇、氯仿提取物对正常和四氧嘧啶糖尿病家兔，均有显著降血糖作用。大籽五层龙根醇提物的甲醇部位显示较强的降糖活性，且呈胰岛素样作用。苦瓜皂苷对糖尿病模型兔具有明显的降血糖作用 ,与优降糖相比其降糖作用缓慢而持久，有人称之为植物胰岛素。

蛋白质糖基化抑制剂：葛根、柴胡、地黄、人参的醇提物对人血清白蛋白（HSA）非酶糖基化有明显的抑制作用；对晶状体蛋白的非酶糖基化也有明显的抑制作用。植物单体成分槲皮素和水飞蓟宾等也有较强的蛋白质非酶糖基化抑制作用。

可改善血液流变性的降糖药：月见草油乳静脉滴注，空腹血糖下降显著，同时能降低血

清胆固醇和甘油三酯，升高HDL-C，而全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原均有极显著下降，有望用于治疗糖尿病伴高脂血症患者。小檗碱不仅有显著的降血糖作用，而且对糖尿病患者伴有的合并症高血压、高血脂、血栓形成等有很好的防治作用。虎杖、红景天、绞股蓝、丹参、黄精、玉竹等都具有非常显著的治疗作用。中药在改善血液流变性方面的效果优于西药。

提高胰岛素受体敏感性的药物：玉竹甲醇提取物和番石榴叶中的黄酮苷主要是通过提高胰岛素敏感性而达到降血糖作用。

增强机体免疫的降糖药：黄芪多糖具有双向调节血糖的作用 ,可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著降低 ,同时能提高机体免疫力。茶叶复合多糖具有明显降血糖和增强机体免疫力的功能。

抑制α－葡萄糖苷酶活性的降糖药：从苦骨提取物中分离出的活性成分苦骨异黄酮苷F ,能非竞争性抑制α－葡萄糖苷酶活性。

其它降糖中药：景天科银白青锁龙鲜叶的提取物具有极好的降血糖活性，从该提取物分离得到的两个有效成分葡萄庚糖酸低烷基酯和银白青锁龙苷对小鼠显示强烈的抗糖尿病活性。日本当药全草醇提物的降糖强度可与甲苯磺丁脲相比，其中一个活性成分bellidifolin 具有非常显著的降糖作用，且呈剂量依赖性。

二、中药复方制剂

中药的优势还在于传统中药理论指导下通过复方制剂中各味药物的配伍来发挥协同治疗效果。近年中药降糖复方制剂的研究得到了迅猛发展，SFDA已批准上市的品种就有40多种，主要包括：

糖脉康颗粒：主要用于Ⅱ型糖尿病及并发症。

金芪降糖片（金芪片）：能改善机体糖代谢和脂质代谢，同时恢复机体对胰岛素的敏感性，降低血乳酸和促进肝糖元的合成。

糖泰胶囊：对Ⅱ型糖尿病的临床症状有良好的治疗与改善作用。

糖复康：对TG，TC，LDL-C，VLDL-C，AI水平下降及HDL-C水平升高的改善幅度显著优于达美康（P<0.01），并呈剂量依赖关系。可用于防治糖尿病及其血管并发症。

糖尿宁：改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗，且具有调节血脂和抗氧化作用。

三消治：可使ALL糖尿病鼠胰腺β细胞的形态和数目有所改善，降低其血糖和病死率。具有对抗胰岛素抵抗、促进β细胞的修复、增强胰岛素生物活性的作用。

糖渴清：通过抑制胰高血糖素分泌、促进胰岛素分泌而降低血糖。

胰活散冲剂：对β细胞的损伤有修复和增加细胞分泌颗粒的作用 ,起到增强其活性达到

降血糖的目的。

除以上制剂外还有乌梅丸、参茸降糖胶囊、消糖灵、盛临降糖足贴等新制剂，对糖尿病的防治均有一定作用。

三、中西复方制剂

日本学者发现，以中药合并西药的疗法，不但能更好地控制血糖，而且可以改善患者的并发症。崔氏对小檗碱加小剂量达美康治疗老年2型糖尿病进行观察，发现小檗碱加小剂量达美康疗效较好，单用小檗碱的疗效与达美康相似。

四、作用机制

中药降糖作用的机制是通过多环节、多途径、多因素实现的。实验研究表明，其降糖机制多为：

（1）刺激胰岛细胞分泌胰岛素；（2）修复受损的胰岛细胞；（3）增加胰岛素受体数目或提高其亲和力；（4）改善胰岛素抵抗；（5）影响受体后糖代谢的某些环节,如增加肝糖元、抑制糖原异生等；（6）拮抗升糖激素，如通过拮抗皮质醇、儿茶酚胺等升糖激素而降低血糖；（7）抑制α－葡萄糖苷酶活性；（8）清除自由基，增强对抗成分，抗脂质过氧化；（9）改善血液的高凝状态,预防糖尿病心脑血管并发症的发生；（10）纠正脂肪蛋白质的代谢紊乱,使胆固醇降低,总蛋白及白蛋白水平提高；（11）调控相关基因的表达。

西药降糖药品种繁多，其中2005年美国FDA批准的降糖新药就有6个：Symlin，Byetta，Levemir，Actoplus Met，Increlex和Avandaryl。西药的作用机制比较单一，其降糖机制多在于：促进胰岛β细胞分泌胰岛素；增加外周组织摄取和利用葡萄糖；抑制α-葡萄糖苷酶；提高靶细胞对胰岛素受体敏感性等。迄今为止，还没有哪种药物能够凭一己之力将2型糖尿病患者的HbA1c水平长期保持在目标范围之内。即使是西药的联合使用，其疗效也会在3～4年后逐渐降低。此外，许多口服降糖药，如磺脲类、α-糖苷酶抑制剂类和噻唑烷二酮类药物还会诱发患者体重增加，这对于大多数本身已经肥胖的2型糖尿病患者来说，确实是难以忍受的。在目前的情况下，如果患者用口服降糖药仍无法有效控制血糖水平，那他们就只能注射胰岛素了。

因此，开发具有全新作用机制以及较佳风险/效益比的新型降糖药已经成为亟待解决的一项重要任务。与西药比较，中药降糖更注重整体调整，在改善症状和并发症方面明显优于西药，且毒副作用较为少见，更适合需要长期用药的患者。应发挥中药优势，筛选具有多种降糖机制，具有良好降糖效果同时又可防治糖尿病并发症的新药，重点筛选可以提高胰岛素