伊立替康腹泻的处理 - 改

迟发性腹泻
高剂量洛哌丁胺( 首次服药4 mg, 然后每2 小 时服药2 mg) ,持续到最后一次稀便结束后12 h, 连续用药不能超过48 h。洛派丁胺不应用 于预防给药。 复方苯乙哌啶、八面蒙脱石、生长抑素、米雅 等。 胃肠外支持治疗，注意保持水、电解质和酸碱 平衡。
饮食调整
饮用大量液体和电解质以扩容( 水、苏打水、 喜爱的饮料或口服液体、汤等) ,饮用酸奶增 加革兰阴性菌, 抑制革兰阳性菌。 清淡饮食，少量多餐,少渣食物, 避免过热、 过冷及产气类食物( 玉米、卷心菜、豆类、糖 类) 。
Han JY, Lim HS, Park YH,et al.Lung Cancer. 2008 Jan 21
谢 谢！
化疗前沟通
医师：对患者及家属宣教，充分沟通。 患者：及时用药，充分配合。 家属：思想重视；督促服药； 及时就诊；饮食调整。
急性胆碱能综合症
急性乙酰胆碱能综合征主要表现为早发性腹泻、 腹痛、结膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出 汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔 缩小、流泪及流涎增多等。 皮下注射硫酸阿托品0. 25mg来治疗 既往发生过类似反应的患者也可给予阿托品预 防。
增强肠上皮细胞的修复
增强肠上皮细胞的修复能力 谷氨酰胺促进肠内营养物质的转运和电 解质的吸收
减少炎性物质的产生
服用沙利度胺 与其抗炎作用及抑制TNF-α的作用有关 口服Budesonide 应用COX2抑制剂 诱导PEG2及COX2表达，减少炎性物质产生 中药调理—— 半夏泻心汤 增加COX-2和PGE2水平,减少水和电解质向肠腔移
治
疗
伊立替康
320mg d1
西妥昔单抗 700mg 第1周,之后400mg /周
副反应
化疗后第5天，出现2度腹泻，予易蒙停 口服； 第7天停止服用易蒙停，仍有1度腹泻， 加用善宁0.1 q8h，予左氧氟沙星预防感 染。
副反应
第8天予西妥昔单抗400mg。 第9天出现2度腹泻，加用复方苯已哌啶。 至第12天仍有1度腹泻，停复方苯已哌啶， 予易蒙停再次口服约6＃。 至18天仍有1度腹泻，予必奇、米雅。
副反应
第23天予西妥昔单抗400mg，第24天出 现3度腹泻，再予易蒙停、饮食调整。 第26天腹泻停止，出现腹胀，腹部平片 示肠腔扩展并见较大积气及多个气液平 面，考虑肠梗阻，予禁食、胃肠解压后 改善，但仍有3度腹泻。
一个月后肠功能基本恢复正常
治疗措施
治疗前宣教 急性胆碱能综合症处理 迟发性腹泻处理
个体化预测
ABCC2*2 haplotype is associated with less irinotecan-related diarrhea, maybe as a consequence of reduced hepatobiliary secretion of irinotecan.
de Jong FA,, et al. Clin Pharmacol Ther. 2007 Jan;81(1):42-9.
UGT1A9*1/*1, ABCC23972CC and ABCG234GA or AA genotypes were independently predictive for grade 3 diarrhea in multivariate analysis
伊立替康腹泻的处理
伊立替康的发展历程
TOPOI作用机制阐明 日本研制CPT11，法国、日本开始I、II期临床试验 日本批准NSCLC、SCLC、宫颈癌、卵巢癌 欧洲-CRC二线，日本-CRC、BC、GC、NHL
美国批准CRC二线
欧洲批准CRC一线 美国批准CRC一线
中国-CRC
联合分子 靶向治疗
Leabharlann Baidu例1
减少活性代谢产物的产生
减少肠腔内SN-38G转化为SN38 口服抗菌素能抑制细菌生长 降低肠腔中CE活性 羧酸酯酶抑制剂－苯磺胺基衍生物
促进活性产物的失活
增加肠道上皮UGT1A1水平 白杨黄素可诱导肠上皮细胞产生 UGT1A1
减少吸收
减少肠腔内SN38的内酯形式 提高肠腔pH值—口服碳酸氢钠 减少肠腔内活性物质的浓度 口服活性碳－吸附随胆汁分泌入肠腔的伊立替 康及其活性物质 减少SN38与肠道粘膜的接触 肠粘膜保护剂-双八面体蒙脱石 减少CPT-11及其代谢物分泌入肠腔 丙磺舒、磺溴酞—减少胆汁中SN38
流程
饮食调整 饮食 调整 1-2度 腹泻 腹 泻 缓解
按计划停易蒙停
停易蒙停 奥曲肽
24h 易蒙 停
继续易蒙停 抗生素 3-4度腹泻 48h 未缓解 抗生素 米雅 必奇、复方 苯已哌啶
未缓解
高危因素
3-4度 腹泻
住院治疗
补液支持
预
防
CE
CYP3A4
UGT1A1
CYP3A4
Lactone PH Carboxylate
徐某，男性，40岁，PS评分1，体表面积1.7。 2005年6月行直肠癌根治术，术后病理：直肠 溃疡型粘液腺癌，部分印戒细胞癌，侵及肠壁 全层，淋巴结14/16转移，术后予FOLFOX4化疗 8周期，未行放疗。 2007年6月肠镜检查后考虑吻合口复发，予局 部放疗同步伊立替康＋希罗达化疗，后予 FOLFIRI化疗。 2007年12月PET-CT示吻合口复发、左梨状肌转 移。